氯吡格雷低反应患者的血浆和血小板 microRNA (PPRC)
2016年2月11日 更新者：Chunjian Li、The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
血浆或血小板microRNAs与氯吡格雷低反应的关联及其机制
氯吡格雷是一种重要的抗血小板药物，但约30%的冠心病患者出现氯吡格雷低反应（CLR），既往研究显示CLR患者心血管事件发生率是正常反应者的4.4倍。
已知巨核细胞释放血小板时，血浆和血小板的miRNAs由不同的疾病状态决定，血小板miRNAs可以调节血小板受体和蛋白的表达。本研究的目的是寻找多个参与的血小板miRNAs在 CLR 的发展中，血小板 miRNAs 通过调节 ADP 激活通路中关键受体和蛋白的表达，从而降低其对氯吡格雷的反应而引起 CLR。
CLR 将通过光透射聚集法 (LTA) 和血管扩张剂刺激的磷蛋白磷酸化 (VASP-P) 进行检测。 将通过深度测序筛选CLR患者血浆和血小板miRNA谱的差异表达并进行验证，以研究血浆和血小板miRNA谱与CLR以及患者预后之间的关联。研究结果将作为个体化抗肿瘤治疗的标志物。血小板治疗，为冠心病治疗提供新靶点。
研究概览
详细说明
一项多阶段病例对照研究旨在鉴定血浆和血小板 miRNA 作为 CLR 的替代标志物。
所有患者入院后服用 300mg 负荷剂量氯吡格雷加 100mg 每日 ASA 和 75mg 每日氯吡格雷。 经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 后招募患者。 在服用负荷剂量氯吡格雷后 5 天测量响应 5μM ADP 的透光聚集 (LTA)。选择 CLR 患者。
在最初的生物标志物筛选阶段，来自 20 名 CLR 患者和 20 名对照者的血浆和血小板样本进行了 Solexa 测序，以鉴定在 CLR 病例和匹配对照者之间显示出显着差异的 miRNA。
随后，我们使用基于水解探针的 RT-qPCR 测定法进行了生物标志物确认分析，以细化 CLR 特征中血浆和血小板 miRNA 的数量。 该分析分两个阶段进行：(a) 生物标志物选择阶段，其中来自 20 名 CLR 患者和 20 名对照个体的血浆和血小板样本形成训练集，以及 (b) 生物标志物验证阶段，其中血浆来自另外 80 名 CLR 患者和 80 名对照的血小板样本构成了验证集。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
400
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Jiangsu
-
Nanjing、Jiangsu、中国、210029
- 招聘中
- First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 接受支架植入术的患者；
- 每天服用 100 毫克 ASA 和每天服用 75 毫克氯吡格雷的患者
- 患者年龄>18岁且<80岁；
- 签署知情同意书
排除标准：
- 对 ASA、氯吡格雷过敏或不耐受；
- 计划服用华法林或可能干扰 ASA、氯吡格雷抗血小板作用的药物的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：常规DAPT(IPA≤60%)
ASA 和氯吡格雷
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（ASA 每天 100 毫克，氯吡格雷每天 75 毫克）* 12 个月。
其他名称：
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有源比较器：常规 DAPT(IPA>60%)
ASA 和氯吡格雷
|
（ASA 每天 100 毫克，氯吡格雷每天 75 毫克）* 12 个月。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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MiRNAs表达谱
大体时间：招募后 5 天
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分别从参与者那里收集了两份血浆和血小板。
使用Trizol Reagent提取每个池的总RNA。
通过 Solexa 测序进行 miRNA 表达的初步筛选。
并且在个体样本中使用 RT-qPCR 验证了差异表达。
|
招募后 5 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床疗效
大体时间：入职后1个月和1年
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1 个月和 1 年死亡、非致死性心肌梗死、缺血性中风、血运重建和支架内血栓形成（ARC 定义）
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入职后1个月和1年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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流血的
大体时间：入职后1个月和1年
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1 个月和 1 年轻微、中度和严重出血
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入职后1个月和1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Chunjian Li、The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Mitchell PS, Parkin RK, Kroh EM, Fritz BR, Wyman SK, Pogosova-Agadjanyan EL, Peterson A, Noteboom J, O'Briant KC, Allen A, Lin DW, Urban N, Drescher CW, Knudsen BS, Stirewalt DL, Gentleman R, Vessella RL, Nelson PS, Martin DB, Tewari M. Circulating microRNAs as stable blood-based markers for cancer detection. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Jul 29;105(30):10513-8. doi: 10.1073/pnas.0804549105. Epub 2008 Jul 28.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年1月1日
初级完成 (预期的)
2016年12月1日
研究完成 (预期的)
2016年12月1日
研究注册日期
首次提交
2015年5月5日
首先提交符合 QC 标准的
2015年5月18日
首次发布 (估计)
2015年5月19日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年2月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年2月11日
最后验证
2016年2月1日
更多信息
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