МикроРНК плазмы и тромбоцитов у пациентов с низким ответом на клопидогрель (PPRC)
Связь между микроРНК плазмы или тромбоцитов и низкой реакцией на клопидогрел и ее механизм
Клопидогрел является важным антитромбоцитарным средством. Однако около 30% пациентов с ишемической болезнью сердца имели низкий ответ на клопидогрел (CLR). Предыдущие исследования показали, что соотношение сердечно-сосудистых событий у пациентов с CLR было в 4,4 раза выше, чем у пациентов с нормальным ответом.
Известно, что микроРНК плазмы и тромбоцитов определяются различным статусом заболевания, когда тромбоциты высвобождаются из мегакариоцита, и микроРНК тромбоцитов могут регулировать экспрессию рецепторов и белков тромбоцитов. Цель этого исследования - найти несколько вовлеченных микроРНК тромбоцитов. в развитии CLR, а микроРНК тромбоцитов вызывают CLR путем регулирования экспрессии ключевых рецепторов и белков в пути активации АДФ и, следовательно, снижения их ответов на клопидогрел.
CLR будет обнаружен с помощью агрегометрии пропускания света (LTA) и фосфорилирования фосфопротеинов, стимулированного сосудорасширяющими средствами (VASP-P). Дифференциальные экспрессии профиля микроРНК плазмы и тромбоцитов у пациентов с CLR будут проверены с помощью глубокого секвенирования и подтверждены для изучения связи между профилем микроРНК плазмы и тромбоцитов и CLR, а также прогнозом пациентов. Результаты исследования будут служить маркерами для индивидуальных анти- лечение тромбоцитов и поставка новых мишеней для лечения ишемической болезни сердца.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Многофазное исследование случай-контроль было разработано для идентификации микроРНК плазмы и тромбоцитов в качестве суррогатных маркеров CLR.
Все пациенты принимают нагрузочную дозу 300 мг клопидогреля плюс 100 мг АСК в сутки и 75 мг клопидогреля в сутки после поступления. Пациентов набирают после чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ). Агрегацию светопропускания (LTA) в ответ на 5 мкМ АДФ измеряли через 5 дней после приема нагрузочной дозы клопидогрела. Были отобраны пациенты с CLR.
На начальном этапе скрининга биомаркеров образцы плазмы и тромбоцитов от 20 пациентов с CLR и 20 контрольных пациентов подверглись секвенированию Solexa для выявления микроРНК, которые показали значительные различия между случаями CLR и соответствующими контролями.
Впоследствии мы провели анализ подтверждения биомаркеров с помощью анализа RT-qPCR на основе гидролизного зонда, чтобы уточнить количество микроРНК плазмы и тромбоцитов в сигнатуре CLR. Этот анализ был проведен в 2 этапа: (а) этап отбора биомаркеров, на котором образцы плазмы и тромбоцитов от 20 пациентов с CLR и 20 контрольных лиц сформировали обучающую выборку, и (б) этап проверки биомаркеров, на котором плазма и образцы тромбоцитов от дополнительных 80 пациентов с CLR и 80 контролей составили проверочный набор.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Китай, 210029
- Рекрутинг
- First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, которым имплантируют стент;
- Пациенты, принимающие 100 мг АСК в сутки и 75 мг клопидогреля в сутки.
- Возраст пациента >18 лет и <80 лет;
- Подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
- Аллергия или непереносимость АСК, клопидогрела;
- Пациенты, которые планируют принимать варфарин или препараты, которые потенциально могут препятствовать антитромбоцитарным эффектам АСК, клопидогреля.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Обычный ДАТ (IPA≤60%)
АСК и клопидогрел
|
(АСК 100 мг в день и клопидогре 75 мг в день)* 12 месяцев.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Обычный ДАТТ (IPA>60%)
АСК и клопидогрел
|
(АСК 100 мг в день и клопидогре 75 мг в день)* 12 месяцев.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выражения профиля микроРНК
Временное ограничение: 5 дней после приема на работу
|
Два пула плазмы и тромбоцитов были собраны у участников отдельно.
Общую РНК каждого пула экстрагировали с использованием реагента Trizol.
Первоначальный скрининг экспрессии miRNAs проводили с помощью секвенирования Solexa.
И дифференциальная экспрессия была подтверждена с помощью RT-qPCR в индивидуальных образцах.
|
5 дней после приема на работу
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиническая эффективность
Временное ограничение: 1 месяц и 1 год после приема на работу
|
Смерть в течение 1 месяца и 1 года, несмертельный инфаркт миокарда, ишемический инсульт, реваскуляризация и тромбоз стента (определение ARC)
|
1 месяц и 1 год после приема на работу
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кровотечение
Временное ограничение: 1 месяц и 1 год после приема на работу
|
1-месячное и 1-летнее незначительное, среднее и большое кровотечение
|
1 месяц и 1 год после приема на работу
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Chunjian Li, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Mitchell PS, Parkin RK, Kroh EM, Fritz BR, Wyman SK, Pogosova-Agadjanyan EL, Peterson A, Noteboom J, O'Briant KC, Allen A, Lin DW, Urban N, Drescher CW, Knudsen BS, Stirewalt DL, Gentleman R, Vessella RL, Nelson PS, Martin DB, Tewari M. Circulating microRNAs as stable blood-based markers for cancer detection. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Jul 29;105(30):10513-8. doi: 10.1073/pnas.0804549105. Epub 2008 Jul 28.
- Yusuf S, Zhao F, Mehta SR, Chrolavicius S, Tognoni G, Fox KK; Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events Trial Investigators. Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation. N Engl J Med. 2001 Aug 16;345(7):494-502. doi: 10.1056/NEJMoa010746. Erratum In: N Engl J Med 2001 Dec 6;345(23):1716. N Engl J Med 2001 Nov 15;345(20):1506.
- Siller-Matula JM, Trenk D, Schror K, Gawaz M, Kristensen SD, Storey RF, Huber K; EPA (European Platelet Academy). Response variability to P2Y12 receptor inhibitors: expectations and reality. JACC Cardiovasc Interv. 2013 Nov;6(11):1111-28. doi: 10.1016/j.jcin.2013.06.011.
- Calin GA, Croce CM. MicroRNA-cancer connection: the beginning of a new tale. Cancer Res. 2006 Aug 1;66(15):7390-4. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-0800.
- Hu Z, Chen X, Zhao Y, Tian T, Jin G, Shu Y, Chen Y, Xu L, Zen K, Zhang C, Shen H. Serum microRNA signatures identified in a genome-wide serum microRNA expression profiling predict survival of non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2010 Apr 1;28(10):1721-6. doi: 10.1200/JCO.2009.24.9342. Epub 2010 Mar 1.
- Clancy L, Freedman JE. New paradigms in thrombosis: novel mediators and biomarkers platelet RNA transfer. J Thromb Thrombolysis. 2014 Jan;37(1):12-6. doi: 10.1007/s11239-013-1001-1.
- Landry P, Plante I, Ouellet DL, Perron MP, Rousseau G, Provost P. Existence of a microRNA pathway in anucleate platelets. Nat Struct Mol Biol. 2009 Sep;16(9):961-6. doi: 10.1038/nsmb.1651. Epub 2009 Aug 9.
- Dangelmaier C, Jin J, Smith JB, Kunapuli SP. Potentiation of thromboxane A2-induced platelet secretion by Gi signaling through the phosphoinositide-3 kinase pathway. Thromb Haemost. 2001 Feb;85(2):341-8.
- Li C, Fang Z, Jiang T, Zhang Q, Liu C, Zhang C, Xiang Y. Serum microRNAs profile from genome-wide serves as a fingerprint for diagnosis of acute myocardial infarction and angina pectoris. BMC Med Genomics. 2013 May 4;6:16. doi: 10.1186/1755-8794-6-16.
- Nagalla S, Shaw C, Kong X, Kondkar AA, Edelstein LC, Ma L, Chen J, McKnight GS, Lopez JA, Yang L, Jin Y, Bray MS, Leal SM, Dong JF, Bray PF. Platelet microRNA-mRNA coexpression profiles correlate with platelet reactivity. Blood. 2011 May 12;117(19):5189-97. doi: 10.1182/blood-2010-09-299719. Epub 2011 Mar 17.
- Katz MG, Fargnoli AS, Williams RD, Kendle AP, Steuerwald NM, Bridges CR. MiRNAs as potential molecular targets in heart failure. Future Cardiol. 2014 Nov;10(6):789-800. doi: 10.2217/fca.14.64.
- Song MA, Paradis AN, Gay MS, Shin J, Zhang L. Differential expression of microRNAs in ischemic heart disease. Drug Discov Today. 2015 Feb;20(2):223-35. doi: 10.1016/j.drudis.2014.10.004. Epub 2014 Oct 23.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Ишемия миокарда
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Артериосклероз
- Артериальные окклюзионные заболевания
- Коронарная болезнь
- Ишемическая болезнь сердца
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Фибринолитические агенты
- Агенты, модулирующие фибрин
- Ингибиторы агрегации тромбоцитов
- Ингибиторы циклооксигеназы
- Жаропонижающие
- Антагонисты пуринергических рецепторов P2Y
- Антагонисты пуринергических рецепторов Р2
- Пуринергические антагонисты
- Пуринергические агенты
- Аспирин
- Клопидогрел
Другие идентификационные номера исследования
- 004
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .