Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Získávání produktů pro leukaferézu od pacientů s konečným stádiem onemocnění jater (ESLD) pro imunologické studie

22. srpna 2019 aktualizováno: Josh Levitsky, Northwestern University
Regulační CD4+CD25+ T buňky (Treg) odvozené z brzlíku a/nebo periferie mohou řídit imunitní odpověď na auto- a allo-antigeny. Bylo však vynaloženo jen málo úsilí o využití terapeutického potenciálu izolovaných Treg ke kontrole odmítnutí štěpu a navození tolerance k transplantaci u příjemců solidních orgánů. Aby bylo možné Tregs použít jako klinickou léčbu, jsou nezbytné následující vlastnosti: ex vivo tvorba dostatečného počtu buněk, migrace in vivo do míst antigenní reaktivity, schopnost potlačit rejekci způsobem specifickým pro aloantigen a přežití/ expanze po infuzi. The a další prokázali 1) proveditelnost expanze Treg ex vivo, 2) schopnost těchto buněk down-regulovat alogenní imunitní reakce in vitro a 3) účinnost Treg pro prevenci rejekce aloštěpu na zvířecích modelech. Při transplantaci ledvin výzkumníci vyvinuli strategie ex vivo expanze přirozeně se vyskytujících lidských Tregs (nTregs) z produktů leukaferézy, které by umožnily klinické využití této buněčné terapie. Výzkumníci se také zajímají o tento přístup u pacientů s konečným stádiem onemocnění jater (ESLD) podstupujících transplantaci jater (LT). Naší ústřední hypotézou je, že aloreaktivní lidský nTreg se supresivním účinkem lze rozšířit ex vivo od pacientů s ESLD (tento návrh) a použít k prevenci rejekce jaterního transplantátu a usnadnění minimalizace a vysazení imunosuprese na bázi léků (budoucí návrhy). Tato aplikace bude dále definovat a ověřovat účinné metody ex vivo expanze lidských CD4+CD25+CD127-FOXP3+nTregs buněk v ESLD. Badatelé v tomto dokumentu navrhují použít produkty leukaferézy získané od pacientů s ESLD k dalšímu zpřesnění a optimalizaci protokolů pro expanzi Tregs. Supresivní funkce expandovaných buněk bude hodnocena pomocí in vitro testů aloreaktivity (smíšená kultura lymfocytů).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Regulační CD4+CD25+ T buňky (Treg) odvozené z brzlíku a/nebo periferie mohou řídit imunitní odpověď na auto- a allo-antigeny. Bylo však vynaloženo jen málo úsilí o využití terapeutického potenciálu izolovaných Treg ke kontrole odmítnutí štěpu a navození tolerance k transplantaci u příjemců solidních orgánů. Aby bylo možné Tregs použít jako klinickou léčbu, jsou nezbytné následující vlastnosti: ex vivo tvorba dostatečného počtu buněk, migrace in vivo do míst antigenní reaktivity, schopnost potlačit rejekci způsobem specifickým pro aloantigen a přežití/ expanze po infuzi. My a další jsme prokázali 1) proveditelnost expanze Treg ex vivo, 2) schopnost těchto buněk down-regulovat alogenní imunitní reakce in vitro a 3) účinnost Treg pro prevenci rejekce aloštěpu na zvířecích modelech. Při transplantaci ledviny jsme vyvinuli strategie ex vivo expanze přirozeně se vyskytujících lidských Tregs (nTregs) z produktů leukaferézy, které by umožnily klinické využití této buněčné terapie. Tento přístup nás také zajímá u pacientů s terminálním onemocněním jater (ESLD) podstupujících transplantaci jater (LT). Naší ústřední hypotézou je, že aloreaktivní lidský nTreg se supresivním účinkem lze rozšířit ex vivo od pacientů s ESLD (tento návrh) a použít k prevenci rejekce jaterního transplantátu a usnadnění minimalizace a vysazení imunosuprese na bázi léků (budoucí návrhy). Tato aplikace bude dále definovat a ověřovat účinné metody ex vivo expanze lidských CD4+CD25+CD127-FOXP3+nTregs buněk v ESLD. Zde navrhujeme použít produkty leukaferézy získané od pacientů s ESLD k dalšímu zpřesnění a optimalizaci protokolů pro expanzi Tregs. Supresivní funkce expandovaných buněk bude hodnocena pomocí in vitro testů aloreaktivity (smíšená kultura lymfocytů).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University Comprehensive Transplant Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 89 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • > 18 let,
  • ESLD MELD <25,
  • Žádná nedávná infekce,
  • žádná jaterní dekompenzace,
  • žádná historie HIV,
  • hmotnost > 110 liber,
  • krevní destičky > 50 000,
  • HGB >10,
  • žádná předchozí transplantace orgánů

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti nezpůsobilí k transplantaci jater,
  • pacientů, kteří nechápou, proč se postupy studie provádějí,
  • subjekty, které nesplňují všechna kritéria pro zařazení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Leaukaferéza pacientů s konečným stádiem onemocnění jater
Leukaferéza. Všechny subjekty obdrží stejnou léčebnou větev.
Postup: Leukaferéza

Umístění katétru bude probíhat asi 1 hodinu. Výzkumná sestra naplánuje leukaferézu na další den po umístění katétru.

V den leukaferézy bude odběr krve sledovat krevní obraz, funkci ledvin, jater a schopnost srážení krve. V průběhu intervence budou třikrát kontrolovány vitální funkce.

Během procedury se krev smíchá s antikoagulantem a oddělí se (tj. červené krvinky, bílé krvinky, krevní destičky a plazma). Odebere se 1-1,5 šálku bílých krvinek. Leukaferéza bude trvat 3-6 hodin.

Zbývající složky, kromě 100-200 ml plazmy, jsou vráceny katétrem. K určení, kdy může dojít k odstranění katetru, budou odebrány dvě čajové lžičky krve. Tato část zásahu trvá cca 2,5-4 hodiny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet regulačních CD4+CD25+ T buněk získaných ze 150 ml periferní krve u ESLD pacienta
Časové okno: 21 dní
Počet regulačních CD4+CD25+ T buněk po 21 dnech v kultuře z produktu leukaferézy (150 ml zpracované krve) od pacienta s ESLD.
21 dní
Supresivní funkce expandovaných buněk bude hodnocena pomocí in vitro testů aloreaktivity (smíšená lymfocytární kultura)
Časové okno: 21 dní
Testování testu - Supresivní funkce expandovaných buněk bude hodnocena pomocí in vitro testů aloreaktivity (smíšená kultura lymfocytů). Testy in vitro otestují, zda si expandované Tregs zachovají svou supresivní funkci.
21 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Northwestern University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. května 2015

První zveřejněno (Odhad)

19. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. srpna 2019

Naposledy ověřeno

1. srpna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STU00097231

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Leukaferéza

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit