Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Plasma- en bloedplaatjes-microRNA's bij Clopidogrel Low Response-patiënten (PPRC)

11 februari 2016 bijgewerkt door: Chunjian Li, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

De associatie tussen microRNA's in plasma of bloedplaatjes en Clopidogrel Low Response en het mechanisme ervan

Clopidogrel is een belangrijk plaatjesaggregatieremmend middel. Ongeveer 30% van de patiënten met coronaire hartziekte vertoonde echter een lage respons op clopidogrel (CLR). Eerdere studies toonden aan dat de cardiovasculaire incidentenratio van de CLR-patiënten 4,4 maal hoger was dan die van de patiënten met een normale respons.

Het is bekend dat de miRNA's van plasma en bloedplaatjes worden bepaald door een verschillende ziektestatus wanneer bloedplaatjes worden vrijgegeven uit de megakaryocyt, en de miRNA's van bloedplaatjes kunnen de expressie van de receptoren en eiwitten van de bloedplaatjes aanpassen. Het doel van deze studie is om meerdere betrokken bloedplaatjes-miRNA's te vinden bij de ontwikkeling van CLR, en miRNA's van bloedplaatjes veroorzaken CLR door de expressie van de belangrijkste receptoren en eiwitten in de ADP-activerende route aan te passen en bijgevolg hun reacties op clopidogrel te verminderen.

De CLR zal worden gedetecteerd door lichttransmissie-aggregometrie (LTA) en vasodilatator-gestimuleerde fosfoproteïnefosforylering (VASP-P). Differentiële expressies van het miRNA-profiel van plasma en bloedplaatjes bij CLR-patiënten zullen worden gescreend door diepe sequencing en gevalideerd om de associatie tussen het miRNA-profiel van plasma en bloedplaatjes en CLR te onderzoeken, evenals de prognose van de patiënt. De onderzoeksresultaten zouden dienen als markers voor geïndividualiseerde anti- behandeling van bloedplaatjes en leveren nieuwe doelen voor de behandeling van coronaire hartziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een meerfasige, case-control studie werd ontworpen om miRNA's in plasma en bloedplaatjes te identificeren als surrogaatmarkers voor CLR .

Alle patiënten nemen na opname een oplaaddosis van 300 mg clopidogrel plus dagelijks 100 mg ASA en dagelijks 75 mg clopidogrel. Patiënten worden geworven na percutane coronaire interventie (PCI). Lichttransmissie-aggregatie (LTA) als reactie op 5μM ADP wordt 5 dagen na inname van de oplaaddosis clopidogrel gemeten. Vervolgens werden CLR-patiënten geselecteerd.

In de initiële biomarker-screeningfase ondergingen plasma- en bloedplaatjesmonsters van 20 CLR-patiënten en 20 controles Solexa-sequencing om miRNA's te identificeren die significante verschillen vertoonden tussen de CLR-gevallen en gematchte controles.

Vervolgens hebben we een biomarker-bevestigingsanalyse uitgevoerd met een op hydrolysesonde gebaseerde RT-qPCR-assay om het aantal plasma- en bloedplaatjes-miRNA's in de CLR-handtekening te verfijnen. Deze analyse werd uitgevoerd in 2 fasen: (a) de biomarker-selectiefase, waarin plasma- en bloedplaatjesmonsters van 20 CLR-patiënten en 20 controle-individuen de trainingsset vormden, en (b) de biomarker-validatiefase, waarin plasma en bloedplaatjesmonsters van nog eens 80 CLR-patiënten en 80 controles vormden de validatieset.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

400

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210029
        • Werving
        • First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten die een stentimplantatie ondergaan;
  • Patiënten die dagelijks 100 mg ASA en dagelijks 75 mg clopidogrel innemen
  • Patiënt leeftijd >18 jaar en <80 jaar oud;
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Allergie of intolerantie voor ASA, clopidogrel;
  • Patiënten die van plan zijn warfarine te gebruiken of geneesmiddelen die mogelijk de anti-bloedplaatjeseffecten van ASA, clopidogrel, kunnen verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Normale DAPT (IPA≤60%)
ASA en Clopidogrel
Geneesmiddel: Clopidogrel
(ASA 100 mg per dag en Clopidogre 75 mg per dag)* 12 maanden.
Andere namen:
  • Plavix
Geneesmiddel: acetylsalicylzuur (ASA)
Actieve vergelijker: Normale DAPT (IPA> 60%)
ASA en Clopidogrel
Geneesmiddel: Clopidogrel
(ASA 100 mg per dag en Clopidogre 75 mg per dag)* 12 maanden.
Andere namen:
  • Plavix
Geneesmiddel: acetylsalicylzuur (ASA)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De uitdrukkingen van het miRNAs-profiel
Tijdsspanne: 5 dagen na aanwerving
Twee pools van plasma en bloedplaatjes werden afzonderlijk van de deelnemers verzameld. Het totale RNA van elke verzameling werd geëxtraheerd met behulp van Trizol-reagens. Een eerste screening van miRNAs-expressie werd uitgevoerd door Solexa-sequencing. En differentiële expressie werd gevalideerd met behulp van RT-qPCR in individuele monsters.
5 dagen na aanwerving

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische werkzaamheid
Tijdsspanne: 1 maand en 1 jaar na aanwerving
1 maand en 1 jaar overlijden, niet-fataal myocardinfarct, ischemische beroerte, revascularisatie en stenttrombose (ARC-definitie)
1 maand en 1 jaar na aanwerving

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bloeden
Tijdsspanne: 1 maand en 1 jaar na aanwerving
1 maand en 1 jaar kleine, matige en grote bloedingen
1 maand en 1 jaar na aanwerving

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Medewerkers

National Natural Science Foundation of China

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Chunjian Li, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2015

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2016

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 mei 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 mei 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

19 mei 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

15 februari 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 februari 2016

Laatst geverifieerd

1 februari 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 004

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Coronaire hartziekte

Klinische onderzoeken op Clopidogrel

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Moldova

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren