Aquisição de produtos de leucaférese de pacientes com doença hepática terminal (ESLD) para estudos imunológicos
22 de agosto de 2019 atualizado por: Josh Levitsky, Northwestern University
Células T CD4+CD25+ regulatórias (Treg) derivadas do timo e/ou periferia podem controlar a resposta imune a auto e aloantígenos.
No entanto, tem havido poucos esforços para aproveitar o potencial terapêutico das Tregs isoladas para controlar a rejeição do enxerto e induzir a tolerância ao transplante em receptores de órgãos sólidos.
Para que as Tregs sejam usadas como tratamento clínico, são necessárias as seguintes propriedades: geração ex vivo de um número suficiente de células, migração in vivo para locais de reatividade antigênica, capacidade de suprimir a rejeição de maneira específica para o aloantígeno e sobrevivência/ expansão após a infusão.
O e outros demonstraram 1) a viabilidade de expandir Treg ex vivo, 2) a capacidade dessas células de regular negativamente as respostas imunes alogênicas in vitro e 3) a eficácia de Treg para prevenir a rejeição de aloenxertos em modelos animais.
No transplante renal, os pesquisadores desenvolveram estratégias para a expansão ex vivo de Tregs humanas naturais (nTregs) a partir de produtos de leucaférese que permitiriam o emprego clínico dessa terapia celular.
Os investigadores também estão interessados nesta abordagem em pacientes com doença hepática terminal (ESLD) submetidos a transplante de fígado (LT).
Nossa hipótese central é que nTreg humano alorreativo com ação supressora pode ser expandido ex vivo de pacientes ESLD (esta proposta) e usado tanto para prevenir a rejeição de transplante de fígado quanto para facilitar a minimização e retirada da imunossupressão baseada em drogas (propostas futuras).
Esta aplicação irá definir e validar métodos eficientes para expansão ex vivo de células humanas CD4+CD25+CD127-FOXP3+nTregs em ESLD.
Os investigadores propõem o uso de produtos de leucaférese obtidos de pacientes com ESLD para refinar e otimizar protocolos para expansão de Tregs.
A função supressiva das células expandidas será avaliada por meio de ensaios in vitro de alorreatividade (cultura mista de linfócitos).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Células T CD4+CD25+ regulatórias (Treg) derivadas do timo e/ou periferia podem controlar a resposta imune a auto e aloantígenos.
No entanto, tem havido poucos esforços para aproveitar o potencial terapêutico das Tregs isoladas para controlar a rejeição do enxerto e induzir a tolerância ao transplante em receptores de órgãos sólidos.
Para que as Tregs sejam usadas como tratamento clínico, são necessárias as seguintes propriedades: geração ex vivo de um número suficiente de células, migração in vivo para locais de reatividade antigênica, capacidade de suprimir a rejeição de maneira específica para o aloantígeno e sobrevivência/ expansão após a infusão.
Nós e outros demonstramos 1) a viabilidade de expandir as Treg ex vivo, 2) a capacidade dessas células de regular negativamente as respostas imunes alogênicas in vitro e 3) a eficácia das Treg na prevenção da rejeição de aloenxertos em modelos animais.
No transplante renal, desenvolvemos estratégias para a expansão ex vivo de Tregs humanas naturais (nTregs) a partir de produtos de leucaférese que permitiriam o emprego clínico dessa terapia celular.
Também estamos interessados nesta abordagem em pacientes com doença hepática terminal (ESLD) submetidos a transplante hepático (LT).
Nossa hipótese central é que nTreg humano alorreativo com ação supressora pode ser expandido ex vivo de pacientes ESLD (esta proposta) e usado tanto para prevenir a rejeição de transplante de fígado quanto para facilitar a minimização e retirada da imunossupressão baseada em drogas (propostas futuras).
Esta aplicação irá definir e validar métodos eficientes para expansão ex vivo de células humanas CD4+CD25+CD127-FOXP3+nTregs em ESLD.
Propomos usar produtos de leucaférese obtidos de pacientes com ESLD para refinar e otimizar protocolos para expansão de Tregs.
A função supressiva das células expandidas será avaliada por meio de ensaios in vitro de alorreatividade (cultura mista de linfócitos).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University Comprehensive Transplant Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 89 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- >18 anos,
- ESLD MELD <25,
- Sem infecção recente,
- sem descompensação hepática,
- sem história de HIV,
- peso > 110 libras,
- plaquetas > 50.000,
- HGB >10,
- sem transplante de órgão anterior
Critério de exclusão:
- Pacientes inelegíveis para transplante de fígado,
- pacientes que não entendem por que os procedimentos do estudo estão sendo conduzidos,
- indivíduos que não atendem a todos os critérios de inclusão.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Outro: Leaucaférese de pacientes com doença hepática terminal
Leucaférese.
Todos os indivíduos receberão o mesmo braço de tratamento.
|
A colocação do cateter ocorrerá por cerca de 1 hora. A enfermeira da pesquisa agendará a leucaférese no dia seguinte à colocação do cateter. No dia da leucaférese, uma coleta de sangue monitorará as contagens sanguíneas, a função renal, a função hepática e a capacidade de coagulação do sangue. Os sinais vitais serão verificados três vezes ao longo da intervenção. Durante o procedimento, o sangue é misturado com anticoagulante e separado (i.e. glóbulos vermelhos, glóbulos brancos, plaquetas e plasma). 1-1,5 xícaras de glóbulos brancos serão coletadas. A leucaférese durará 3-6 horas. Os componentes restantes, exceto 100-200 ml de plasma, são devolvidos pelo cateter. Duas colheres de chá de sangue serão coletadas para determinar quando a remoção do cateter pode ocorrer. Esta parte da intervenção dura cerca de 2,5 a 4 horas. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de células T CD4+CD25+ reguladoras obtidas de 150 ml de sangue periférico em um paciente ESLD
Prazo: 21 dias
|
Número de células T CD4+CD25+ reguladoras após 21 dias em cultura de produto de leucaférese (150 ml de sangue processado) de paciente ESLD.
|
21 dias
|
|
A função supressiva das células expandidas será avaliada usando ensaios in vitro de alorreatividade (cultura mista de linfócitos)
Prazo: 21 dias
|
Ensaios - A função supressiva das células expandidas será avaliada por meio de ensaios in vitro de alorreatividade (cultura mista de linfócitos).
Os ensaios in vitro testarão se as Tregs expandidas manterão sua função supressora.
|
21 dias
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de abril de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de maio de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
19 de maio de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de setembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de agosto de 2019
Última verificação
1 de agosto de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- STU00097231
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