Leukaferézis termékek beszerzése végstádiumú májbetegségben (ESLD) szenvedő betegektől immunológiai vizsgálatokhoz
2019. augusztus 22. frissítette: Josh Levitsky, Northwestern University
A csecsemőmirigyből és/vagy a perifériából származó szabályozó CD4+CD25+ T-sejtek (Treg) szabályozhatják az auto- és allo-antigénekkel szembeni immunválaszt.
Mindazonáltal kevés erőfeszítés történt az izolált Treg-ek terápiás potenciáljának kihasználására a graftkilökődés szabályozására és a transzplantációs tolerancia kiváltására szilárd szervrecipiensekben.
Ahhoz, hogy a Tregeket klinikai kezelésként lehessen alkalmazni, a következő tulajdonságokra van szükség: elegendő számú sejt ex vivo generálása, in vivo migráció az antigén reaktivitás helyére, a kilökődés elnyomásának képessége alloantigén-specifikus módon és túlélés/túlélés/ tágulás az infúzió után.
A és mások bebizonyították 1) a Treg ex vivo kiterjesztésének megvalósíthatóságát, 2) e sejtek azon képességét, hogy leszabályozzák az allogén immunválaszokat in vitro, és 3) a Treg hatékonyságát az allograft kilökődés megelőzésében állatmodellekben.
A veseátültetésben a kutatók stratégiákat dolgoztak ki a természetben előforduló humán Treg-ek (nTregek) ex vivo ex vivo expanziójára leukaferezis termékekből, amelyek lehetővé teszik ennek a sejtes terápiának a klinikai alkalmazását.
A kutatókat a májtranszplantáción (LT) átesett, végstádiumú májbetegségben (ESLD) szenvedő betegeknél is érdekli ez a megközelítés.
Központi hipotézisünk az, hogy a szuppresszív hatású alloreaktív humán nTreg ex vivo kiterjeszthető ESLD-betegekből (ez a javaslat), és felhasználható a májátültetettek kilökődésének megelőzésére és a gyógyszeralapú immunszuppresszió minimalizálására és visszavonására (jövőbeni javaslatok).
Ez az alkalmazás hatékony módszereket fog tovább definiálni és validálni a humán CD4+CD25+CD127-FOXP3+nTregs sejtek ex vivo expanziójára ESLD-ben.
A jelen tanulmányban részt vevő kutatók ESLD-ben szenvedő betegektől származó leukaferézis-termékek használatát javasolják a Treg-ek kiterjesztésére szolgáló protokollok további finomítására és optimalizálására.
A kitágult sejtek szuppresszív funkcióját az alloreaktivitás in vitro vizsgálati módszerével (vegyes limfocitatenyészet) értékeljük.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A csecsemőmirigyből és/vagy a perifériából származó szabályozó CD4+CD25+ T-sejtek (Treg) szabályozhatják az auto- és allo-antigénekkel szembeni immunválaszt.
Mindazonáltal kevés erőfeszítés történt az izolált Treg-ek terápiás potenciáljának kihasználására a graftkilökődés szabályozására és a transzplantációs tolerancia kiváltására szilárd szervrecipiensekben.
Ahhoz, hogy a Tregeket klinikai kezelésként lehessen alkalmazni, a következő tulajdonságokra van szükség: elegendő számú sejt ex vivo generálása, in vivo migráció az antigén reaktivitás helyére, a kilökődés elnyomásának képessége alloantigén-specifikus módon és túlélés/túlélés/ tágulás az infúzió után.
Mi és mások bebizonyítottuk 1) a Treg ex vivo kiterjesztésének megvalósíthatóságát, 2) e sejtek azon képességét, hogy leszabályozzák az allogén immunválaszokat in vitro, és 3) a Treg hatékonyságát az allograft kilökődés megelőzésében állatmodellekben.
A vesetranszplantációban stratégiákat dolgoztunk ki a természetben előforduló humán Treg-ek (nTregek) ex vivo ex vivo expanziójára leukaferézis termékekből, amelyek lehetővé teszik ennek a sejtes terápiának a klinikai alkalmazását.
Érdekel bennünket ez a megközelítés a májtranszplantáción (LT) átesett, végstádiumú májbetegségben (ESLD) szenvedő betegek esetében is.
Központi hipotézisünk az, hogy a szuppresszív hatású alloreaktív humán nTreg ex vivo kiterjeszthető ESLD-betegekből (ez a javaslat), és felhasználható a májátültetettek kilökődésének megelőzésére és a gyógyszeralapú immunszuppresszió minimalizálására és visszavonására (jövőbeni javaslatok).
Ez az alkalmazás hatékony módszereket fog tovább definiálni és validálni a humán CD4+CD25+CD127-FOXP3+nTregs sejtek ex vivo expanziójára ESLD-ben.
Javasoljuk az ESLD-ben szenvedő betegektől kapott leukaferézis termékek használatát a Treg-ek kiterjesztésére szolgáló protokollok további finomítására és optimalizálására.
A kitágult sejtek szuppresszív funkcióját az alloreaktivitás in vitro vizsgálati módszerével (vegyes limfocitatenyészet) értékeljük.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
1
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Northwestern University Comprehensive Transplant Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- >18 éves,
- ESLD MELD <25,
- Nincs friss fertőzés,
- nincs máj dekompenzáció,
- nincs HIV-előzménye,
- súly > 110 font,
- vérlemezkék > 50 000,
- HGB >10,
- nincs előzetes szervátültetés
Kizárási kritériumok:
- Májátültetésre alkalmatlan betegek,
- olyan betegek, akik nem értik, miért végzik el a vizsgálati eljárásokat,
- olyan alanyok, akik nem felelnek meg minden felvételi kritériumnak.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Végstádiumú májbetegségben szenvedő betegek leaukaferézise
Leukaferézis.
Minden alany ugyanazt a kezelési kart kapja.
|
A katéter behelyezése körülbelül 1 óráig tart. A kutatónővér a leukaferézist a katéter elhelyezését követő másnapra ütemezi be. A leukaferézis napján vérvétellel ellenőrizzük a vérképet, a veseműködést, a májműködést és a véralvadási képességet. Az életjeleket háromszor ellenőrizzük a beavatkozás során. Az eljárás során a vért összekeverik alvadásgátlóval és elválasztják (pl. vörösvérsejtek, fehérvérsejtek, vérlemezkék és plazma). 1-1,5 csésze fehérvérsejt gyűlik össze. A leukaferézis 3-6 óráig tart. A fennmaradó komponensek 100-200 ml plazma kivételével a katéteren keresztül visszakerülnek. Két teáskanál vért vesznek annak meghatározására, hogy mikor kerülhet sor a katéter eltávolítására. A beavatkozás ezen része körülbelül 2,5-4 óráig tart. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
150 ml perifériás vérből nyert szabályozó CD4+CD25+ T-sejtek száma ESLD-betegben
Időkeret: 21 nap
|
Szabályozó CD4+CD25+ T-sejtek száma ESLD-betegből származó leukaferezis termékből (150 ml feldolgozott vérből) származó tenyészetben 21 nap után.
|
21 nap
|
|
A kitágult sejtek elnyomó funkcióját az alloreaktivitás in vitro vizsgálati módszerével (kevert limfocita kultúra) értékeljük
Időkeret: 21 nap
|
Vizsgálatvizsgálat - A szaporított sejtek szuppresszív funkcióját az alloreaktivitás in vitro vizsgálati módszerével (vegyes limfocitatenyészet) értékeljük.
Az in vitro vizsgálatok azt vizsgálják, hogy a kiterjesztett Treg-ek megőrzik-e elnyomó funkciójukat.
|
21 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2014. július 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. július 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. április 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. május 14.
Első közzététel (Becslés)
2015. május 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. szeptember 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. augusztus 22.
Utolsó ellenőrzés
2019. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- STU00097231
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .