Leukafereesituotteiden hankinta loppuvaiheen maksasairauden (ESLD) potilailta immunologisia tutkimuksia varten
torstai 22. elokuuta 2019 päivittänyt: Josh Levitsky, Northwestern University
Kateenkorvasta ja/tai periferiasta peräisin olevat säätelevät CD4+CD25+ T-solut (Treg) voivat kontrolloida immuunivastetta auto- ja alloantigeeneille.
On kuitenkin tehty vain vähän yrityksiä eristettyjen Tregien terapeuttisen potentiaalin valjastamiseksi siirteen hylkimisreaktion hillitsemiseksi ja siirtotoleranssin indusoimiseksi kiinteän elimen vastaanottajissa.
Jotta Tregiä voidaan käyttää kliinisenä hoitona, seuraavat ominaisuudet ovat välttämättömiä: riittävän määrän soluja tuottaminen ex vivo, migraatio in vivo antigeenisen reaktiivisuuden paikkoihin, kyky estää hyljintä alloantigeenispesifisellä tavalla ja eloonjääminen/ laajeneminen infuusion jälkeen.
Nämä ja muut ovat osoittaneet 1) Tregin laajentamisen toteutettavuuden ex vivo, 2) näiden solujen kyvyn vaimentaa allogeenisiä immuunivasteita in vitro ja 3) Tregin tehon allograftin hylkimisen ehkäisyssä eläinmalleissa.
Munuaisensiirrossa tutkijat ovat kehittäneet strategioita luonnossa esiintyvien ihmisen Tregien (nTregs) ex vivo -laajentamiseksi leukafereesituotteista, mikä mahdollistaisi tämän soluterapian kliinisen käytön.
Tutkijat ovat myös kiinnostuneita tästä lähestymistavasta potilailla, joilla on loppuvaiheen maksasairaus (ESLD), joille tehdään maksansiirto (LT).
Keskeinen hypoteesimme on, että alloreaktiivista ihmisen nTreg:tä, jolla on suppressiivinen vaikutus, voidaan laajentaa ex vivo ESLD-potilaista (tämä ehdotus) ja käyttää sekä estämään maksansiirron hylkimistä että helpottamaan lääkepohjaisen immunosuppression minimoimista ja poistamista (tulevat ehdotukset).
Tämä sovellus määrittelee ja validoi edelleen tehokkaita menetelmiä ihmisen CD4+CD25+CD127-FOXP3+nTregs-solujen ex vivo -laajentamiseksi ESLD:ssä.
Tässä olevat tutkijat ehdottavat, että käytetään leukafereesituotteita, jotka on saatu ESLD-potilailta, tarkentamaan ja optimoimaan Tregien laajentamista koskevia protokollia.
Laajentuneiden solujen suppressiivinen toiminta arvioidaan käyttämällä alloreaktiivisuuden in vitro -määrityksiä (lymfosyyttiseosviljelmä).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kateenkorvasta ja/tai periferiasta peräisin olevat säätelevät CD4+CD25+ T-solut (Treg) voivat kontrolloida immuunivastetta auto- ja alloantigeeneille.
On kuitenkin tehty vain vähän yrityksiä eristettyjen Tregien terapeuttisen potentiaalin valjastamiseksi siirteen hylkimisreaktion hillitsemiseksi ja siirtotoleranssin indusoimiseksi kiinteän elimen vastaanottajissa.
Jotta Tregiä voidaan käyttää kliinisenä hoitona, seuraavat ominaisuudet ovat välttämättömiä: riittävän määrän soluja tuottaminen ex vivo, migraatio in vivo antigeenisen reaktiivisuuden paikkoihin, kyky estää hyljintä alloantigeenispesifisellä tavalla ja eloonjääminen/ laajeneminen infuusion jälkeen.
Me ja muut olemme osoittaneet 1) Tregin laajentamisen toteutettavuuden ex vivo, 2) näiden solujen kyvyn vaimentaa allogeenisiä immuunivasteita in vitro ja 3) Tregin tehon allograftin hylkimisen ehkäisyssä eläinmalleissa.
Munuaisensiirrossa olemme kehittäneet strategioita luonnossa esiintyvien ihmisen Tregien (nTregs) ex vivo -laajentamiseksi leukafereesituotteista, mikä mahdollistaisi tämän soluterapian kliinisen käytön.
Olemme myös kiinnostuneita tästä lähestymistavasta potilailla, joilla on loppuvaiheen maksasairaus (ESLD), joille tehdään maksansiirto (LT).
Keskeinen hypoteesimme on, että alloreaktiivista ihmisen nTreg:tä, jolla on suppressiivinen vaikutus, voidaan laajentaa ex vivo ESLD-potilaista (tämä ehdotus) ja käyttää sekä estämään maksansiirron hylkimistä että helpottamaan lääkepohjaisen immunosuppression minimoimista ja poistamista (tulevat ehdotukset).
Tämä sovellus määrittelee ja validoi edelleen tehokkaita menetelmiä ihmisen CD4+CD25+CD127-FOXP3+nTregs-solujen ex vivo -laajentamiseksi ESLD:ssä.
Ehdotamme tässä ESLD-potilailta saatujen leukafereesituotteiden käyttöä Tregien laajentamiseen tarkoitettujen protokollien tarkentamiseksi ja optimoimiseksi.
Laajentuneiden solujen suppressiivinen toiminta arvioidaan käyttämällä alloreaktiivisuuden in vitro -määrityksiä (lymfosyyttiseosviljelmä).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University Comprehensive Transplant Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 89 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- >18 vuotta vanha,
- ESLD MELD <25,
- Ei viimeaikaista infektiota,
- ei maksan vajaatoimintaa,
- ei HIV-historiaa,
- paino > 110 lbs,
- verihiutaleet > 50 000,
- HGB > 10,
- ei aikaisempaa elinsiirtoa
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät kelpaa maksansiirtoon,
- potilaat, jotka eivät ymmärrä, miksi tutkimustoimenpiteet suoritetaan,
- koehenkilöt, jotka eivät täytä kaikkia osallistumiskriteerejä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Loppuvaiheen maksasairauspotilaiden leaukafereesi
Leukafereesi.
Kaikki koehenkilöt saavat saman hoitoryhmän.
|
Katetrin asettaminen kestää noin tunnin. Tutkimushoitaja suunnittelee leukafereesin seuraavalle päivälle katetrin asettamisen jälkeen. Leukafereesipäivänä verikokeella seurataan verenkuvaa, munuaisten toimintaa, maksan toimintaa ja veren hyytymiskykyä. Elintoiminnot tarkistetaan kolme kertaa toimenpiteen aikana. Toimenpiteen aikana veri sekoitetaan antikoagulantin kanssa ja erotetaan (esim. punasolut, valkosolut, verihiutaleet ja plasma). Valkosoluja kerätään 1-1,5 kupillista. Leukafereesi kestää 3-6 tuntia. Loput komponentit, lukuun ottamatta 100-200 ml plasmaa, palautetaan katetrin kautta. Kaksi teelusikallista verta otetaan sen määrittämiseksi, milloin katetri voidaan poistaa. Tämä toimenpide kestää noin 2,5-4 tuntia. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
150 ml:sta perifeeristä verta ESLD-potilaalta saatujen sääntelevien CD4+CD25+ T-solujen määrä
Aikaikkuna: 21 päivää
|
Säätelevien CD4+CD25+ T-solujen lukumäärä 21 päivän viljelmän jälkeen ESLD-potilaan leukafereesituotteesta (150 ml käsiteltyä verta).
|
21 päivää
|
|
Laajentuneiden solujen estävä toiminta arvioidaan käyttämällä alloreaktiivisuuden in vitro -määrityksiä (sekoitettu lymfosyyttiviljelmä)
Aikaikkuna: 21 päivää
|
Määrityksen testaus - Laajentuneiden solujen suppressiivinen toiminta arvioidaan käyttämällä alloreaktiivisuuden in vitro -määrityksiä (lymfosyyttisekoitusviljelmä).
In vitro -määrityksissä testataan, säilyttävätkö laajennetut Tregit suppressiivinen toimintansa.
|
21 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. heinäkuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. heinäkuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. heinäkuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 17. huhtikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 14. toukokuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 19. toukokuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 25. syyskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 22. elokuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STU00097231
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .