En undersøgelse til sammenligning af plasmaniveauer af Levodopa, Carbidopa og Entacapone efter TRIGEL- eller Duodopa-infusion hos PD-patienter
Et enkelt center, to-periode, åbent, randomiseret, cross-over-studie til vurdering af plasmakoncentrationer af Levodopa, Carbidopa og Entacapone efter kontinuerlig infusion af TRIGEL eller Duodopa hos patienter med avanceret Parkinsons sygdom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Intestinal infusion af Duodopa (levodopa og carbidopa) giver hurtigere absorption, sammenlignelig levodopa-biotilgængelighed og signifikant reduceret intra-patient-variabilitet i levodopa-koncentrationer i forhold til oral administration. TRIGEL indeholder også en tredje ingrediens, entakapon. I tabletform er det vist, at entakapon forbedrer biotilgængeligheden af levodopa og kan forlænge halveringstiden for levodopa, undgå dybe lavpunkter i levodopa plasmaniveauer og give mere kontinuerlig levering af levodopa til hjernen.
Hensigten med undersøgelsen er at bekræfte, at TRIGEL-administration øger arealet under kurven (AUC) for levodopa ved at kombinere levodopa, carbidopa og entakapon og derved sænke den daglige levodopadosis. Det forventes, at TRIGEL-administration vil resultere i en lignende intra-patient-variabilitet i plasma levodopa-koncentrationer som Duodopa under kontinuerlig administration.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Uppsala, Sverige, SE-75185
- Clinical Trial Consultants AB
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Villig og i stand til at give informeret samtykke og vurderet af efterforskeren at have beslutningsevne
- Avanceret levodopa-responsiv idiopatisk PD behandlet i øjeblikket med Duodopa-infusion siden mindst 30 dage
- 30 år eller ældre
- BMI mellem 17,0 og 31,0 kg/m2, begge inklusiv
- Aftalt at anvende passende præventionsmidler:
Kvindelige patienter, der har været postmenopausale i mere end et år eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder, der bruger en højeffektiv præventionsmetode under undersøgelsen (dvs. en metode med mindre end 1 % fejlrate [f.eks. sterilisering, hormonimplantater, hormoninjektioner, nogle intrauterine anordninger eller en vasektomiseret partner]). Orale præventionsmidler i kombination med andre præventionsmidler accepteres.
Mandlige patienter, der bliver vasektomieret eller indvilliger i at bruge kondom under undersøgelsen og har en partner, der bruger en yderst effektiv præventionsmetode som beskrevet ovenfor.
Ekskluderingskriterier:
- Overfølsomhed eller allergi over for forsøgslægemidlet (IMP) eller over for kemisk relaterede produkter
- Kontraindikationer for brugen af levodopa eller carbidopa eller entakapon
- Behov for en daglig totaldosis af Duodopa under undersøgelsesdeltagelse på over 125 ml
- Øget fluktuation i kliniske PD-symptomer inden for 7 dage før screening
- Administration af et forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før screening og/eller aktuel deltagelse i et andet klinisk studie, der involverer et lægemiddel eller et medicinsk udstyr klasse III
- Brug af enhver forbudt medicin som specificeret i afsnit 9.6 i protokollen
- Kendt hepatitis B, hepatitis C eller HIV-infektion
- Donation af blod eller plasma eller større blodtab (≥500 ml) inden for 3 måneder før screening
- Positiv urinstoftest (amfetamin, benzodiazepiner, tetrahydrocannabinol, kokain eller opiater) ved screening
- Kendt alkoholmisbrug
- Uvillig til at opfylde kravene i protokollen
- Andre medicinske eller sociale årsager til udelukkelse efter efterforskerens skøn
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: TRIGEL først, derefter Duodopa
Første intervention (dag 1): TRIGEL, intestinal gel (20 mg/ml levodopa, 5 mg/ml carbidopa-monohydrat og 20 mg/ml entakapon). Anden intervention (dag 2): Duodopa, intestinal gel (20 mg/ml levodopa og 5 mg/ml carbidopa monohydrat). Både TRIGEL- og Duodopa-behandlingen består af 3 individuelt tilpassede og foruddefinerede doser: en morgendosis, en kontinuerlig 14 timers infusion og ekstra bolusdoser (hvis nødvendigt). Alle TRIGEL-doser svarer til 80 % af de individuelt optimerede doser af Duodopa før undersøgelsen. Alle Duodopa-doser svarer til 100 % af de individuelt optimerede doser af Duodopa før undersøgelsen. Administration sker gennem duodenal eller øvre jejunal infusion via patientens permanent indsatte gastrojejunostomisonde ved hjælp af en ambulatorisk infusionspumpe. |
Alle patienter vil modtage TRIGEL.
Behandlingsrækkefølgen bestemmes ved randomisering.
Andre navne:
Alle patienter vil modtage Duodopa.
Behandlingsrækkefølgen bestemmes ved randomisering.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Duodopa først, derefter TRIGEL
Første intervention (dag 1): Duodopa, intestinal gel (20 mg/ml levodopa og 5 mg/ml carbidopa monohydrat). Anden intervention (dag 2): TRIGEL, intestinal gel (20 mg/ml levodopa, 5 mg/ml carbidopa-monohydrat og 20 mg/ml entakapon). Både TRIGEL- og Duodopa-behandlingen består af 3 individuelt tilpassede og foruddefinerede doser: en morgendosis, en kontinuerlig 14 timers infusion og ekstra bolusdoser (hvis nødvendigt). Alle TRIGEL-doser svarer til 80 % af de individuelt optimerede doser af Duodopa før undersøgelsen. Alle Duodopa-doser svarer til 100 % af de individuelt optimerede doser af Duodopa før undersøgelsen. Administration sker gennem duodenal eller øvre jejunal infusion via patientens permanent indsatte gastrojejunostomisonde ved hjælp af en ambulatorisk infusionspumpe. |
Alle patienter vil modtage TRIGEL.
Behandlingsrækkefølgen bestemmes ved randomisering.
Andre navne:
Alle patienter vil modtage Duodopa.
Behandlingsrækkefølgen bestemmes ved randomisering.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Dosisjusteret område under kurven (AUC) (0-14 timer) for Levodopa
Tidsramme: I løbet af 14 timers infusion i 2 på hinanden følgende dage
|
I løbet af 14 timers infusion i 2 på hinanden følgende dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Intra-individuel variationskoefficient (3-14 timer) for Levodopa
Tidsramme: Under 3-14 timers infusion i 2 på hinanden følgende dage
|
Den enkelte patients variationskoefficient (CV) af levodopa-plasmakoncentration under administration af henholdsvis TRIGEL og Duodopa mellem 3 og 14 timer efter start af studielægemidlet.
CV=100*sqrt (exp (SDlog*SDlog)-1), hvor SDlog angiver standardafvigelsen beregnet på loggede plasmakoncentrationer.
|
Under 3-14 timers infusion i 2 på hinanden følgende dage
|
|
Dosisjusteret AUC (0-14 timer) for Carbidopa
Tidsramme: I løbet af 14 timers infusion i 2 på hinanden følgende dage
|
I løbet af 14 timers infusion i 2 på hinanden følgende dage
|
|
|
Antal uønskede hændelser
Tidsramme: Patienterne vil blive fulgt i løbet af hospitalsopholdet, et forventet gennemsnit på 3 dage
|
Patienterne vil blive fulgt i løbet af hospitalsopholdet, et forventet gennemsnit på 3 dage
|
|
|
Dosisjusteret AUC (0-14 timer) for 3-O-methyldopa
Tidsramme: I løbet af 14 timers infusion i 2 på hinanden følgende dage
|
I løbet af 14 timers infusion i 2 på hinanden følgende dage
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingsresponsskala (ON/OFF-effekt) - Gennemsnitlig % af tiden, patienter var i funktionel ON-tilstand i løbet af 3-14 timer
Tidsramme: TRS-vurderinger blev foretaget hvert 30. minut fra start på studiets lægemiddeladministration indtil 3 timer, hver time mellem 3 og 14 timer og hvert 30. minut mellem 14 og 17 timer.
|
Dyskinesi og parkinsonisme symptomer blev evalueret gennem hele undersøgelsesperioden som en vurdering af den kliniske respons.
For at vurdere ON/OFF-effekten blev Treatment Response Scale (TRS) brugt.
TRS varierer fra -3 (alvorlig "OFF") til +3 ("ON" med svær dyskinesi).
Resultater fra TRS-optagelserne præsenteres som den gennemsnitlige procentdel af tid, patienter var i funktionel ON-tilstand (TRS: -1 til +1) i tidsintervallet 3-14 timer.
|
TRS-vurderinger blev foretaget hvert 30. minut fra start på studiets lægemiddeladministration indtil 3 timer, hver time mellem 3 og 14 timer og hvert 30. minut mellem 14 og 17 timer.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dag Nyholm, Assoc. Prof., Department of Neuroscience, Neurology, Uppsala University Hospital, Sweden
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Parkinsonlidelser
- Basal Ganglia Sygdomme
- Bevægelsesforstyrrelser
- Synukleinopatier
- Neurodegenerative sygdomme
- Parkinsons sygdom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Immunologiske faktorer
- Dopaminagonister
- Dopaminmidler
- Adjuvanser, immunologiske
- Antiparkinson-midler
- Midler mod dyskinesi
- Carbidopa, levodopa lægemiddelkombination
Andre undersøgelses-id-numre
- LSM-003
- 2014-004891-46 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .