MicroRNAs de Plasma e Plaquetas em Pacientes com Baixa Resposta ao Clopidogrel (PPRC)
A associação entre microRNAs de plasma ou plaquetas e baixa resposta ao clopidogrel e seu mecanismo
O clopidogrel é um importante agente antiplaquetário. No entanto, cerca de 30% dos pacientes com doença arterial coronariana apresentaram baixa resposta ao clopidogrel (CLR).
Sabe-se que os miRNAs plasmáticos e plaquetários são determinados por diferentes estados de doença quando as plaquetas são liberadas do megacariócito, e os miRNAs plaquetários podem ajustar as expressões dos receptores e proteínas das plaquetas. O objetivo deste estudo é encontrar múltiplos miRNAs plaquetários envolvidos no desenvolvimento de CLR, e os miRNAs plaquetários causam CLR através do ajuste das expressões dos principais receptores e proteínas na via de ativação do ADP e, consequentemente, reduzindo suas respostas ao clopidogrel.
O CLR será detectado por agregometria por transmissão de luz (LTA) e fosforilação de fosfoproteína estimulada por vasodilatador (VASP-P). As expressões diferenciais do perfil de miRNAs plasmáticos e plaquetários em pacientes CLR serão rastreadas por sequenciamento profundo e validadas para investigar a associação entre perfil de miRNAs plasmático e plaquetário e CLR, bem como o prognóstico dos pacientes. tratamento com plaquetas e fornecer novos alvos para o tratamento da doença arterial coronariana.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um estudo de caso-controle multifásico foi projetado para identificar miRNAs de plasma e plaquetas como marcadores substitutos para CLR.
Todos os pacientes tomam uma dose de ataque de 300 mg de clopidogrel mais 100 mg de AAS diários e 75 mg de clopidogrel diários após a admissão. Os pacientes são recrutados após intervenção coronária percutânea (ICP). A agregação de transmitância de luz (LTA) em resposta a 5μM de ADP deve ser medida 5 dias após a administração da dose de ataque de clopidogrel. Dos pacientes CLR foram selecionados.
No estágio inicial de triagem de biomarcadores, amostras de plasma e plaquetas de 20 pacientes CLR e 20 controles foram submetidas ao sequenciamento Solexa para identificar miRNAs que mostraram diferenças significativas entre os casos CLR e controles correspondentes.
Posteriormente, realizamos uma análise de confirmação de biomarcador com um ensaio de RT-qPCR baseado em sonda de hidrólise para refinar o número de miRNAs de plasma e plaquetas na assinatura CLR. Esta análise foi realizada em 2 fases: (a) a fase de seleção de biomarcadores, na qual amostras de plasma e plaquetas de 20 pacientes CLR e 20 indivíduos controles formaram o conjunto de treinamento, e (b) a fase de validação de biomarcadores, na qual plasma e amostras de plaquetas de mais 80 pacientes CLR e 80 controles formaram o conjunto de validação.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, China, 210029
- Recrutamento
- First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes que recebem implante de stent;
- Pacientes que tomam 100mg diários de AAS e 75mg diários de clopidogrel
- Idade do paciente >18 anos e <80 anos;
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Alergia ou intolerância ao AAS, clopidogrel;
- Pacientes que planejam tomar varfarina ou medicamentos que possam interferir nos efeitos antiplaquetários do AAS, clopidogrel.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: DAPT regular (IPA≤60%)
AAS e Clopidogrel
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(AAS 100mg ao dia e Clopidogre 75mg ao dia)* 12 meses.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: DAPT regular (IPA>60%)
AAS e Clopidogrel
|
(AAS 100mg ao dia e Clopidogre 75mg ao dia)* 12 meses.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
As expressões do perfil de miRNAs
Prazo: 5 dias após o recrutamento
|
Dois pools de plasma e plaquetas foram coletados dos participantes separadamente.
O RNA total de cada pool foi extraído usando Trizol Reagent.
Uma triagem inicial da expressão de miRNAs foi realizada por sequenciamento Solexa.
E a expressão diferencial foi validada usando RT-qPCR em amostras individuais.
|
5 dias após o recrutamento
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Eficácia clínica
Prazo: 1 mês e 1 ano após a contratação
|
Morte em 1 mês e 1 ano, infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral isquêmico, revascularização e trombose de stent (definição ARC)
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1 mês e 1 ano após a contratação
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sangramento
Prazo: 1 mês e 1 ano após a contratação
|
Sangramento menor, moderado e maior de 1 mês e 1 ano
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1 mês e 1 ano após a contratação
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Chunjian Li, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Mitchell PS, Parkin RK, Kroh EM, Fritz BR, Wyman SK, Pogosova-Agadjanyan EL, Peterson A, Noteboom J, O'Briant KC, Allen A, Lin DW, Urban N, Drescher CW, Knudsen BS, Stirewalt DL, Gentleman R, Vessella RL, Nelson PS, Martin DB, Tewari M. Circulating microRNAs as stable blood-based markers for cancer detection. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Jul 29;105(30):10513-8. doi: 10.1073/pnas.0804549105. Epub 2008 Jul 28.
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- Song MA, Paradis AN, Gay MS, Shin J, Zhang L. Differential expression of microRNAs in ischemic heart disease. Drug Discov Today. 2015 Feb;20(2):223-35. doi: 10.1016/j.drudis.2014.10.004. Epub 2014 Oct 23.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Isquemia do miocárdio
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Doença cardíaca
- Doença arterial coronária
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Fibrinolíticos
- Agentes Moduladores de Fibrina
- Inibidores da agregação plaquetária
- Inibidores da Ciclooxigenase
- Antipiréticos
- Antagonistas Purinérgicos dos Receptores P2Y
- Antagonistas dos Receptores P2 Purinérgicos
- Antagonistas purinérgicos
- Agentes Purinérgicos
- Aspirina
- Clopidogrel
Outros números de identificação do estudo
- 004
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