En studie för att jämföra plasmanivåer av Levodopa, Carbidopa och Entakapon efter TRIGEL- eller Duodopa-infusion hos PD-patienter
Ett enskilt centrum, tvåperiods, öppen etikett, randomiserad, cross-over-studie för att bedöma plasmakoncentrationer av Levodopa, Carbidopa och Entakapon efter kontinuerlig infusion av TRIGEL eller Duodopa hos patienter med avancerad Parkinsons sjukdom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Intestinal infusion av Duodopa (levodopa och karbidopa) ger snabbare absorption, jämförbar levodopabiotillgänglighet och signifikant minskad intrapatientvariabilitet i levodopakoncentrationer jämfört med oral administrering. TRIGEL innehåller också en tredje ingrediens, entakapon. I tablettform har entakapon visat sig förbättra biotillgängligheten av levodopa och kan förlänga halveringstiden för levodopa, undvika djupa dalar i plasmanivåerna av levodopa och ge mer kontinuerlig leverans av levodopa till hjärnan.
Avsikten med studien är att bekräfta att administrering av TRIGEL ökar arean under kurvan (AUC) för levodopa genom att kombinera levodopa, karbidopa och entakapon och därmed sänka den dagliga levodopadosen som behövs. Det förväntas att administrering av TRIGEL kommer att resultera i en liknande variation inom patienten i plasmakoncentrationer av levodopa som Duodopa under kontinuerlig administrering.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Uppsala, Sverige, SE-75185
- Clinical Trial Consultants AB
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Villig och kan ge informerat samtycke och bedöms av utredaren ha beslutsförmåga
- Avancerad levodopa-responsiv idiopatisk PD som för närvarande behandlas med Duodopa-infusion sedan minst 30 dagar
- 30 år eller äldre
- BMI mellan 17,0 och 31,0 kg/m2, båda inklusive
- Godkände att använda adekvata preventivmedel:
Kvinnliga patienter som har varit postmenopausala i mer än ett år eller kvinnliga patienter i fertil ålder som använder en mycket effektiv preventivmetod under studien (dvs en metod med mindre än 1 % misslyckandefrekvens [t.ex. sterilisering, hormonimplantat, hormoninjektioner, vissa intrauterina enheter eller en vasektomerad partner]). P-piller i kombination med andra preventivmedel accepteras.
Manliga patienter som vasektomeras eller går med på att använda kondom under studien och har en partner som använder en mycket effektiv preventivmetod enligt beskrivningen ovan.
Exklusions kriterier:
- Överkänslighet eller allergi mot prövningsläkemedlet (IMP) eller mot kemiskt relaterade produkter
- Kontraindikationer för användning av levodopa eller karbidopa eller entakapon
- Behöver en daglig total dos av Duodopa under studiedeltagande som överstiger 125 ml
- Ökad fluktuation i kliniska PD-symtom inom 7 dagar före screening
- Administrering av ett prövningsläkemedel inom 3 månader före screening och/eller aktuellt deltagande i en annan klinisk studie som involverar ett läkemedel eller en medicinteknisk produkt klass III
- Användning av förbjuden medicin enligt avsnitt 9.6 i protokollet
- Känd hepatit B, hepatit C eller HIV-infektion
- Donation av blod eller plasma eller större blodförlust (≥500 ml) inom 3 månader före screening
- Positivt urindrogtest (amfetamin, bensodiazepiner, tetrahydrocannabinol, kokain eller opiater) vid screening
- Känt alkoholmissbruk
- Ovillig att uppfylla kraven i protokollet
- Andra medicinska eller sociala skäl för uteslutning efter utredarens gottfinnande
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: TRIGEL först, sedan Duodopa
Första interventionen (dag 1): TRIGEL, tarmgel (20 mg/ml levodopa, 5 mg/ml karbidopamonohydrat och 20 mg/ml entakapon). Andra interventionen (dag 2): Duodopa, tarmgel (20 mg/ml levodopa och 5 mg/ml karbidopamonohydrat). Både TRIGEL- och Duodopa-behandlingen består av 3 individuellt justerade och fördefinierade doser: en morgondos, en kontinuerlig 14 timmars infusion och extra bolusdoser (vid behov). Alla TRIGEL-doser motsvarar 80 % av de individuellt optimerade doserna av Duodopa före studien. Alla Duodopa-doser motsvarar 100 % av de individuellt optimerade doserna av Duodopa förstudien. Administrering sker genom duodenal eller övre jejunal infusion via patientens permanent införda gastrojejunostomislang med hjälp av en ambulatorisk infusionspump. |
Alla patienter kommer att få TRIGEL.
Behandlingsordningen bestäms genom randomisering.
Andra namn:
Alla patienter kommer att få Duodopa.
Behandlingsordningen bestäms genom randomisering.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Duodopa först, sedan TRIGEL
Första interventionen (dag 1): Duodopa, tarmgel (20 mg/ml levodopa och 5 mg/ml karbidopamonohydrat). Andra interventionen (dag 2): TRIGEL, tarmgel (20 mg/ml levodopa, 5 mg/ml karbidopamonohydrat och 20 mg/ml entakapon). Både TRIGEL- och Duodopa-behandlingen består av 3 individuellt justerade och fördefinierade doser: en morgondos, en kontinuerlig 14 timmars infusion och extra bolusdoser (vid behov). Alla TRIGEL-doser motsvarar 80 % av de individuellt optimerade doserna av Duodopa före studien. Alla Duodopa-doser motsvarar 100 % av de individuellt optimerade doserna av Duodopa förstudien. Administrering sker genom duodenal eller övre jejunal infusion via patientens permanent införda gastrojejunostomislang med hjälp av en ambulatorisk infusionspump. |
Alla patienter kommer att få TRIGEL.
Behandlingsordningen bestäms genom randomisering.
Andra namn:
Alla patienter kommer att få Duodopa.
Behandlingsordningen bestäms genom randomisering.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Dosjusterad area under kurvan (AUC) (0-14h) för Levodopa
Tidsram: Under 14 timmars infusion under 2 på varandra följande dagar
|
Under 14 timmars infusion under 2 på varandra följande dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Intraindividuell variationskoefficient (3-14h) för Levodopa
Tidsram: Under 3-14 timmars infusion under 2 på varandra följande dagar
|
Den individuella patientens variationskoefficient (CV) för plasmakoncentrationen av levodopa under administrering av TRIGEL respektive Duodopa mellan 3 och 14 timmar efter start av studieläkemedlet.
CV=100*sqrt (exp (SDlog*SDlog)-1) där SDlog anger standardavvikelsen beräknad på loggade plasmakoncentrationer.
|
Under 3-14 timmars infusion under 2 på varandra följande dagar
|
|
Dosjusterad AUC (0-14h) för Carbidopa
Tidsram: Under 14 timmars infusion under 2 på varandra följande dagar
|
Under 14 timmars infusion under 2 på varandra följande dagar
|
|
|
Antal negativa händelser
Tidsram: Patienterna kommer att följas under hela sjukhusvistelsen, ett förväntat genomsnitt på 3 dagar
|
Patienterna kommer att följas under hela sjukhusvistelsen, ett förväntat genomsnitt på 3 dagar
|
|
|
Dosjusterad AUC (0-14h) för 3-O-metyldopa
Tidsram: Under 14 timmars infusion under 2 på varandra följande dagar
|
Under 14 timmars infusion under 2 på varandra följande dagar
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Behandlingssvarskala (PÅ/AV-effekt) - Genomsnittlig % av tiden patienter var i funktionellt PÅ-läge under 3-14 timmar
Tidsram: TRS-bedömningar gjordes var 30:e minut från början av studieläkemedlets administrering till 3 timmar, varje timme mellan 3 och 14 timmar och var 30:e minut mellan 14 och 17 timmar.
|
Symtom på dyskinesi och parkinsonism utvärderades under hela studieperioden som en bedömning av det kliniska svaret.
För att bedöma PÅ/AV-effekten användes Treatment Response Scale (TRS).
TRS sträcker sig från -3 (svår "AV") till +3 ("PÅ" med svår dyskinesi).
Resultat från TRS-registreringarna presenteras som den genomsnittliga procentandelen av tid patienter var i funktionellt PÅ-läge (TRS: -1 till +1) under tidsintervallet 3-14 timmar.
|
TRS-bedömningar gjordes var 30:e minut från början av studieläkemedlets administrering till 3 timmar, varje timme mellan 3 och 14 timmar och var 30:e minut mellan 14 och 17 timmar.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Dag Nyholm, Assoc. Prof., Department of Neuroscience, Neurology, Uppsala University Hospital, Sweden
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Parkinsons sjukdom
- Basala ganglia sjukdomar
- Rörelsestörningar
- Synukleinopatier
- Neurodegenerativa sjukdomar
- Parkinsons sjukdom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Immunologiska faktorer
- Dopaminagonister
- Dopaminmedel
- Adjuvans, immunologiska
- Antiparkinsonmedel
- Medel mot dyskinesi
- Karbidopa, levodopa läkemedelskombination
Andra studie-ID-nummer
- LSM-003
- 2014-004891-46 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .