Beschaffung von Leukaphereseprodukten von Patienten mit Lebererkrankungen im Endstadium (ESLD) für immunologische Studien

Regulatorische CD4+CD25+-T-Zellen (Treg), die aus der Thymusdrüse und/oder der Peripherie stammen, können die Immunreaktion auf Auto- und Alloantigene steuern. Es gab jedoch nur wenige Versuche, das therapeutische Potenzial isolierter Tregs zur Kontrolle der Transplantatabstoßung und zur Induktion einer Transplantationstoleranz bei Empfängern solider Organe zu nutzen. Damit Tregs als klinische Behandlung eingesetzt werden können, sind die folgenden Eigenschaften erforderlich: Ex-vivo-Erzeugung einer ausreichenden Anzahl von Zellen, Migration in vivo zu Orten antigener Reaktivität, Fähigkeit zur Unterdrückung der Abstoßung auf alloantigenspezifische Weise und Überleben/ Expansion nach der Infusion. Die und andere haben 1) die Machbarkeit der Ex-vivo-Expansion von Treg, 2) die Fähigkeit dieser Zellen, allogene Immunantworten in vitro herunterzuregulieren, und 3) die Wirksamkeit von Treg zur Verhinderung der Abstoßung von Allotransplantaten in Tiermodellen gezeigt. Bei Nierentransplantationen haben die Forscher Strategien für die Ex-vivo-Expansion natürlich vorkommender menschlicher Tregs (nTregs) aus Leukaphereseprodukten entwickelt, die den klinischen Einsatz dieser Zelltherapie ermöglichen würden. Die Forscher sind auch an diesem Ansatz bei Patienten mit Lebererkrankung im Endstadium (ESLD) interessiert, die sich einer Lebertransplantation (LT) unterziehen. Unsere zentrale Hypothese ist, dass alloreaktives menschliches nTreg mit supprimierender Wirkung ex vivo von ESLD-Patienten vermehrt werden kann (dieser Vorschlag) und sowohl zur Verhinderung der Abstoßung von Lebertransplantaten als auch zur Erleichterung der Minimierung und Abschaffung der medikamentenbasierten Immunsuppression (zukünftige Vorschläge) eingesetzt werden kann. Diese Anwendung wird effiziente Methoden für die Ex-vivo-Expansion menschlicher CD4+CD25+CD127-FOXP3+nTregs-Zellen in ESLD weiter definieren und validieren. Die Forscher schlagen hierin vor, Leukaphereseprodukte von Patienten mit ESLD zu verwenden, um Protokolle zur Erweiterung von Tregs weiter zu verfeinern und zu optimieren. Die unterdrückende Funktion expandierter Zellen wird mithilfe von In-vitro-Alloreaktivitätstests (gemischte Lymphozytenkultur) bewertet.