比较 PD 患者输注 TRIGEL 或多多巴后左旋多巴、卡比多巴和恩他卡朋血浆水平的研究
一项评估晚期帕金森病患者连续输注 TRIGEL 或多多巴后血浆左旋多巴、卡比多巴和恩他卡朋浓度的单中心、两期、开放标签、随机、交叉研究
研究概览
详细说明
与口服给药相比，多多巴（左旋多巴和卡比多巴）的肠内输注提供更快的吸收、可比的左旋多巴生物利用度和显着降低左旋多巴浓度的患者内部变异性。 TRIGEL 还含有第三种成分恩他卡朋。 在片剂形式中，恩他卡朋被证明可以提高左旋多巴的生物利用度，并可能延长左旋多巴的半衰期，避免左旋多巴血浆水平出现深谷，并向大脑提供更连续的左旋多巴输送。
该研究的目的是确认 TRIGEL 给药通过组合左旋多巴、卡比多巴和恩他卡朋增加左旋多巴的曲线下面积 (AUC)，从而降低所需的每日左旋多巴剂量。 预计在连续给药期间，TRIGEL 给药将导致与多多巴相似的血浆左旋多巴浓度的患者内部变异性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Uppsala、瑞典、SE-75185
- Clinical Trial Consultants AB
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 愿意并能够提供知情同意，经研究者判断具有决策能力
- 目前接受多多巴输注治疗至少 30 天的晚期左旋多巴反应性特发性 PD
- 30岁以上
- BMI 在 17.0 和 31.0 kg/m2 之间，包括两者
- 同意使用适当的避孕措施：
研究期间使用高效避孕方法（即失败率低于 1% 的方法 [例如 绝育、激素植入、激素注射、某些宫内节育器或伴侣输精管切除术]）。 口服避孕药与其他避孕药联合使用是可以接受的。
男性患者正在接受输精管切除术或同意在研究期间使用避孕套，并且其伴侣正在使用上述高效避孕方法。
排除标准：
- 对研究药物 (IMP) 或化学相关产品过敏或过敏
- 使用左旋多巴或卡比多巴或恩他卡朋的禁忌症
- 在参与研究期间需要每日总剂量的多多巴超过 125 毫升
- 筛选前 7 天内临床 PD 症状的波动增加
- 在筛选前 3 个月内服用研究药物和/或目前参与另一项涉及药物或医疗器械 III 类的临床研究
- 使用方案第 9.6 节中指定的任何禁用药物
- 已知的乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 感染
- 筛选前 3 个月内献血或血浆或大量失血（≥500 mL）
- 筛选时尿液药物测试呈阳性（苯丙胺、苯二氮卓类药物、四氢大麻酚、可卡因或阿片类药物）
- 已知酗酒
- 不愿意满足协议的要求
- 由研究者自行决定排除的其他医学或社会原因
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：首先是 TRIGEL，然后是多多巴
首次干预（第 1 天）：TRIGEL，肠凝胶（20 mg/mL 左旋多巴、5 mg/mL 卡比多巴一水合物和 20 mg/mL 恩他卡朋）。 第二次干预（第 2 天）：多多巴、肠凝胶（20 mg/mL 左旋多巴和 5 mg/mL 卡比多巴一水合物）。 TRIGEL 和 Duodopa 治疗均由 3 种单独调整和预先确定的剂量组成：早晨剂量、连续 14 小时输注和额外推注剂量（如果需要）。 所有 TRIGEL 剂量对应于研究前单独优化的 Duodopa 剂量的 80%。 所有 Duodopa 剂量对应于 100% 的研究前单独优化的 Duodopa 剂量。 给药是通过十二指肠或上空肠输液，通过患者永久插入的胃空肠造口管，借助移动输液泵进行的。 |
所有患者都将接受 TRIGEL。
治疗顺序由随机化决定。
其他名称：
所有患者都将接受多多巴。
治疗顺序由随机化决定。
其他名称：
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实验性的：先用多多巴，再用 TRIGEL
首次干预（第 1 天）：多多巴、肠凝胶（20 mg/mL 左旋多巴和 5 mg/mL 卡比多巴一水合物）。 第二次干预（第 2 天）：TRIGEL，肠凝胶（20 mg/mL 左旋多巴、5 mg/mL 卡比多巴一水合物和 20 mg/mL 恩他卡朋）。 TRIGEL 和 Duodopa 治疗均由 3 种单独调整和预先确定的剂量组成：早晨剂量、连续 14 小时输注和额外推注剂量（如果需要）。 所有 TRIGEL 剂量对应于研究前单独优化的 Duodopa 剂量的 80%。 所有 Duodopa 剂量对应于 100% 的研究前单独优化的 Duodopa 剂量。 给药是通过十二指肠或上空肠输液，通过患者永久插入的胃空肠造口管，借助移动输液泵进行的。 |
所有患者都将接受 TRIGEL。
治疗顺序由随机化决定。
其他名称：
所有患者都将接受多多巴。
治疗顺序由随机化决定。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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左旋多巴的剂量调整曲线下面积 (AUC) (0-14h)
大体时间：连续 2 天输注 14 小时
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连续 2 天输注 14 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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左旋多巴的个体内变异系数 (3-14h)
大体时间：连续 2 天输注 3-14 小时
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在研究药物开始后 3 和 14 小时之间分别给予 TRIGEL 和 Duodopa 期间，个体患者左旋多巴血浆浓度的变异系数 (CV)。
CV＝100*sqrt(exp(SDlog*SDlog)-1)是SDlog表示根据记录的血浆浓度计算的标准偏差。
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连续 2 天输注 3-14 小时
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卡比多巴的剂量调整后 AUC (0-14h)
大体时间：连续 2 天输注 14 小时
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连续 2 天输注 14 小时
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不良事件数
大体时间：患者将在住院期间接受随访，预计平均 3 天
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患者将在住院期间接受随访，预计平均 3 天
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3-O-甲基多巴的剂量调整后 AUC (0-14h)
大体时间：连续 2 天输注 14 小时
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连续 2 天输注 14 小时
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗反应量表（ON/OFF 效应）- 患者在 3-14 小时内处于功能性 ON 状态的平均时间百分比
大体时间：TRS 评估从研究药物给药开始到 3 小时每 30 分钟进行一次，在 3 和 14 小时之间每小时进行一次，在 14 和 17 小时之间每 30 分钟进行一次。
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在整个研究期间评估运动障碍和帕金森病症状作为临床反应的评估。
为了评估开/关效果，使用了治疗反应量表 (TRS)。
TRS 的范围从 -3（严重“OFF”）到 +3（“ON”，伴有严重的运动障碍）。
TRS 记录的结果表示为患者在 3-14 小时的时间间隔内处于功能性 ON 状态（TRS：-1 至 +1）的平均时间百分比。
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TRS 评估从研究药物给药开始到 3 小时每 30 分钟进行一次，在 3 和 14 小时之间每小时进行一次，在 14 和 17 小时之间每 30 分钟进行一次。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Dag Nyholm, Assoc. Prof.、Department of Neuroscience, Neurology, Uppsala University Hospital, Sweden
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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