从终末期肝病 (ESLD) 患者采购用于免疫学研究的白细胞去除术产品
2019年8月22日 更新者：Josh Levitsky、Northwestern University
来自胸腺和/或外周的调节性 CD4+CD25+ T 细胞 (Treg) 可以控制对自身抗原和同种异体抗原的免疫反应。
然而，很少有人努力利用分离的 Tregs 的治疗潜力来控制实体器官受体的移植物排斥和诱导移植耐受性。
为了将 Treg 用作临床治疗，以下特性是必要的：离体产生足够数量的细胞，在体内迁移到抗原反应性位点，以同种异体抗原特异性方式抑制排斥反应的能力，以及存活/输液后膨胀。
他们和其他人已经证明 1) 离体扩增 Treg 的可行性，2) 这些细胞在体外下调同种异体免疫反应的能力，以及 3) Treg 在动物模型中预防同种异体移植物排斥的功效。
在肾移植中，研究人员已经制定了从白细胞去除术产品中体外扩增天然存在的人类 Tregs (nTregs) 的策略，这将允许这种细胞疗法的临床应用。
研究人员还对这种方法对接受肝移植 (LT) 的终末期肝病 (ESLD) 患者感兴趣。
我们的中心假设是，具有抑制作用的同种异体反应性人 nTreg 可以从 ESLD 患者体外扩增（本提案），并用于预防肝移植排斥反应和促进基于药物的免疫抑制的最小化和撤除（未来提案）。
该应用程序将进一步定义和验证在 ESLD 中体外扩增人 CD4+CD25+CD127-FOXP3+nTregs 细胞的有效方法。
研究人员在此建议使用从 ESLD 患者获得的白细胞去除术产品来进一步完善和优化 Tregs 扩增方案。
扩增细胞的抑制功能将使用体外同种异体反应性测定（混合淋巴细胞培养）进行评估。
研究概览
详细说明
来自胸腺和/或外周的调节性 CD4+CD25+ T 细胞 (Treg) 可以控制对自身抗原和同种异体抗原的免疫反应。
然而，很少有人努力利用分离的 Tregs 的治疗潜力来控制实体器官受体的移植物排斥和诱导移植耐受性。
为了将 Treg 用作临床治疗，以下特性是必要的：离体产生足够数量的细胞，在体内迁移到抗原反应性位点，以同种异体抗原特异性方式抑制排斥反应的能力，以及存活/输液后膨胀。
我们和其他人已经证明 1) 离体扩增 Treg 的可行性，2) 这些细胞在体外下调同种异体免疫反应的能力，以及 3) Treg 在动物模型中预防同种异体移植物排斥的功效。
在肾移植中，我们已经制定了从白细胞去除术产品中体外扩增天然存在的人类 Tregs (nTregs) 的策略，这将允许这种细胞疗法的临床应用。
我们也对这种方法对接受肝移植 (LT) 的终末期肝病 (ESLD) 患者感兴趣。
我们的中心假设是，具有抑制作用的同种异体反应性人 nTreg 可以从 ESLD 患者体外扩增（本提案），并用于预防肝移植排斥反应和促进基于药物的免疫抑制的最小化和撤除（未来提案）。
该应用程序将进一步定义和验证在 ESLD 中体外扩增人 CD4+CD25+CD127-FOXP3+nTregs 细胞的有效方法。
我们在此建议使用从 ESLD 患者获得的白细胞去除术产品来进一步完善和优化 Treg 扩增方案。
扩增细胞的抑制功能将使用体外同种异体反应性测定（混合淋巴细胞培养）进行评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University Comprehensive Transplant Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 89年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- >18岁，
- ESLD MELD <25,
- 近期无感染，
- 无肝功能失代偿，
- 没有艾滋病史，
- 重量 > 110 磅，
- 血小板 > 50,000，
- HGB >10,
- 没有先前的器官移植
排除标准：
- 不适合肝移植的患者，
- 不理解为什么要进行研究程序的患者，
- 不符合所有纳入标准的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
其他：终末期肝病患者的白细胞去除术
白细胞去除术。
所有受试者将接受相同的治疗组。
|
导管放置将持续约 1 小时。 研究护士将安排在导管放置后的第二天进行白细胞分离术。 在白细胞去除术当天，抽血将监测血细胞计数、肾功能、肝功能和凝血能力。 在干预过程中将检查生命体征 3 次。 在此过程中，血液与抗凝剂混合并分离（即分离）。 红细胞、白细胞、血小板和血浆）。 将收集 1-1.5 杯白细胞。 白细胞去除术将持续 3-6 小时。 除 100-200 毫升血浆外，其余成分通过导管返回。 将抽取两茶匙血液以确定何时可以拔除导管。 这部分干预持续约2.5-4小时。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
从 ESLD 患者的 150 毫升外周血中获得的调节性 CD4+CD25+ T 细胞数量
大体时间：21天
|
来自 ESLD 患者的白细胞去除术产品（150 毫升处理过的血液）培养 21 天后调节性 CD4+CD25+ T 细胞的数量。
|
21天
|
|
将使用体外同种异体反应性测定（混合淋巴细胞培养）来评估扩增细胞的抑制功能
大体时间：21天
|
化验测试 - 扩增细胞的抑制功能将使用体外同种异体反应性化验（混合淋巴细胞培养）进行评估。
体外试验将测试扩增的 Tregs 是否会保留其抑制功能。
|
21天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年7月1日
初级完成 (实际的)
2016年7月1日
研究完成 (实际的)
2016年7月1日
研究注册日期
首次提交
2015年4月17日
首先提交符合 QC 标准的
2015年5月14日
首次发布 (估计)
2015年5月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年8月22日
最后验证
2019年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.