Approvvigionamento di prodotti per la leucaferesi da pazienti con malattia epatica allo stadio terminale (ESLD) per studi immunologici

Le cellule T regolatorie CD4+CD25+ (Treg) derivate dal timo e/o dalla periferia possono controllare la risposta immunitaria agli auto- e allo-antigeni. Tuttavia, ci sono stati pochi sforzi per sfruttare il potenziale terapeutico delle Treg isolate per controllare il rigetto del trapianto e indurre la tolleranza al trapianto nei riceventi di organi solidi. Affinché le Tregs possano essere utilizzate come trattamento clinico, sono necessarie le seguenti proprietà: generazione ex vivo di un numero sufficiente di cellule, migrazione in vivo verso siti di reattività antigenica, capacità di sopprimere il rigetto in modo specifico per l'alloantigene e sopravvivenza/ espansione dopo l'infusione. The e altri hanno dimostrato 1) la fattibilità dell'espansione di Treg ex vivo, 2) la capacità di queste cellule di sottoregolare le risposte immunitarie allogeniche in vitro e 3) l'efficacia di Treg per la prevenzione del rigetto dell'allotrapianto in modelli animali. Nel trapianto di rene, i ricercatori hanno sviluppato strategie per l'espansione ex vivo delle Treg umane presenti in natura (nTregs) dai prodotti della leucaferesi che consentirebbero l'impiego clinico di questa terapia cellulare. I ricercatori sono anche interessati a questo approccio nei pazienti con malattia epatica allo stadio terminale (ESLD) sottoposti a trapianto di fegato (LT). La nostra ipotesi centrale è che nTreg umano alloreattivo con azione soppressiva possa essere espanso ex vivo da pazienti con ESLD (questa proposta) e utilizzato sia per prevenire il rigetto del trapianto di fegato sia per facilitare la minimizzazione e la sospensione dell'immunosoppressione basata su farmaci (proposte future). Questa applicazione definirà e convaliderà ulteriormente metodi efficienti per l'espansione ex vivo di cellule umane CD4+CD25+CD127- FOXP3+nTregs in ESLD. I ricercatori qui propongono di utilizzare i prodotti di leucaferesi ottenuti da pazienti con ESLD per perfezionare e ottimizzare ulteriormente i protocolli per l'espansione di Tregs. La funzione soppressiva delle cellule espanse sarà valutata mediante saggi in vitro di alloreattività (coltura mista di linfociti).