- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02447809
MicroRNA plasmatici e piastrinici nei pazienti a bassa risposta al clopidogrel (PPRC)
L'associazione tra microRNA plasmatici o piastrinici e la risposta bassa di Clopidogrel e il suo meccanismo
Il clopidogrel è un importante agente antiaggregante piastrinico. Tuttavia, circa il 30% dei pazienti con malattia coronarica presentava bassa risposta al clopidogrel (CLR). Studi precedenti hanno mostrato che il rapporto degli eventi cardiovascolari dei pazienti con CLR era 4,4 volte rispetto ai normali responder.
È noto che i miRNA plasmatici e piastrinici sono determinati dal diverso stato della malattia quando le piastrine vengono rilasciate dal megacariocita e i miRNA piastrinici possono regolare le espressioni dei recettori e delle proteine piastrine. Lo scopo di questo studio è trovare più miRNA piastrinici coinvolti nello sviluppo del CLR, e i miRNA piastrinici causano il CLR regolando le espressioni dei recettori chiave e delle proteine nella via di attivazione dell'ADP e di conseguenza riducendo le loro risposte al clopidogrel.
Il CLR sarà rilevato mediante aggregometria a trasmissione di luce (LTA) e fosforilazione fosfoproteica stimolata da vasodilatatori (VASP-P). Le espressioni differenziali del profilo dei miRNA plasmatici e piastrinici nei pazienti con CLR saranno vagliate mediante sequenziamento profondo e convalidate per studiare l'associazione tra il profilo dei miRNA plasmatici e piastrinici e il CLR, nonché la prognosi dei pazienti. I risultati dello studio servirebbero come marcatori per anti- trattamento delle piastrine e fornire nuovi bersagli per il trattamento della malattia coronarica.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
È stato progettato uno studio caso-controllo multifase per identificare i miRNA plasmatici e piastrinici come marcatori surrogati per CLR .
Tutti i pazienti assumono una dose di carico di 300 mg di clopidogrel più 100 mg di ASA al giorno e 75 mg di clopidogrel al giorno dopo il ricovero. I pazienti vengono reclutati dopo intervento coronarico percutaneo (PCI). L'aggregazione di trasmissione della luce (LTA) in risposta a 5μM di ADP è stata misurata 5 giorni dopo l'assunzione della dose di carico di clopidogrel. Sono stati selezionati i pazienti con CLR.
Nella fase iniziale di screening dei biomarcatori, i campioni di plasma e piastrine di 20 pazienti con CLR e 20 controlli sono stati sottoposti a sequenziamento Solexa per identificare i miRNA che mostravano differenze significative tra i casi CLR e i controlli abbinati.
Successivamente, abbiamo eseguito un'analisi di conferma del biomarcatore con un test RT-qPCR basato su sonda di idrolisi per perfezionare il numero di miRNA plasmatici e piastrinici nella firma CLR. Questa analisi è stata condotta in 2 fasi: (a) la fase di selezione del biomarcatore, in cui i campioni di plasma e piastrine di 20 pazienti con CLR e 20 soggetti di controllo hanno costituito il training set, e (b) la fase di convalida del biomarcatore, in cui il plasma e campioni di piastrine da altri 80 pazienti con CLR e 80 controlli formavano il set di validazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Cina, 210029
- Reclutamento
- First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti che ricevono impianto di stent;
- Pazienti che assumono 100 mg al giorno di ASA e 75 mg al giorno di clopidogrel
- Età del paziente >18 anni e <80 anni;
- Consenso informato firmato
Criteri di esclusione:
- Allergia o intolleranza all'ASA, clopidogrel;
- Pazienti che stanno pianificando di assumere warfarin o farmaci che potenzialmente potrebbero interferire con gli effetti antipiastrinici di ASA, clopidogrel.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: DAPT normale (IPA≤60%)
ASA e Clopidogrel
|
(ASA 100 mg al giorno e Clopidogre 75 mg al giorno)* 12 mesi.
Altri nomi:
|
Comparatore attivo: DAPT regolare (IPA> 60%)
ASA e Clopidogrel
|
(ASA 100 mg al giorno e Clopidogre 75 mg al giorno)* 12 mesi.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Le espressioni del profilo dei miRNA
Lasso di tempo: 5 giorni dopo il reclutamento
|
Due pool di plasma e piastrine sono stati raccolti separatamente dai partecipanti.
L'RNA totale di ciascun pool è stato estratto utilizzando il reagente Trizol.
Uno screening iniziale dell'espressione dei miRNA è stato eseguito mediante il sequenziamento Solexa.
E l'espressione differenziale è stata convalidata utilizzando RT-qPCR in singoli campioni.
|
5 giorni dopo il reclutamento
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Efficacia clinica
Lasso di tempo: 1 mese e 1 anno dopo l'assunzione
|
Morte a 1 mese e 1 anno, infarto miocardico non fatale, ictus ischemico, rivascolarizzazione e trombosi dello stent (definizione ARC)
|
1 mese e 1 anno dopo l'assunzione
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Sanguinamento
Lasso di tempo: 1 mese e 1 anno dopo l'assunzione
|
Sanguinamento minore, moderato e maggiore a 1 mese e 1 anno
|
1 mese e 1 anno dopo l'assunzione
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Chunjian Li, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Mitchell PS, Parkin RK, Kroh EM, Fritz BR, Wyman SK, Pogosova-Agadjanyan EL, Peterson A, Noteboom J, O'Briant KC, Allen A, Lin DW, Urban N, Drescher CW, Knudsen BS, Stirewalt DL, Gentleman R, Vessella RL, Nelson PS, Martin DB, Tewari M. Circulating microRNAs as stable blood-based markers for cancer detection. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Jul 29;105(30):10513-8. doi: 10.1073/pnas.0804549105. Epub 2008 Jul 28.
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
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- Ischemia miocardica
- Malattie cardiache
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- Clopidogrel
Altri numeri di identificazione dello studio
- 004
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