Rituximab és pembrolizumab lenalidomiddal vagy anélkül kiújult follikuláris limfómában és diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Az 1. kohorsz esetében: Férfi vagy női alanyok, akiknél szövettanilag bizonyított az 1., 2. vagy 3a. fokozatú follikuláris limfóma, amely legalább egy korábbi, rituximabot (vagy más monoklonális CD20 antitestet) tartalmazó szisztémás terápia után kiújul; a betegeknek dokumentált rituximab-érzékeny betegsége van, amelyet dokumentált teljes vagy részleges válaszként kell meghatározni, amely legalább 6 hónapig tart az utolsó rituximab-tartalmú kezelés után
• A 2. kohorsz esetében: Férfi vagy női alanyok, akiknél szövettanilag bizonyított az 1., 2. vagy 3a. fokozatú follikuláris limfóma, amely legalább két korábbi szisztémás terápia után kiújul, amelynek tartalmaznia kell a CAR T-sejt-terápiát vagy a DLBCL-relapszus szövettani bizonyítékát legalább két korábbi szisztémás terápia után. , amelynek tartalmaznia kell a CAR T sejt terápiát
• A vizsgálati alany vagy törvényesen felhatalmazott képviselője hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a vizsgálathoz
• Mérhető betegsége van (>= 1,5 cm a leghosszabb átmérőben csomóponti vagy extranodális betegség esetén)
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján a teljesítmény státusza 0 vagy 1
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,0 x 10^9/l, a kezelés megkezdését követő 28 napon belül
• Vérlemezkék >= 50 x 10^9/l, a kezelés megkezdését követő 28 napon belül
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl, a kezelés megkezdését követő 28 napon belül elvégezve

• Szérum kreatinin =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance (a glomeruláris filtrációs sebesség [GFR] is használható a kreatinin vagy a kreatinin clearance [CrCl] helyett) >= 60 ml/perc GFR vagy CrCl Azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek, a kezelés megkezdését követő 28 napon belül

  • A kreatinin-clearance az intézményi szabvány szerint kerül kiszámításra
• Szérum összbilirubin = < 1,5 x ULN VAGY direkt bilirubin = < ULN azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubin szintje > 1,5 ULN, a kezelés megkezdését követő 28 napon belül
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) és alanin-aminotranszferáz (ALT)/szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT) =< 2,5 x ULN VAGY =< 5 x ULN májlimfómás betegeknél, 28 napon belül elvégezve a kezelés megkezdésétől
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül van, a kezelés megkezdését követő 28 napon belül
• Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van, a kezelés megkezdését követő 28 napon belül.
• A fogamzóképes korú női alanynak negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatnia a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül; ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség

• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig; fogamzóképes korú női alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy akik több mint 1 éve nem menstruáltak.

  • A lenalidomid csoportba bevont, szaporodóképes nőstényeknek be kell tartaniuk a tervezett terhességi tesztet a Revlimid kockázatértékelési és -csökkentési stratégia (REMS) programjában előírtak szerint.
• A férfi alanyoknak bele kell állapodniuk két fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó vizsgálati terápia adagját követő 120 napig
• A lenalidomidot tartalmazó kohorszba (2. kohorsz) beiratkozott vizsgálati résztvevőknek be kell jelentkezniük a kötelező Revlimid REMS programba, és hajlandónak és képesnek kell lenniük megfelelni a REMS program követelményeinek.

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati gyógyszert kapott, vagy vizsgálóeszközt használ a kezelés első adagját követő 4 héten belül
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül
• Korábban monoklonális antitestje volt az 1. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult fel (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből (AE)

• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül, vagy aki korábban beadott szer miatt nem gyógyult fel (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor); * Megjegyzés: A =< 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra

  • Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, akkor a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Ismert további rosszindulatú daganata van, amely előrehalad, és aktív kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át
• ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) limfómája és/vagy limfómás agyhártyagyulladása; korábban kezelt központi idegrendszeri limfómában és/vagy limfómás agyhártyagyulladásban szenvedő alanyok is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig képalkotó vizsgálat szerint a progresszió jele nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk. új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig
• Nincs olyan aktív autoimmun betegség, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával); a helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés formájának; a vitiligóban szenvedő vagy a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek kivételt képeznének e szabály alól; nem zárják ki a vizsgálatból azokat az alanyokat, akik hörgőtágítók, helyi szteroid injekciók vagy inhalációs vagy helyi szteroidok időszakos alkalmazását igénylik; nem zárják ki a vizsgálatból a pajzsmirigy alulműködésben szenvedő alanyokat, akik stabil hormonpótlásra vagy Sjogren-szindrómában szenvednek.
• Bizonyított intersticiális tüdőbetegségre vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladásra, amely szteroidokat igényel, vagy jelenlegi tüdőgyulladás
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal az utolsó adag próbakezelés után 120 napig

• Korábban anti-programozott sejthalál 1 (PD-1), anti-programozott sejthalál ligand 1 (PD-L1), anti-programozott sejthalál ligand 2 (PD-L2), differenciálódási klaszter (anti-cluster) kezelésben részesült. CD)137, vagy anti-citotoxikus T-limfocitákkal asszociált antigén-4 (CTLA-4) antitest (beleértve az ipilimumabot vagy bármely más antitestet vagy gyógyszert, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont-útvonalakat célozza meg)

  • Megjegyzés: Azok az alanyok, akik korábban pidilizumab-kezelést kaptak, kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) előfordulása
• Ismert aktív hepatitis B-je (például hepatitis B vírus felületi antigénje [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C-je (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] minőségi kimutatása)
• Élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül