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MicroRNA plasmatici e piastrinici nei pazienti a bassa risposta al clopidogrel (PPRC)

11 febbraio 2016 aggiornato da: Chunjian Li, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

L'associazione tra microRNA plasmatici o piastrinici e la risposta bassa di Clopidogrel e il suo meccanismo

Il clopidogrel è un importante agente antiaggregante piastrinico. Tuttavia, circa il 30% dei pazienti con malattia coronarica presentava bassa risposta al clopidogrel (CLR). Studi precedenti hanno mostrato che il rapporto degli eventi cardiovascolari dei pazienti con CLR era 4,4 volte rispetto ai normali responder.

È noto che i miRNA plasmatici e piastrinici sono determinati dal diverso stato della malattia quando le piastrine vengono rilasciate dal megacariocita e i miRNA piastrinici possono regolare le espressioni dei recettori e delle proteine ​​​​piastrine. Lo scopo di questo studio è trovare più miRNA piastrinici coinvolti nello sviluppo del CLR, e i miRNA piastrinici causano il CLR regolando le espressioni dei recettori chiave e delle proteine ​​nella via di attivazione dell'ADP e di conseguenza riducendo le loro risposte al clopidogrel.

Il CLR sarà rilevato mediante aggregometria a trasmissione di luce (LTA) e fosforilazione fosfoproteica stimolata da vasodilatatori (VASP-P). Le espressioni differenziali del profilo dei miRNA plasmatici e piastrinici nei pazienti con CLR saranno vagliate mediante sequenziamento profondo e convalidate per studiare l'associazione tra il profilo dei miRNA plasmatici e piastrinici e il CLR, nonché la prognosi dei pazienti. I risultati dello studio servirebbero come marcatori per anti- trattamento delle piastrine e fornire nuovi bersagli per il trattamento della malattia coronarica.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

È stato progettato uno studio caso-controllo multifase per identificare i miRNA plasmatici e piastrinici come marcatori surrogati per CLR .

Tutti i pazienti assumono una dose di carico di 300 mg di clopidogrel più 100 mg di ASA al giorno e 75 mg di clopidogrel al giorno dopo il ricovero. I pazienti vengono reclutati dopo intervento coronarico percutaneo (PCI). L'aggregazione di trasmissione della luce (LTA) in risposta a 5μM di ADP è stata misurata 5 giorni dopo l'assunzione della dose di carico di clopidogrel. Sono stati selezionati i pazienti con CLR.

Nella fase iniziale di screening dei biomarcatori, i campioni di plasma e piastrine di 20 pazienti con CLR e 20 controlli sono stati sottoposti a sequenziamento Solexa per identificare i miRNA che mostravano differenze significative tra i casi CLR e i controlli abbinati.

Successivamente, abbiamo eseguito un'analisi di conferma del biomarcatore con un test RT-qPCR basato su sonda di idrolisi per perfezionare il numero di miRNA plasmatici e piastrinici nella firma CLR. Questa analisi è stata condotta in 2 fasi: (a) la fase di selezione del biomarcatore, in cui i campioni di plasma e piastrine di 20 pazienti con CLR e 20 soggetti di controllo hanno costituito il training set, e (b) la fase di convalida del biomarcatore, in cui il plasma e campioni di piastrine da altri 80 pazienti con CLR e 80 controlli formavano il set di validazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

400

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Cina, 210029
        • Reclutamento
        • First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti che ricevono impianto di stent;
  • Pazienti che assumono 100 mg al giorno di ASA e 75 mg al giorno di clopidogrel
  • Età del paziente >18 anni e <80 anni;
  • Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

  • Allergia o intolleranza all'ASA, clopidogrel;
  • Pazienti che stanno pianificando di assumere warfarin o farmaci che potenzialmente potrebbero interferire con gli effetti antipiastrinici di ASA, clopidogrel.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: DAPT normale (IPA≤60%)
ASA e Clopidogrel
(ASA 100 mg al giorno e Clopidogre 75 mg al giorno)* 12 mesi.
Altri nomi:
  • Plavix
Comparatore attivo: DAPT regolare (IPA> 60%)
ASA e Clopidogrel
(ASA 100 mg al giorno e Clopidogre 75 mg al giorno)* 12 mesi.
Altri nomi:
  • Plavix

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Le espressioni del profilo dei miRNA
Lasso di tempo: 5 giorni dopo il reclutamento
Due pool di plasma e piastrine sono stati raccolti separatamente dai partecipanti. L'RNA totale di ciascun pool è stato estratto utilizzando il reagente Trizol. Uno screening iniziale dell'espressione dei miRNA è stato eseguito mediante il sequenziamento Solexa. E l'espressione differenziale è stata convalidata utilizzando RT-qPCR in singoli campioni.
5 giorni dopo il reclutamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia clinica
Lasso di tempo: 1 mese e 1 anno dopo l'assunzione
Morte a 1 mese e 1 anno, infarto miocardico non fatale, ictus ischemico, rivascolarizzazione e trombosi dello stent (definizione ARC)
1 mese e 1 anno dopo l'assunzione

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sanguinamento
Lasso di tempo: 1 mese e 1 anno dopo l'assunzione
Sanguinamento minore, moderato e maggiore a 1 mese e 1 anno
1 mese e 1 anno dopo l'assunzione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Chunjian Li, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2015

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2016

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 maggio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 maggio 2015

Primo Inserito (Stima)

19 maggio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

15 febbraio 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 febbraio 2016

Ultimo verificato

1 febbraio 2016

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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