Un estudio para comparar los niveles plasmáticos de levodopa, carbidopa y entacapone después de la infusión de TRIGEL o Duodopa en pacientes con EP
Un estudio cruzado, aleatorizado, abierto, de dos períodos, de centro único para evaluar las concentraciones plasmáticas de levodopa, carbidopa y entacapona después de la infusión continua de TRIGEL o Duodopa en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La infusión intestinal de Duodopa (levodopa y carbidopa) proporciona una absorción más rápida, una biodisponibilidad de levodopa comparable y una variabilidad intrapaciente significativamente menor en las concentraciones de levodopa en relación con la administración oral. TRIGEL también contiene un tercer ingrediente, entacapona. En forma de tableta, se ha demostrado que la entacapona mejora la biodisponibilidad de la levodopa y podría extender la vida media de la levodopa, evitando los valles profundos en los niveles plasmáticos de levodopa y proporcionando una administración más continua de levodopa al cerebro.
La intención del estudio es confirmar que la administración de TRIGEL aumenta el área bajo la curva (AUC) de levodopa mediante la combinación de levodopa, carbidopa y entacapona y, por lo tanto, reduce la dosis diaria de levodopa necesaria. Se espera que la administración de TRIGEL produzca una variabilidad intrapaciente similar en las concentraciones plasmáticas de levodopa que Duodopa durante la administración continua.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Uppsala, Suecia, SE-75185
- Clinical Trial Consultants AB
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado y juzgado por el investigador para tener capacidad para tomar decisiones
- EP idiopática sensible a levodopa avanzada actualmente tratada con infusión de Duodopa desde un mínimo de 30 días
- 30 años de edad o más
- IMC entre 17,0 y 31,0 kg/m2, ambos inclusive
- Acordaron usar medidas anticonceptivas adecuadas:
Pacientes de sexo femenino que hayan sido posmenopáusicas durante más de un año o pacientes de sexo femenino en edad fértil que utilicen un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio (es decir, un método con una tasa de fracaso inferior al 1 % [p. esterilización, implantes hormonales, inyecciones de hormonas, algunos dispositivos intrauterinos o pareja vasectomizada]). Se aceptan los anticonceptivos orales en combinación con otros anticonceptivos.
Pacientes varones sometidos a vasectomía o que acepten usar condones durante el estudio y que tengan una pareja que esté usando un método anticonceptivo altamente eficaz como se describe anteriormente.
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad o alergia al medicamento en investigación (PMI) o a productos químicamente relacionados
- Contraindicaciones para el uso de levodopa o carbidopa o entacapona
- Necesidad de una dosis total diaria de Duodopa durante la participación en el estudio superior a 125 ml
- Mayor fluctuación en los síntomas clínicos de la EP en los 7 días previos a la selección
- Administración de un fármaco en investigación en los 3 meses anteriores a la Selección y/o participación actual en otro estudio clínico que involucre un producto farmacéutico o un dispositivo médico de clase III
- Uso de cualquier medicamento prohibido como se especifica en la Sección 9.6 del protocolo
- Hepatitis B, hepatitis C o infección por VIH conocidas
- Donación de sangre o plasma o pérdida importante de sangre (≥500 ml) en los 3 meses anteriores a la selección
- Prueba de drogas en orina positiva (anfetamina, benzodiazepinas, tetrahidrocannabinol, cocaína u opiáceos) en la selección
- Abuso de alcohol conocido
- No está dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.
- Otras razones médicas o sociales para la exclusión a discreción del Investigador
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Primero TRIGEL, luego Duodopa
Primera Intervención (Día 1): TRIGEL, gel intestinal (20 mg/mL de levodopa, 5 mg/mL de carbidopa monohidrato y 20 mg/mL de entacapona). Segunda Intervención (Día 2): Duodopa, gel intestinal (20 mg/mL de levodopa y 5 mg/mL de carbidopa monohidrato). Tanto el tratamiento con TRIGEL como con Duodopa consta de 3 dosis predefinidas y ajustadas individualmente: una dosis matutina, una infusión continua de 14 h y dosis extra en bolo (si es necesario). Todas las dosis de TRIGEL corresponden al 80 % de las dosis de Duodopa optimizadas individualmente antes del estudio. Todas las dosis de Duodopa corresponden al 100 % de las dosis de Duodopa optimizadas individualmente antes del estudio. La administración se realiza mediante infusión duodenal o yeyunal superior a través de la sonda de gastroyeyunostomía insertada permanentemente en el paciente por medio de una bomba de infusión ambulatoria. |
Todos los pacientes recibirán TRIGEL.
El orden de tratamiento se determina mediante aleatorización.
Otros nombres:
Todos los pacientes recibirán Duodopa.
El orden de tratamiento se determina mediante aleatorización.
Otros nombres:
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Experimental: Primero duodopa, luego TRIGEL
Primera Intervención (Día 1): Duodopa, gel intestinal (20 mg/mL de levodopa y 5 mg/mL de carbidopa monohidrato). Segunda Intervención (Día 2): TRIGEL, gel intestinal (20 mg/mL de levodopa, 5 mg/mL de carbidopa monohidrato y 20 mg/mL de entacapona). Tanto el tratamiento con TRIGEL como con Duodopa consta de 3 dosis predefinidas y ajustadas individualmente: una dosis matutina, una infusión continua de 14 h y dosis extra en bolo (si es necesario). Todas las dosis de TRIGEL corresponden al 80 % de las dosis de Duodopa optimizadas individualmente antes del estudio. Todas las dosis de Duodopa corresponden al 100 % de las dosis de Duodopa optimizadas individualmente antes del estudio. La administración se realiza mediante infusión duodenal o yeyunal superior a través de la sonda de gastroyeyunostomía insertada permanentemente en el paciente por medio de una bomba de infusión ambulatoria. |
Todos los pacientes recibirán TRIGEL.
El orden de tratamiento se determina mediante aleatorización.
Otros nombres:
Todos los pacientes recibirán Duodopa.
El orden de tratamiento se determina mediante aleatorización.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Área ajustada por dosis bajo la curva (AUC) (0-14 h) para levodopa
Periodo de tiempo: Durante 14 h infusión en 2 días consecutivos
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Durante 14 h infusión en 2 días consecutivos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Coeficiente de Variación Intraindividual (3-14h) para Levodopa
Periodo de tiempo: Durante 3-14h infusión en 2 días consecutivos
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El coeficiente de variación (CV) de la concentración plasmática de levodopa del paciente individual durante la administración de TRIGEL y Duodopa respectivamente entre 3 y 14 h después del inicio del fármaco del estudio.
CV=100*sqrt (exp (SDlog*SDlog)-1) donde SDlog denota la desviación estándar calculada en las concentraciones plasmáticas registradas.
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Durante 3-14h infusión en 2 días consecutivos
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AUC ajustada por dosis (0-14 h) para carbidopa
Periodo de tiempo: Durante 14 h infusión en 2 días consecutivos
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Durante 14 h infusión en 2 días consecutivos
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Número de eventos adversos
Periodo de tiempo: Los pacientes serán seguidos durante la duración de la estadía en el hospital, un promedio esperado de 3 días.
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Los pacientes serán seguidos durante la duración de la estadía en el hospital, un promedio esperado de 3 días.
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AUC ajustada por dosis (0-14 h) para 3-O-metildopa
Periodo de tiempo: Durante 14 h infusión en 2 días consecutivos
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Durante 14 h infusión en 2 días consecutivos
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala de respuesta al tratamiento (efecto ON/OFF): porcentaje medio de tiempo que los pacientes estuvieron en estado ON funcional durante 3-14 h
Periodo de tiempo: Las evaluaciones de TRS se realizaron cada 30 minutos desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta las 3 h, cada hora entre las 3 y las 14 hy cada 30 minutos entre las 14 y las 17 h.
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Los síntomas de discinesia y parkinsonismo se evaluaron a lo largo del período de estudio como una evaluación de la respuesta clínica.
Para evaluar el efecto ON/OFF se utilizó la escala de respuesta al tratamiento (TRS).
El TRS varía de -3 (severo "OFF") a +3 ("ON" con discinesia severa).
Los resultados de los registros de TRS se presentan como el porcentaje medio de tiempo que los pacientes estuvieron en estado ON funcional (TRS: -1 a +1) durante el intervalo de tiempo de 3 a 14 h.
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Las evaluaciones de TRS se realizaron cada 30 minutos desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta las 3 h, cada hora entre las 3 y las 14 hy cada 30 minutos entre las 14 y las 17 h.
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dag Nyholm, Assoc. Prof., Department of Neuroscience, Neurology, Uppsala University Hospital, Sweden
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trastornos Parkinsonianos
- Enfermedades de los ganglios basales
- Trastornos del movimiento
- Sinucleinopatías
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedad de Parkinson
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Factores inmunológicos
- Agonistas de dopamina
- Agentes de dopamina
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes contra la discinesia
- Combinación de fármacos carbidopa y levodopa
Otros números de identificación del estudio
- LSM-003
- 2014-004891-46 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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