Aankoop van leukafereseproducten van patiënten met leverziekte in het eindstadium (ESLD) voor immunologisch onderzoek
22 augustus 2019 bijgewerkt door: Josh Levitsky, Northwestern University
Regulerende CD4+CD25+ T-cellen (Treg) afgeleid van de thymus en/of periferie kunnen de immuunrespons op auto- en allo-antigenen regelen.
Er zijn echter weinig pogingen gedaan om het therapeutische potentieel van geïsoleerde Tregs te benutten om transplantaatafstoting te beheersen en transplantatietolerantie te induceren bij ontvangers van vaste organen.
Om Tregs als klinische behandeling te kunnen gebruiken, zijn de volgende eigenschappen noodzakelijk: ex vivo generatie van voldoende aantallen cellen, migratie in vivo naar plaatsen van antigene reactiviteit, vermogen om afstoting op een alloantigeen-specifieke manier te onderdrukken, en overleving/ expansie na infusie.
De en anderen hebben aangetoond 1) de haalbaarheid van het uitbreiden van Treg ex vivo, 2) het vermogen van deze cellen om allogene immuunresponsen in vitro te verlagen, en 3) de werkzaamheid van Treg voor het voorkomen van allogene afstoting in diermodellen.
Bij niertransplantatie hebben de onderzoekers strategieën ontwikkeld voor de ex vivo uitbreiding van natuurlijk voorkomende menselijke Tregs (nTregs) uit leukafereseproducten die de klinische toepassing van deze cellulaire therapie mogelijk zouden maken.
De onderzoekers zijn ook geïnteresseerd in deze aanpak bij patiënten met terminale leverziekte (ESLD) die een levertransplantatie (LT) ondergaan.
Onze centrale hypothese is dat alloreactieve menselijke nTreg met onderdrukkende werking ex vivo kan worden uitgebreid van ESLD-patiënten (dit voorstel) en kan worden gebruikt om afstoting van levertransplantaten te voorkomen en om de minimalisering en stopzetting van op geneesmiddelen gebaseerde immunosuppressie te vergemakkelijken (toekomstige voorstellen).
Deze applicatie zal efficiënte methoden voor ex vivo expansie van menselijke CD4+CD25+CD127-FOXP3+nTregs-cellen in ESLD verder definiëren en valideren.
De onderzoekers stellen hierin voor om leukafereseproducten te gebruiken die zijn verkregen van patiënten met ESLD om protocollen voor uitbreiding van Tregs verder te verfijnen en te optimaliseren.
Suppressieve functie van geëxpandeerde cellen zal worden beoordeeld met behulp van in vitro assays van alloreactiviteit (gemengde lymfocytencultuur).
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Regulerende CD4+CD25+ T-cellen (Treg) afgeleid van de thymus en/of periferie kunnen de immuunrespons op auto- en allo-antigenen regelen.
Er zijn echter weinig pogingen gedaan om het therapeutische potentieel van geïsoleerde Tregs te benutten om transplantaatafstoting te beheersen en transplantatietolerantie te induceren bij ontvangers van vaste organen.
Om Tregs als klinische behandeling te kunnen gebruiken, zijn de volgende eigenschappen noodzakelijk: ex vivo generatie van voldoende aantallen cellen, migratie in vivo naar plaatsen van antigene reactiviteit, vermogen om afstoting op een alloantigeen-specifieke manier te onderdrukken, en overleving/ expansie na infusie.
Wij en anderen hebben aangetoond 1) de haalbaarheid van het uitbreiden van Treg ex vivo, 2) het vermogen van deze cellen om allogene immuunresponsen in vitro te verlagen, en 3) de werkzaamheid van Treg voor het voorkomen van allogene afstoting in diermodellen.
Bij niertransplantatie hebben we strategieën ontwikkeld voor de ex vivo uitbreiding van natuurlijk voorkomende menselijke Tregs (nTregs) uit leukafereseproducten die de klinische toepassing van deze cellulaire therapie mogelijk zouden maken.
We zijn ook geïnteresseerd in deze aanpak bij patiënten met leverziekte in het eindstadium (ESLD) die een levertransplantatie (LT) ondergaan.
Onze centrale hypothese is dat alloreactieve menselijke nTreg met onderdrukkende werking ex vivo kan worden uitgebreid van ESLD-patiënten (dit voorstel) en kan worden gebruikt om afstoting van levertransplantaten te voorkomen en om de minimalisering en stopzetting van op geneesmiddelen gebaseerde immunosuppressie te vergemakkelijken (toekomstige voorstellen).
Deze applicatie zal efficiënte methoden voor ex vivo expansie van menselijke CD4+CD25+CD127-FOXP3+nTregs-cellen in ESLD verder definiëren en valideren.
We stellen hierin voor om leukafereseproducten te gebruiken die zijn verkregen van patiënten met ESLD om protocollen voor uitbreiding van Tregs verder te verfijnen en te optimaliseren.
Suppressieve functie van geëxpandeerde cellen zal worden beoordeeld met behulp van in vitro assays van alloreactiviteit (gemengde lymfocytencultuur).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
1
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University Comprehensive Transplant Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 89 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- >18 jaar oud,
- ESLD MELD <25,
- Geen recente infectie,
- geen hepatische decompensatie,
- geen voorgeschiedenis van hiv,
- gewicht > 110 lbs,
- bloedplaatjes > 50.000,
- HGB >10,
- geen voorafgaande orgaantransplantatie
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die niet in aanmerking komen voor levertransplantatie,
- patiënten die niet begrijpen waarom de onderzoeksprocedures worden uitgevoerd,
- proefpersonen die niet aan alle inclusiecriteria voldoen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Leaukaferese van patiënten met leverziekte in het eindstadium
Leukaferese.
Alle proefpersonen krijgen dezelfde behandelingsarm.
|
Het plaatsen van de katheter duurt ongeveer 1 uur. De onderzoeksverpleegkundige plant leukaferese op de volgende dag na plaatsing van de katheter. Op de dag van leukaferese zal een bloedafname het bloedbeeld, de nierfunctie, de leverfunctie en het bloedstollingsvermogen controleren. Tijdens de interventie worden de vitale functies drie keer gecontroleerd. Tijdens de procedure wordt bloed gemengd met antistollingsmiddel en gescheiden (d.w.z. rode bloedcellen, witte bloedcellen, bloedplaatjes en plasma). Er worden 1-1,5 kopjes witte bloedcellen verzameld. Leukaferese duurt 3-6 uur. Resterende componenten, behalve 100-200 ml plasma, worden teruggevoerd door de katheter. Er worden twee theelepels bloed afgenomen om te bepalen wanneer de katheter kan worden verwijderd. Dit deel van de interventie duurt ongeveer 2,5-4 uur. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal regulatoire CD4+CD25+ T-cellen verkregen uit 150 ml perifeer bloed bij een ESLD-patiënt
Tijdsspanne: 21 dagen
|
Aantal regulatoire CD4+CD25+ T-cellen na 21 dagen in kweek van leukafereseproduct (150 ml verwerkt bloed) van ESLD-patiënt.
|
21 dagen
|
|
Suppressieve functie van geëxpandeerde cellen zal worden beoordeeld met behulp van in vitro assays van alloreactiviteit (gemengde lymfocytencultuur)
Tijdsspanne: 21 dagen
|
Assaytesten - De onderdrukkende functie van geëxpandeerde cellen zal worden beoordeeld met behulp van in vitro assays van alloreactiviteit (gemengde lymfocytenkweek).
De in vitro assays zullen testen of de geëxpandeerde Tregs hun onderdrukkende functie behouden.
|
21 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juli 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 april 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 mei 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
19 mei 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 september 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 augustus 2019
Laatst geverifieerd
1 augustus 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- STU00097231
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .