Adquisición de productos de leucaféresis de pacientes con enfermedad hepática en etapa terminal (ESLD) para estudios inmunológicos
22 de agosto de 2019 actualizado por: Josh Levitsky, Northwestern University
Los linfocitos T reguladores CD4+CD25+ (Treg) derivados del timo y/o la periferia pueden controlar la respuesta inmunitaria a autoantígenos y aloantígenos.
Sin embargo, ha habido pocos esfuerzos para aprovechar el potencial terapéutico de las Treg aisladas para controlar el rechazo del injerto e inducir la tolerancia al trasplante en los receptores de órganos sólidos.
Para que las Treg se utilicen como tratamiento clínico, son necesarias las siguientes propiedades: generación ex vivo de un número suficiente de células, migración in vivo a sitios de reactividad antigénica, capacidad para suprimir el rechazo de una manera específica de aloantígeno y supervivencia/ expansión después de la infusión.
El y otros han demostrado 1) la viabilidad de expandir Treg ex vivo, 2) la capacidad de estas células para regular a la baja las respuestas inmunitarias alogénicas in vitro y 3) la eficacia de Treg para la prevención del rechazo de aloinjertos en modelos animales.
En el trasplante de riñón, los investigadores han desarrollado estrategias para la expansión ex vivo de Tregs humanas naturales (nTregs) a partir de productos de leucoaféresis que permitirían el empleo clínico de esta terapia celular.
Los investigadores también están interesados en este enfoque en pacientes con enfermedad hepática en etapa terminal (ESLD) que se someten a un trasplante de hígado (TH).
Nuestra hipótesis central es que las nTreg humanas aloreactivas con acción supresora pueden expandirse ex vivo de pacientes con ESLD (esta propuesta) y utilizarse tanto para prevenir el rechazo del trasplante hepático como para facilitar la minimización y retirada de la inmunosupresión basada en fármacos (futuras propuestas).
Esta aplicación definirá y validará aún más los métodos eficientes para la expansión ex vivo de células humanas CD4+CD25+CD127-FOXP3+nTregs en ESLD.
Los investigadores del presente documento proponen utilizar productos de leucoaféresis obtenidos de pacientes con ESLD para refinar y optimizar aún más los protocolos para la expansión de Tregs.
La función supresora de las células expandidas se evaluará utilizando ensayos in vitro de alorreactividad (cultivo mixto de linfocitos).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los linfocitos T reguladores CD4+CD25+ (Treg) derivados del timo y/o la periferia pueden controlar la respuesta inmunitaria a autoantígenos y aloantígenos.
Sin embargo, ha habido pocos esfuerzos para aprovechar el potencial terapéutico de las Treg aisladas para controlar el rechazo del injerto e inducir la tolerancia al trasplante en los receptores de órganos sólidos.
Para que las Treg se utilicen como tratamiento clínico, son necesarias las siguientes propiedades: generación ex vivo de un número suficiente de células, migración in vivo a sitios de reactividad antigénica, capacidad para suprimir el rechazo de una manera específica de aloantígeno y supervivencia/ expansión después de la infusión.
Nosotros y otros hemos demostrado 1) la viabilidad de expandir Treg ex vivo, 2) la capacidad de estas células para regular a la baja las respuestas inmunitarias alogénicas in vitro y 3) la eficacia de Treg para la prevención del rechazo de aloinjertos en modelos animales.
En el trasplante de riñón, hemos desarrollado estrategias para la expansión ex vivo de Tregs humanas naturales (nTregs) a partir de productos de leucoféresis que permitirían el empleo clínico de esta terapia celular.
También estamos interesados en este enfoque en pacientes con enfermedad hepática en etapa terminal (ESLD) sometidos a trasplante hepático (TH).
Nuestra hipótesis central es que las nTreg humanas aloreactivas con acción supresora pueden expandirse ex vivo de pacientes con ESLD (esta propuesta) y utilizarse tanto para prevenir el rechazo del trasplante hepático como para facilitar la minimización y retirada de la inmunosupresión basada en fármacos (futuras propuestas).
Esta aplicación definirá y validará aún más los métodos eficientes para la expansión ex vivo de células humanas CD4+CD25+CD127-FOXP3+nTregs en ESLD.
Aquí proponemos utilizar productos de leucaféresis obtenidos de pacientes con ESLD para refinar y optimizar aún más los protocolos para la expansión de Tregs.
La función supresora de las células expandidas se evaluará utilizando ensayos in vitro de alorreactividad (cultivo mixto de linfocitos).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
1
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University Comprehensive Transplant Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 89 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- >18 años,
- ESLD MELD <25,
- Sin infección reciente,
- sin descompensación hepática,
- sin antecedentes de VIH,
- peso > 110 libras,
- plaquetas > 50.000,
- HGB >10,
- sin trasplante de órgano previo
Criterio de exclusión:
- Pacientes no elegibles para trasplante de hígado,
- pacientes que no entienden por qué se llevan a cabo los procedimientos del estudio,
- sujetos que no cumplen todos los criterios de inclusión.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Otro: Leaucaféresis de pacientes con enfermedad hepática en etapa terminal
Leucaféresis.
Todos los sujetos recibirán el mismo brazo de tratamiento.
|
La colocación del catéter se llevará a cabo durante aproximadamente 1 hora. La enfermera de investigación programará la leucoféresis para el día siguiente a la colocación del catéter. El día de la leucaféresis, una extracción de sangre controlará los recuentos sanguíneos, la función renal, la función hepática y la capacidad de coagulación de la sangre. Los signos vitales se controlarán tres veces durante el transcurso de la intervención. Durante el procedimiento, la sangre se mezcla con anticoagulante y se separa (es decir, glóbulos rojos, glóbulos blancos, plaquetas y plasma). Se recolectarán 1-1.5 tazas de glóbulos blancos. La leucoféresis durará de 3 a 6 horas. Los componentes restantes, excepto 100-200 ml de plasma, se devuelven a través del catéter. Se extraerán dos cucharaditas de sangre para determinar cuándo se puede retirar el catéter. Esta parte de la intervención dura unas 2,5-4 horas. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de células T reguladoras CD4+CD25+ obtenidas de 150 ml de sangre periférica en un paciente con ESLD
Periodo de tiempo: 21 días
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Número de células T CD4+CD25+ reguladoras después de 21 días en cultivo a partir del producto de leucoaféresis (150 ml de sangre procesada) de un paciente con ESLD.
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21 días
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La función supresora de las células expandidas se evaluará mediante ensayos in vitro de alorreactividad (cultivo mixto de linfocitos)
Periodo de tiempo: 21 días
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Pruebas de ensayo: la función supresora de las células expandidas se evaluará mediante ensayos in vitro de alorreactividad (cultivo mixto de linfocitos).
Los ensayos in vitro evaluarán si las Treg expandidas conservarán su función supresora.
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21 días
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de julio de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de abril de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de mayo de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
19 de mayo de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de septiembre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de agosto de 2019
Última verificación
1 de agosto de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- STU00097231
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