Une étude visant à comparer les taux plasmatiques de lévodopa, de carbidopa et d'entacapone après une perfusion de TRIGEL ou de Duodopa chez des patients atteints de MP
Une étude monocentrique, à deux périodes, ouverte, randomisée et croisée pour évaluer les concentrations plasmatiques de lévodopa, de carbidopa et d'entacapone après une perfusion continue de TRIGEL ou de Duodopa chez des patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La perfusion intestinale de Duodopa (lévodopa et carbidopa) permet une absorption plus rapide, une biodisponibilité comparable à la lévodopa et une variabilité intra-patient significativement réduite des concentrations de lévodopa par rapport à l'administration orale. TRIGEL contient également un troisième ingrédient, l'entacapone. Sous forme de comprimés, il a été démontré que l'entacapone améliore la biodisponibilité de la lévodopa et pourrait prolonger la demi-vie de la lévodopa, en évitant les creux profonds des taux plasmatiques de lévodopa et en assurant une administration plus continue de la lévodopa au cerveau.
L'intention de l'étude est de confirmer que l'administration de TRIGEL augmente l'aire sous la courbe (ASC) de la lévodopa en combinant la lévodopa, la carbidopa et l'entacapone et de réduire ainsi la dose quotidienne de lévodopa nécessaire. On s'attend à ce que l'administration de TRIGEL entraîne une variabilité intra-patient des concentrations plasmatiques de lévodopa similaire à celle de Duodopa lors d'une administration continue.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Uppsala, Suède, SE-75185
- Clinical Trial Consultants AB
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Volonté et capable de fournir un consentement éclairé et jugé par l'enquêteur comme ayant la capacité de prendre des décisions
- MP idiopathique sensible à la lévodopa avancée actuellement traitée avec la perfusion de Duodopa depuis au moins 30 jours
- 30 ans ou plus
- IMC compris entre 17,0 et 31,0 kg/m2, tous deux inclus
- Accepté d'utiliser des mesures contraceptives adéquates :
Patientes ménopausées depuis plus d'un an ou patientes en âge de procréer utilisant une méthode de contraception très efficace pendant l'étude (c'est-à-dire une méthode avec un taux d'échec inférieur à 1 % [par ex. stérilisation, implants hormonaux, injections d'hormones, certains dispositifs intra-utérins ou partenaire vasectomisé]). Les contraceptifs oraux en association avec d'autres contraceptifs sont acceptés.
Patients de sexe masculin ayant subi une vasectomie ou acceptant d'utiliser des préservatifs pendant l'étude et ayant un partenaire qui utilise une méthode de contraception hautement efficace, comme décrit ci-dessus.
Critère d'exclusion:
- Hypersensibilité ou allergie au médicament expérimental (IMP) ou aux produits chimiquement apparentés
- Contre-indications à l'utilisation de la lévodopa ou de la carbidopa ou de l'entacapone
- Nécessité d'une dose quotidienne totale de Duodopa pendant la participation à l'étude supérieure à 125 mL
- Fluctuation accrue des symptômes cliniques de la MP dans les 7 jours précédant le dépistage
- Administration d'un médicament expérimental dans les 3 mois précédant le dépistage et/ou participation actuelle à une autre étude clinique impliquant un produit pharmaceutique ou un dispositif médical de classe III
- Utilisation de tout médicament interdit tel que spécifié à la section 9.6 du protocole
- Hépatite B, hépatite C ou infection par le VIH connue
- Don de sang ou de plasma ou perte de sang importante (≥ 500 ml) dans les 3 mois précédant le dépistage
- Test de dépistage urinaire positif (amphétamines, benzodiazépines, tétrahydrocannabinol, cocaïne ou opiacés) lors du dépistage
- Abus d'alcool connu
- Refus de répondre aux exigences du protocole
- Autres raisons médicales ou sociales d'exclusion à la discrétion de l'investigateur
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: TRIGEL d'abord, puis Duodopa
Première intervention (Jour 1) : TRIGEL, gel intestinal (20 mg/mL de lévodopa, 5 mg/mL de carbidopa monohydraté et 20 mg/mL d'entacapone). Deuxième intervention (Jour 2) : Duodopa, gel intestinal (20 mg/mL de lévodopa et 5 mg/mL de carbidopa monohydratée). Le traitement par TRIGEL et Duodopa consiste en 3 doses ajustées individuellement et prédéfinies : une dose matinale, une perfusion continue de 14 h et des doses bolus supplémentaires (si nécessaire). Toutes les doses de TRIGEL correspondent à 80 % des doses optimisées individuellement avant l'étude de Duodopa. Toutes les doses de Duodopa correspondent à 100 % des doses de Duodopa optimisées individuellement avant l'étude. L'administration se fait par perfusion duodénale ou jéjunale supérieure via le tube de gastrojéjunostomie inséré de manière permanente au moyen d'une pompe à perfusion ambulatoire. |
Tous les patients recevront TRIGEL.
L'ordre de traitement est déterminé par randomisation.
Autres noms:
Tous les patients recevront Duodopa.
L'ordre de traitement est déterminé par randomisation.
Autres noms:
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Expérimental: Duodopa d'abord, puis TRIGEL
Première intervention (jour 1) : Duodopa, gel intestinal (20 mg/mL de lévodopa et 5 mg/mL de carbidopa monohydratée). Deuxième intervention (Jour 2) : TRIGEL, gel intestinal (20 mg/mL de lévodopa, 5 mg/mL de carbidopa monohydraté et 20 mg/mL d'entacapone). Le traitement par TRIGEL et Duodopa consiste en 3 doses ajustées individuellement et prédéfinies : une dose matinale, une perfusion continue de 14 h et des doses bolus supplémentaires (si nécessaire). Toutes les doses de TRIGEL correspondent à 80 % des doses optimisées individuellement avant l'étude de Duodopa. Toutes les doses de Duodopa correspondent à 100 % des doses de Duodopa optimisées individuellement avant l'étude. L'administration se fait par perfusion duodénale ou jéjunale supérieure via le tube de gastrojéjunostomie inséré de manière permanente au moyen d'une pompe à perfusion ambulatoire. |
Tous les patients recevront TRIGEL.
L'ordre de traitement est déterminé par randomisation.
Autres noms:
Tous les patients recevront Duodopa.
L'ordre de traitement est déterminé par randomisation.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Aire sous la courbe (ASC) ajustée à la dose (0-14h) pour la lévodopa
Délai: Pendant 14 h en perfusion sur 2 jours consécutifs
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Pendant 14 h en perfusion sur 2 jours consécutifs
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Coefficient de variation intra-individuel (3-14h) pour la Lévodopa
Délai: Pendant 3-14h de perfusion sur 2 jours consécutifs
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Le coefficient de variation (CV) individuel du patient de la concentration plasmatique de lévodopa lors de l'administration de TRIGEL et de Duodopa respectivement entre 3 et 14 h après le début du médicament à l'étude.
CV=100*sqrt (exp (SDlog*SDlog)-1) où SDlog désigne l'écart type calculé sur les concentrations plasmatiques enregistrées.
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Pendant 3-14h de perfusion sur 2 jours consécutifs
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ASC ajustée à la dose (0-14 h) pour la carbidopa
Délai: Pendant 14 h en perfusion sur 2 jours consécutifs
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Pendant 14 h en perfusion sur 2 jours consécutifs
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Nombre d'événements indésirables
Délai: Les patients seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, soit une moyenne prévue de 3 jours
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Les patients seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, soit une moyenne prévue de 3 jours
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ASC ajustée à la dose (0-14 h) pour la 3-O-méthyldopa
Délai: Pendant 14 h en perfusion sur 2 jours consécutifs
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Pendant 14 h en perfusion sur 2 jours consécutifs
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échelle de réponse au traitement (effet ON/OFF) - % moyen de temps pendant lequel les patients étaient en état ON fonctionnel pendant 3 à 14 h
Délai: Les évaluations du TRS ont été effectuées toutes les 30 minutes depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 3 h, toutes les heures entre 3 et 14 h et toutes les 30 minutes entre 14 et 17 h.
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Les symptômes de dyskinésie et de parkinsonisme ont été évalués tout au long de la période d'étude en tant qu'évaluation de la réponse clinique.
Pour évaluer l'effet ON/OFF, l'échelle de réponse au traitement (TRS) a été utilisée.
Le TRS varie de -3 (sévère "OFF") à +3 ("ON" avec dyskinésie sévère).
Les résultats des enregistrements TRS sont présentés sous forme de pourcentage moyen de temps pendant lequel les patients étaient en état fonctionnel ON (TRS : -1 à +1) pendant l'intervalle de temps 3-14 h.
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Les évaluations du TRS ont été effectuées toutes les 30 minutes depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 3 h, toutes les heures entre 3 et 14 h et toutes les 30 minutes entre 14 et 17 h.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dag Nyholm, Assoc. Prof., Department of Neuroscience, Neurology, Uppsala University Hospital, Sweden
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Troubles parkinsoniens
- Maladies des noyaux gris centraux
- Troubles du mouvement
- Synucleinopathies
- Maladies neurodégénératives
- Maladie de Parkinson
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Facteurs immunologiques
- Agonistes de la dopamine
- Agents dopaminergiques
- Adjuvants, immunologique
- Agents antiparkinsoniens
- Agents anti-dyskinésie
- Carbidopa, association médicamenteuse de lévodopa
Autres numéros d'identification d'étude
- LSM-003
- 2014-004891-46 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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