MicroARN de Plasma y Plaquetas en Pacientes de Baja Respuesta a Clopidogrel (PPRC)
La asociación entre los microARN de plasma o plaquetas y la respuesta baja de clopidogrel y su mecanismo
El clopidogrel es un importante agente antiplaquetario. Sin embargo, alrededor del 30 % de los pacientes con enfermedad de las arterias coronarias presentaron respuesta baja al clopidogrel (CLR). Estudios previos mostraron que la tasa de eventos cardiovasculares de los pacientes con CLR fue 4,4 veces mayor que la de los respondedores normales.
Se sabe que los miARN plasmáticos y plaquetarios están determinados por diferentes estados de enfermedad cuando las plaquetas se liberan del megacariocito, y los miARN plaquetarios pueden ajustar las expresiones de los receptores y proteínas de las plaquetas. El propósito de este estudio es encontrar múltiples miARN plaquetarios involucrados. en el desarrollo de CLR, y los miARN plaquetarios provocan CLR ajustando las expresiones de los receptores y proteínas clave en la vía de activación del ADP y, en consecuencia, reduciendo sus respuestas al clopidogrel.
El CLR se detectará mediante agregometría de transmisión de luz (LTA) y fosforilación de fosfoproteína estimulada por vasodilatadores (VASP-P). Las expresiones diferenciales del perfil de miARN en plasma y plaquetas en pacientes con CLR se examinarán mediante secuenciación profunda y se validarán para investigar la asociación entre el perfil de miARN en plasma y plaquetas y la CLR, así como el pronóstico de los pacientes. tratamiento de plaquetas, y suministrar nuevos objetivos para el tratamiento de la enfermedad de las arterias coronarias.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se diseñó un estudio multifase de casos y controles para identificar miARN en plasma y plaquetas como marcadores sustitutos de CLR.
Todos los pacientes toman una dosis de carga de 300 mg de clopidogrel más 100 mg diarios de AAS y 75 mg diarios de clopidogrel después del ingreso. Los pacientes se reclutan después de una intervención coronaria percutánea (ICP). La agregación de transmitancia de luz (LTA) en respuesta a ADP 5 μM se mide 5 días después de tomar la dosis de carga de clopidogrel. Se seleccionaron pacientes con CLR.
En la etapa inicial de detección de biomarcadores, muestras de plasma y plaquetas de 20 pacientes con CLR y 20 controles se sometieron a secuenciación de Solexa para identificar los miARN que mostraban diferencias significativas entre los casos de CLR y los controles emparejados.
Posteriormente, realizamos un análisis de confirmación de biomarcadores con un ensayo de RT-qPCR basado en una sonda de hidrólisis para refinar la cantidad de miARN en plasma y plaquetas en la firma CLR. Este análisis se llevó a cabo en 2 fases: (a) la fase de selección de biomarcadores, en la que muestras de plasma y plaquetas de 20 pacientes con CLR y 20 individuos de control formaron el conjunto de entrenamiento, y (b) la fase de validación de biomarcadores, en la que el plasma y muestras de plaquetas de 80 pacientes CLR adicionales y 80 controles formaron el conjunto de validación.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210029
- Reclutamiento
- First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes que reciben implantación de stent;
- Pacientes que toman 100 mg diarios de AAS y 75 mg diarios de clopidogrel
- Edad del paciente >18 años y <80 años;
- Consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Alergia o intolerancia a AAS, clopidogrel;
- Pacientes que planean tomar warfarina o medicamentos que potencialmente podrían interferir con los efectos antiplaquetarios de AAS, clopidogrel.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: TAPD regular (IPA≤60%)
AAS y Clopidogrel
|
(AAS 100mg diarios y Clopidogre 75mg diarios)* 12 meses.
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: TAPD regular (IPA>60%)
AAS y Clopidogrel
|
(AAS 100mg diarios y Clopidogre 75mg diarios)* 12 meses.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Las expresiones del perfil de miRNAs
Periodo de tiempo: 5 días después de reclutado
|
Se recolectaron dos grupos de plasma y plaquetas de los participantes por separado.
El ARN total de cada grupo se extrajo usando Trizol Reagent.
Se realizó un cribado inicial de la expresión de miARN mediante secuenciación Solexa.
Y la expresión diferencial se validó mediante RT-qPCR en muestras individuales.
|
5 días después de reclutado
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Eficacia clínica
Periodo de tiempo: 1 mes y 1 año después de la contratación
|
Muerte al mes y al año, infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular isquémico, revascularización y trombosis del stent (definición ARC)
|
1 mes y 1 año después de la contratación
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Sangrado
Periodo de tiempo: 1 mes y 1 año después de la contratación
|
Sangrado menor, moderado y mayor de 1 mes y 1 año
|
1 mes y 1 año después de la contratación
|
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Chunjian Li, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Mitchell PS, Parkin RK, Kroh EM, Fritz BR, Wyman SK, Pogosova-Agadjanyan EL, Peterson A, Noteboom J, O'Briant KC, Allen A, Lin DW, Urban N, Drescher CW, Knudsen BS, Stirewalt DL, Gentleman R, Vessella RL, Nelson PS, Martin DB, Tewari M. Circulating microRNAs as stable blood-based markers for cancer detection. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Jul 29;105(30):10513-8. doi: 10.1073/pnas.0804549105. Epub 2008 Jul 28.
- Yusuf S, Zhao F, Mehta SR, Chrolavicius S, Tognoni G, Fox KK; Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events Trial Investigators. Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation. N Engl J Med. 2001 Aug 16;345(7):494-502. doi: 10.1056/NEJMoa010746. Erratum In: N Engl J Med 2001 Dec 6;345(23):1716. N Engl J Med 2001 Nov 15;345(20):1506.
- Siller-Matula JM, Trenk D, Schror K, Gawaz M, Kristensen SD, Storey RF, Huber K; EPA (European Platelet Academy). Response variability to P2Y12 receptor inhibitors: expectations and reality. JACC Cardiovasc Interv. 2013 Nov;6(11):1111-28. doi: 10.1016/j.jcin.2013.06.011.
- Calin GA, Croce CM. MicroRNA-cancer connection: the beginning of a new tale. Cancer Res. 2006 Aug 1;66(15):7390-4. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-0800.
- Hu Z, Chen X, Zhao Y, Tian T, Jin G, Shu Y, Chen Y, Xu L, Zen K, Zhang C, Shen H. Serum microRNA signatures identified in a genome-wide serum microRNA expression profiling predict survival of non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2010 Apr 1;28(10):1721-6. doi: 10.1200/JCO.2009.24.9342. Epub 2010 Mar 1.
- Clancy L, Freedman JE. New paradigms in thrombosis: novel mediators and biomarkers platelet RNA transfer. J Thromb Thrombolysis. 2014 Jan;37(1):12-6. doi: 10.1007/s11239-013-1001-1.
- Landry P, Plante I, Ouellet DL, Perron MP, Rousseau G, Provost P. Existence of a microRNA pathway in anucleate platelets. Nat Struct Mol Biol. 2009 Sep;16(9):961-6. doi: 10.1038/nsmb.1651. Epub 2009 Aug 9.
- Dangelmaier C, Jin J, Smith JB, Kunapuli SP. Potentiation of thromboxane A2-induced platelet secretion by Gi signaling through the phosphoinositide-3 kinase pathway. Thromb Haemost. 2001 Feb;85(2):341-8.
- Li C, Fang Z, Jiang T, Zhang Q, Liu C, Zhang C, Xiang Y. Serum microRNAs profile from genome-wide serves as a fingerprint for diagnosis of acute myocardial infarction and angina pectoris. BMC Med Genomics. 2013 May 4;6:16. doi: 10.1186/1755-8794-6-16.
- Nagalla S, Shaw C, Kong X, Kondkar AA, Edelstein LC, Ma L, Chen J, McKnight GS, Lopez JA, Yang L, Jin Y, Bray MS, Leal SM, Dong JF, Bray PF. Platelet microRNA-mRNA coexpression profiles correlate with platelet reactivity. Blood. 2011 May 12;117(19):5189-97. doi: 10.1182/blood-2010-09-299719. Epub 2011 Mar 17.
- Katz MG, Fargnoli AS, Williams RD, Kendle AP, Steuerwald NM, Bridges CR. MiRNAs as potential molecular targets in heart failure. Future Cardiol. 2014 Nov;10(6):789-800. doi: 10.2217/fca.14.64.
- Song MA, Paradis AN, Gay MS, Shin J, Zhang L. Differential expression of microRNAs in ischemic heart disease. Drug Discov Today. 2015 Feb;20(2):223-35. doi: 10.1016/j.drudis.2014.10.004. Epub 2014 Oct 23.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Isquemia miocardica
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Enfermedad coronaria
- Enfermedad de la arteria coronaria
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Inhibidores de la ciclooxigenasa
- Antipiréticos
- Antagonistas del receptor P2Y purinérgico
- Antagonistas del receptor P2 purinérgico
- Antagonistas purinérgicos
- Agentes Purinérgicos
- Aspirina
- Clopidogrel
Otros números de identificación del estudio
- 004
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Clopidogrel
-
Fondation Hôpital Saint-JosephAún no reclutandoCLTI definido como categoría Rutherford 4 o 5
-
Ospedale San DonatoTerminadoInfarto agudo del miocardioItalia
-
Chinese PLA General HospitalDesconocidoCLOPIDOGREL, METABOLISMO DEFICIENTE de (Trastorno)Porcelana
-
Korea University Anam HospitalTerminado
-
University of North Carolina, Chapel HillTerminado
-
University of PecsTerminadoAngina de pecho estable | Intervención Coronaria Percutánea Ad HocHungría
-
Chinese Academy of Medical Sciences, Fuwai HospitalActivo, no reclutandoEstenosis de la válvula aórtica | ArritmiaPorcelana
-
Hospital Central San Luis Potosi, MexicoDesconocidoEl síndrome coronario agudo
-
Vistamedi Ltd.Tbilisi State Medical UniversityTerminadoEnfermedad de la arteria coronaria | Muerte | Sangrado | Trombosis coronaria | Hospitalizaciones | Resistencia al clopidogrel | Eventos cardíacos adversos | Muerte por enfermedad cardiovascularGeorgia