Pozyskiwanie produktów leukaferezy od pacjentów ze schyłkową niewydolnością wątroby (ESLD) do badań immunologicznych
22 sierpnia 2019 zaktualizowane przez: Josh Levitsky, Northwestern University
Regulatorowe limfocyty T CD4+CD25+ (Treg) pochodzące z grasicy i/lub obwodu mogą kontrolować odpowiedź immunologiczną na auto- i allo-antygeny.
Jednak podjęto niewiele wysiłków, aby wykorzystać potencjał terapeutyczny izolowanych Treg do kontrolowania odrzucania przeszczepu i wywoływania tolerancji przeszczepu u biorców narządów litych.
Aby Treg mogły być stosowane jako leczenie kliniczne, konieczne są następujące właściwości: generowanie ex vivo wystarczającej liczby komórek, migracja in vivo do miejsc reaktywności antygenowej, zdolność do tłumienia odrzucenia w sposób specyficzny dla alloantygenu oraz przeżywalność/ ekspansja po infuzji.
Inni i inni wykazali 1) wykonalność ekspansji Treg ex vivo, 2) zdolność tych komórek do obniżania allogenicznych odpowiedzi immunologicznych in vitro oraz 3) skuteczność Treg w zapobieganiu odrzuceniu alloprzeszczepu w modelach zwierzęcych.
W przypadku przeszczepu nerki badacze opracowali strategie ekspansji ex vivo naturalnie występujących ludzkich Treg (nTreg) z produktów leukaferezy, które umożliwiłyby kliniczne zastosowanie tej terapii komórkowej.
Badacze są również zainteresowani tym podejściem u pacjentów ze schyłkową niewydolnością wątroby (ESLD) poddawanych przeszczepowi wątroby (LT).
Naszą centralną hipotezą jest to, że alloreaktywny ludzki nTreg o działaniu supresyjnym można rozszerzyć ex vivo od pacjentów z ESLD (ta propozycja) i wykorzystać zarówno do zapobiegania odrzuceniu przeszczepu wątroby, jak i do ułatwienia minimalizacji i wycofania immunosupresji opartej na lekach (przyszłe propozycje).
Ta aplikacja dalej zdefiniuje i zwaliduje skuteczne metody ekspansji ex vivo ludzkich komórek CD4+CD25+CD127-FOXP3+nTregs w ESLD.
Badacze proponują tutaj zastosowanie produktów leukaferezy uzyskanych od pacjentów z ESLD w celu dalszego udoskonalania i optymalizacji protokołów ekspansji Treg.
Funkcja supresyjna namnożonych komórek zostanie oceniona za pomocą testów alloreaktywności in vitro (mieszane hodowle limfocytów).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Regulatorowe limfocyty T CD4+CD25+ (Treg) pochodzące z grasicy i/lub obwodu mogą kontrolować odpowiedź immunologiczną na auto- i allo-antygeny.
Jednak podjęto niewiele wysiłków, aby wykorzystać potencjał terapeutyczny izolowanych Treg do kontrolowania odrzucania przeszczepu i wywoływania tolerancji przeszczepu u biorców narządów litych.
Aby Treg mogły być stosowane jako leczenie kliniczne, konieczne są następujące właściwości: generowanie ex vivo wystarczającej liczby komórek, migracja in vivo do miejsc reaktywności antygenowej, zdolność do tłumienia odrzucenia w sposób specyficzny dla alloantygenu oraz przeżywalność/ ekspansja po infuzji.
My i inni wykazaliśmy 1) wykonalność ekspansji Treg ex vivo, 2) zdolność tych komórek do obniżania allogenicznych odpowiedzi immunologicznych in vitro oraz 3) skuteczność Treg w zapobieganiu odrzuceniu alloprzeszczepu w modelach zwierzęcych.
W przeszczepie nerki opracowaliśmy strategie ekspansji ex vivo naturalnie występujących ludzkich Treg (nTreg) z produktów leukaferezy, które umożliwiłyby kliniczne zastosowanie tej terapii komórkowej.
Jesteśmy również zainteresowani tym podejściem u pacjentów ze schyłkową niewydolnością wątroby (ESLD) poddawanych transplantacji wątroby (LT).
Naszą centralną hipotezą jest to, że alloreaktywny ludzki nTreg o działaniu supresyjnym można rozszerzyć ex vivo od pacjentów z ESLD (ta propozycja) i wykorzystać zarówno do zapobiegania odrzuceniu przeszczepu wątroby, jak i do ułatwienia minimalizacji i wycofania immunosupresji opartej na lekach (przyszłe propozycje).
Ta aplikacja dalej zdefiniuje i zwaliduje skuteczne metody ekspansji ex vivo ludzkich komórek CD4+CD25+CD127-FOXP3+nTregs w ESLD.
W niniejszym dokumencie proponujemy wykorzystanie produktów leukaferezy uzyskanych od pacjentów z ESLD w celu dalszego udoskonalania i optymalizacji protokołów ekspansji Treg.
Funkcja supresyjna namnożonych komórek zostanie oceniona za pomocą testów alloreaktywności in vitro (mieszane hodowle limfocytów).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
1
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern University Comprehensive Transplant Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 89 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- >18 lat,
- ESLD MELD <25,
- Brak świeżej infekcji,
- brak dekompensacji czynności wątroby,
- brak historii HIV,
- waga > 110 funtów,
- płytki krwi > 50 000,
- HGB >10,
- brak wcześniejszego przeszczepu narządu
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci niekwalifikujący się do przeszczepu wątroby,
- pacjenci, którzy nie rozumieją, dlaczego przeprowadzane są procedury badania,
- osoby, które nie spełniają wszystkich kryteriów włączenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Leaukafereza pacjentów z schyłkową niewydolnością wątroby
Leukafereza.
Wszyscy pacjenci otrzymają to samo ramię leczenia.
|
Umieszczenie cewnika będzie trwało około 1 godziny. Pielęgniarka badawcza zaplanuje leukaferezę następnego dnia po umieszczeniu cewnika. W dniu leukaferezy pobranie krwi będzie monitorować morfologię krwi, czynność nerek, czynność wątroby i zdolność krzepnięcia krwi. Funkcje życiowe będą sprawdzane trzy razy w trakcie interwencji. Podczas zabiegu krew jest mieszana z antykoagulantem i rozdzielana (tzn. krwinki czerwone, krwinki białe, płytki krwi i osocze). Zostanie zebranych 1-1,5 filiżanki białych krwinek. Leukafereza potrwa 3-6 godzin. Pozostałe składniki, z wyjątkiem 100-200 ml osocza, są zawracane przez cewnik. Dwie łyżeczki krwi zostaną pobrane w celu ustalenia, kiedy może nastąpić usunięcie cewnika. Ta część interwencji trwa około 2,5-4 godzin. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba regulatorowych limfocytów T CD4+CD25+ uzyskanych ze 150 ml krwi obwodowej u pacjenta z ESLD
Ramy czasowe: 21 dni
|
Liczba regulatorowych limfocytów T CD4+CD25+ po 21 dniach hodowli z produktu leukaferezy (150 ml przetworzonej krwi) od pacjenta z ESLD.
|
21 dni
|
|
Funkcja supresyjna rozszerzonych komórek zostanie oceniona za pomocą testów alloreaktywności in vitro (mieszana hodowla limfocytów)
Ramy czasowe: 21 dni
|
Testy testowe - Supresyjna funkcja namnożonych komórek zostanie oceniona przy użyciu testów alloreaktywności in vitro (mieszane hodowle limfocytów).
Testy in vitro sprawdzą, czy ekspandowane Treg zachowają swoją funkcję supresyjną.
|
21 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lipca 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lipca 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 lipca 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 kwietnia 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
14 maja 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
19 maja 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 września 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 sierpnia 2019
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- STU00097231
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .