Approvisionnement en produits de leucaphérèse provenant de patients atteints d'une maladie hépatique en phase terminale (ESLD) pour des études immunologiques

Les cellules T régulatrices CD4+CD25+ (Treg) dérivées du thymus et/ou de la périphérie peuvent contrôler la réponse immunitaire aux auto- et allo-antigènes. Cependant, peu d'efforts ont été déployés pour exploiter le potentiel thérapeutique des Tregs isolés pour contrôler le rejet de greffe et induire une tolérance à la transplantation chez les receveurs d'organes solides. Pour que les Tregs soient utilisés comme traitement clinique, les propriétés suivantes sont nécessaires : génération ex vivo d'un nombre suffisant de cellules, migration in vivo vers des sites de réactivité antigénique, capacité à supprimer le rejet de manière spécifique à l'alloantigène et survie/ expansion après infusion. Le et d'autres ont démontré 1) la faisabilité de l'expansion de Treg ex vivo, 2) la capacité de ces cellules à réguler négativement les réponses immunitaires allogéniques in vitro et 3) l'efficacité de Treg pour la prévention du rejet d'allogreffe dans des modèles animaux. En transplantation rénale, les chercheurs ont développé des stratégies pour l'expansion ex vivo de Tregs humains naturels (nTregs) à partir de produits de leucaphérèse qui permettraient l'utilisation clinique de cette thérapie cellulaire. Les chercheurs s'intéressent également à cette approche chez les patients atteints d'une maladie hépatique en phase terminale (ESLD) subissant une transplantation hépatique (LT). Notre hypothèse centrale est que le nTreg humain alloréactif à action suppressive peut être étendu ex vivo à partir de patients ESLD (cette proposition) et utilisé à la fois pour prévenir le rejet de greffe de foie et faciliter la minimisation et le retrait de l'immunosuppression médicamenteuse (propositions futures). Cette application définira et validera plus en détail des méthodes efficaces pour l'expansion ex vivo de cellules humaines CD4+CD25+CD127-FOXP3+nTregs dans l'ESLD. Les chercheurs proposent ici d'utiliser des produits de leucaphérèse obtenus à partir de patients atteints d'ESLD pour affiner et optimiser les protocoles d'expansion des Tregs. La fonction suppressive des cellules expansées sera évaluée à l'aide de tests in vitro d'alloréactivité (culture mixte de lymphocytes).