Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Закупка продуктов лейкафереза ​​у пациентов с терминальной стадией заболевания печени (ESLD) для иммунологических исследований

22 августа 2019 г. обновлено: Josh Levitsky, Northwestern University
Регуляторные CD4+CD25+ Т-клетки (Treg), происходящие из тимуса и/или периферии, могут контролировать иммунный ответ на ауто- и алло-антигены. Однако было предпринято несколько попыток использовать терапевтический потенциал изолированных Treg для контроля отторжения трансплантата и индукции толерантности к трансплантации у реципиентов паренхиматозных органов. Для того чтобы Tregs можно было использовать в качестве клинического средства, необходимы следующие свойства: генерация ex vivo достаточного количества клеток, миграция in vivo в места антигенной реактивности, способность подавлять отторжение аллоантиген-специфическим образом и выживаемость. расширение после инфузии. Эти и другие продемонстрировали 1) возможность размножения Treg ex vivo, 2) способность этих клеток подавлять аллогенные иммунные ответы in vitro и 3) эффективность Treg для предотвращения отторжения аллотрансплантата на животных моделях. При трансплантации почки исследователи разработали стратегии расширения ex vivo встречающихся в природе человеческих Treg (nTreg) из продуктов лейкафереза, которые позволили бы использовать эту клеточную терапию в клинических условиях. Исследователи также заинтересованы в этом подходе у пациентов с терминальной стадией заболевания печени (ESLD), перенесших трансплантацию печени (LT). Наша центральная гипотеза заключается в том, что аллореактивный человеческий nTreg с супрессивным действием может быть размножен ex vivo у пациентов с ESLD (это предложение) и использоваться как для предотвращения отторжения трансплантата печени, так и для облегчения минимизации и отмены медикаментозной иммуносупрессии (будущие предложения). Эта заявка позволит дополнительно определить и подтвердить эффективные методы расширения ex vivo человеческих клеток CD4+CD25+CD127-FOXP3+nTregs при ESLD. Исследователи здесь предлагают использовать продукты лейкафереза, полученные от пациентов с ESLD, для дальнейшего уточнения и оптимизации протоколов для увеличения Treg. Подавляющую функцию размноженных клеток будут оценивать с помощью анализов аллореактивности in vitro (смешанная культура лимфоцитов).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Регуляторные CD4+CD25+ Т-клетки (Treg), происходящие из тимуса и/или периферии, могут контролировать иммунный ответ на ауто- и алло-антигены. Однако было предпринято несколько попыток использовать терапевтический потенциал изолированных Treg для контроля отторжения трансплантата и индукции толерантности к трансплантации у реципиентов паренхиматозных органов. Для того чтобы Tregs можно было использовать в качестве клинического средства, необходимы следующие свойства: генерация ex vivo достаточного количества клеток, миграция in vivo в места антигенной реактивности, способность подавлять отторжение аллоантиген-специфическим образом и выживаемость. расширение после инфузии. Мы и другие продемонстрировали 1) возможность размножения Treg ex vivo, 2) способность этих клеток подавлять аллогенные иммунные ответы in vitro и 3) эффективность Treg для предотвращения отторжения аллотрансплантата на животных моделях. В области трансплантации почки мы разработали стратегии расширения ex vivo встречающихся в природе человеческих Treg (nTreg) из продуктов лейкафереза, которые позволили бы использовать эту клеточную терапию в клинических условиях. Мы также заинтересованы в этом подходе у пациентов с терминальной стадией заболевания печени (ESLD), перенесших трансплантацию печени (LT). Наша центральная гипотеза заключается в том, что аллореактивный человеческий nTreg с супрессивным действием может быть размножен ex vivo у пациентов с ESLD (это предложение) и использоваться как для предотвращения отторжения трансплантата печени, так и для облегчения минимизации и отмены медикаментозной иммуносупрессии (будущие предложения). Эта заявка позволит дополнительно определить и подтвердить эффективные методы расширения ex vivo человеческих клеток CD4+CD25+CD127-FOXP3+nTregs при ESLD. Здесь мы предлагаем использовать продукты лейкафереза, полученные от пациентов с ESLD, для дальнейшего уточнения и оптимизации протоколов для расширения Tregs. Подавляющую функцию размноженных клеток будут оценивать с помощью анализов аллореактивности in vitro (смешанная культура лимфоцитов).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 89 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • >18 лет,
  • ESLD MELD <25,
  • Отсутствие недавней инфекции,
  • отсутствие печеночной декомпенсации,
  • отсутствие истории ВИЧ,
  • вес> 110 фунтов,
  • тромбоциты > 50 000,
  • HGB>10,
  • отсутствие предшествующей трансплантации органов

Критерий исключения:

  • Пациенты, которым противопоказана трансплантация печени,
  • пациенты, которые не понимают, для чего проводятся процедуры исследования,
  • субъекты, которые не соответствуют всем критериям включения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Лейкаферез у пациентов с терминальной стадией заболевания печени
Лейкаферез. Все субъекты получат одну и ту же группу лечения.
Процедура: Лейкаферез

Размещение катетера будет происходить примерно на 1 час. Медсестра-исследователь назначит лейкаферез на следующий день после установки катетера.

В день лейкафереза ​​при заборе крови будут контролироваться показатели крови, функция почек, функция печени и способность крови к свертыванию. Жизненно важные признаки будут проверены три раза в ходе вмешательства.

Во время процедуры кровь смешивается с антикоагулянтом и отделяется (т. эритроциты, лейкоциты, тромбоциты и плазма). Будет собрано 1-1,5 стакана лейкоцитов. Лейкаферез продлится 3-6 часов.

Остальные компоненты, кроме 100-200 мл плазмы, возвращают через катетер. Будет взято две чайные ложки крови, чтобы определить, когда можно будет удалить катетер. Эта часть вмешательства длится около 2,5-4 часов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество регуляторных CD4+CD25+ Т-клеток, полученных из 150 мл периферической крови у пациента с ESLD
Временное ограничение: 21 день
Количество регуляторных CD4+CD25+ Т-клеток через 21 день в культуре продукта лейкафереза ​​(150 мл обработанной крови) пациента с ESLD.
21 день
Подавляющая функция расширенных клеток будет оцениваться с использованием анализов аллореактивности in vitro (смешанная культура лимфоцитов)
Временное ограничение: 21 день
Аналитическое тестирование. Супрессивная функция размноженных клеток будет оцениваться с использованием анализов аллореактивности in vitro (смешанная культура лимфоцитов). Анализы in vitro позволят проверить, сохранят ли расширенные Treg свою подавляющую функцию.
21 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Northwestern University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 апреля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 мая 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 мая 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 сентября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 августа 2019 г.

Последняя проверка

1 августа 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STU00097231

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться