Inköp av leukaferesprodukter från patienter med leversjukdom i slutstadiet (ESLD) för immunologiska studier

Regulatoriska CD4+CD25+ T-celler (Treg) härledda från tymus och/eller periferin kan kontrollera immunsvaret mot auto- och allo-antigener. Det har dock gjorts få ansträngningar för att utnyttja den terapeutiska potentialen hos isolerade Tregs för att kontrollera transplantatavstötning och inducera transplantationstolerans hos mottagare av solida organ. För att Tregs ska kunna användas som en klinisk behandling är följande egenskaper nödvändiga: ex vivo generering av tillräckligt antal celler, migration in vivo till platser med antigen reaktivitet, förmåga att undertrycka avstötning på ett alloantigen-specifikt sätt och överlevnad/ expansion efter infusion. De och andra har visat 1) möjligheten att expandera Treg ex vivo, 2) förmågan hos dessa celler att nedreglera allogena immunsvar in vitro, och 3) effektiviteten av Treg för att förhindra allotransplantatavstötning i djurmodeller. Vid njurtransplantation har utredarna utvecklat strategier för ex vivo-expansion av naturligt förekommande mänskliga Tregs (nTregs) från leukaferesprodukter som skulle möjliggöra klinisk användning av denna cellulära terapi. Utredarna är också intresserade av detta tillvägagångssätt hos patienter med leversjukdom i slutstadiet (ESLD) som genomgår levertransplantation (LT). Vår centrala hypotes är att alloreaktiv human nTreg med suppressiv verkan kan utökas ex vivo från ESLD-patienter (detta förslag) och användas för att både förhindra avstötning av levertransplantat och underlätta minimering och uttag av läkemedelsbaserad immunsuppression (framtida förslag). Denna applikation kommer att ytterligare definiera och validera effektiva metoder för ex vivo-expansion av humana CD4+CD25+CD127-FOXP3+nTregs-celler i ESLD. Utredarna häri föreslår att använda leukaferesprodukter erhållna från patienter med ESLD för att ytterligare förfina och optimera protokoll för expansion av Tregs. Undertryckande funktion hos expanderade celler kommer att bedömas med in vitro-analyser av alloreaktivitet (blandad lymfocytkultur).