En studie for å sammenligne plasmanivåer av levodopa, karbidopa og entakapon etter TRIGEL- eller Duodopa-infusjon hos PD-pasienter
Et enkelt senter, to-perioders, åpen etikett, randomisert, cross-over-studie for å vurdere plasma levodopa-, karbidopa- og entakaponkonsentrasjoner etter kontinuerlig infusjon av TRIGEL eller Duodopa hos pasienter med avansert Parkinsons sykdom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Intestinal infusjon av Duodopa (levodopa og karbidopa) gir raskere absorpsjon, sammenlignbar levodopa-biotilgjengelighet og signifikant redusert intra-pasient variasjon i levodopa-konsentrasjoner i forhold til oral administrering. TRIGEL inneholder også en tredje ingrediens, entakapon. I tablettform er det vist at entakapon forbedrer biotilgjengeligheten til levodopa og kan forlenge halveringstiden til levodopa, unngå dype bunner i plasmanivåene av levodopa og gi mer kontinuerlig tilførsel av levodopa til hjernen.
Hensikten med studien er å bekrefte at TRIGEL-administrasjon øker arealet under kurven (AUC) for levodopa ved å kombinere levodopa, karbidopa og entakapon og dermed redusere den daglige levodopadosen som trengs. Det forventes at administrasjon av TRIGEL vil resultere i en lignende intra-pasient variasjon i plasma levodopakonsentrasjoner som Duodopa under kontinuerlig administrasjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Uppsala, Sverige, SE-75185
- Clinical Trial Consultants AB
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Villig og i stand til å gi informert samtykke og bedømt av etterforskeren å ha beslutningsevne
- Avansert levodopa-responsiv idiopatisk PD behandlet med Duodopa-infusjon siden minst 30 dager
- 30 år eller eldre
- BMI mellom 17,0 og 31,0 kg/m2, begge inkludert
- Godkjent å bruke tilstrekkelig prevensjon:
Kvinnelige pasienter som har vært postmenopausale i mer enn ett år eller kvinnelige pasienter i fertil alder som bruker en svært effektiv prevensjonsmetode under studien (dvs. en metode med mindre enn 1 % feilrate [f.eks. sterilisering, hormonimplantater, hormoninjeksjoner, enkelte intrauterine enheter, eller en vasektomisert partner]). Orale prevensjonsmidler i kombinasjon med andre prevensjonsmidler aksepteres.
Mannlige pasienter som blir vasektomisert eller samtykker i å bruke kondom under studien og har en partner som bruker en svært effektiv prevensjonsmetode som beskrevet ovenfor.
Ekskluderingskriterier:
- Overfølsomhet eller allergi mot undersøkelsesmiddelet (IMP) eller kjemisk relaterte produkter
- Kontraindikasjoner for bruk av levodopa eller karbidopa eller entakapon
- Trenger en daglig totaldose av Duodopa under studiedeltakelse som overstiger 125 ml
- Økt fluktuasjon i kliniske PD-symptomer innen 7 dager før screening
- Administrering av et forsøkslegemiddel innen 3 måneder før screening og/eller nåværende deltakelse i en annen klinisk studie som involverer et farmasøytisk eller medisinsk utstyr klasse III
- Bruk av forbudt medisin som spesifisert i avsnitt 9.6 i protokollen
- Kjent hepatitt B, hepatitt C eller HIV-infeksjon
- Donasjon av blod eller plasma eller stort blodtap (≥500 ml) innen 3 måneder før screening
- Positiv urin narkotikatest (amfetamin, benzodiazepiner, tetrahydrocannabinol, kokain eller opiater) ved screening
- Kjent alkoholmisbruk
- Uvillig til å oppfylle kravene i protokollen
- Andre medisinske eller sosiale grunner for eksklusjon etter etterforskerens skjønn
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: TRIGEL først, deretter Duodopa
Første intervensjon (dag 1): TRIGEL, intestinal gel (20 mg/ml levodopa, 5 mg/ml karbidopamonohydrat og 20 mg/ml entakapon). Andre intervensjon (dag 2): Duodopa, intestinal gel (20 mg/ml levodopa og 5 mg/ml karbidopa monohydrat). Både TRIGEL- og Duodopa-behandlingen består av 3 individuelt justerte og forhåndsdefinerte doser: en morgendose, en kontinuerlig 14 timers infusjon og ekstra bolusdoser (hvis nødvendig). Alle TRIGEL-doser tilsvarer 80 % av de individuelt optimaliserte dosene av Duodopa før studien. Alle Duodopa-doser tilsvarer 100 % av de individuelt optimaliserte dosene av Duodopa før studien. Administrering gjøres gjennom duodenal eller øvre jejunal infusjon via pasientens permanent innsatte gastrojejunostomisonde ved hjelp av en ambulerende infusjonspumpe. |
Alle pasienter vil få TRIGEL.
Behandlingsrekkefølgen bestemmes ved randomisering.
Andre navn:
Alle pasienter vil få Duodopa.
Behandlingsrekkefølgen bestemmes ved randomisering.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Duodopa først, deretter TRIGEL
Første intervensjon (dag 1): Duodopa, intestinal gel (20 mg/ml levodopa og 5 mg/ml karbidopa monohydrat). Andre intervensjon (dag 2): TRIGEL, intestinal gel (20 mg/ml levodopa, 5 mg/ml karbidopa-monohydrat og 20 mg/ml entakapon). Både TRIGEL- og Duodopa-behandlingen består av 3 individuelt justerte og forhåndsdefinerte doser: en morgendose, en kontinuerlig 14 timers infusjon og ekstra bolusdoser (hvis nødvendig). Alle TRIGEL-doser tilsvarer 80 % av de individuelt optimaliserte dosene av Duodopa før studien. Alle Duodopa-doser tilsvarer 100 % av de individuelt optimaliserte dosene av Duodopa før studien. Administrering gjøres gjennom duodenal eller øvre jejunal infusjon via pasientens permanent innsatte gastrojejunostomisonde ved hjelp av en ambulerende infusjonspumpe. |
Alle pasienter vil få TRIGEL.
Behandlingsrekkefølgen bestemmes ved randomisering.
Andre navn:
Alle pasienter vil få Duodopa.
Behandlingsrekkefølgen bestemmes ved randomisering.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Dosejustert område under kurven (AUC) (0-14 timer) for Levodopa
Tidsramme: I løpet av 14 timers infusjon i 2 påfølgende dager
|
I løpet av 14 timers infusjon i 2 påfølgende dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Intra-individuell variasjonskoeffisient (3-14 timer) for Levodopa
Tidsramme: I løpet av 3-14 timers infusjon i 2 påfølgende dager
|
Den enkelte pasients variasjonskoeffisient (CV) av levodopa plasmakonsentrasjon under administrering av henholdsvis TRIGEL og Duodopa mellom 3 og 14 timer etter start av studiemedikamentet.
CV=100*sqrt (exp (SDlog*SDlog)-1) der SDlog angir standardavviket beregnet på loggede plasmakonsentrasjoner.
|
I løpet av 3-14 timers infusjon i 2 påfølgende dager
|
|
Dosejustert AUC (0-14 timer) for Carbidopa
Tidsramme: I løpet av 14 timers infusjon i 2 påfølgende dager
|
I løpet av 14 timers infusjon i 2 påfølgende dager
|
|
|
Antall uønskede hendelser
Tidsramme: Pasientene vil bli fulgt under sykehusoppholdet, forventet gjennomsnittlig 3 dager
|
Pasientene vil bli fulgt under sykehusoppholdet, forventet gjennomsnittlig 3 dager
|
|
|
Dosejustert AUC (0-14 timer) for 3-O-metyldopa
Tidsramme: I løpet av 14 timers infusjon i 2 påfølgende dager
|
I løpet av 14 timers infusjon i 2 påfølgende dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingsresponsskala (PÅ/AV-effekt) - Gjennomsnittlig % av tiden pasienter var i funksjonell PÅ-tilstand i løpet av 3-14 timer
Tidsramme: TRS-vurderinger ble gjort hvert 30. minutt fra start av studiemedikamentadministrasjon til 3 timer, hver time mellom 3 og 14 timer og hvert 30. minutt mellom 14 og 17 timer.
|
Dyskinesi og parkinsonisme-symptomer ble evaluert gjennom hele studieperioden som en vurdering av den kliniske responsen.
For å vurdere PÅ/AV-effekten ble Treatment Response Scale (TRS) brukt.
TRS varierer fra -3 (alvorlig "AV") til +3 ("PÅ" med alvorlig dyskinesi).
Resultater fra TRS-registreringene presenteres som gjennomsnittlig prosentandel av tiden pasienter var i funksjonell PÅ-tilstand (TRS: -1 til +1) i løpet av tidsintervallet 3-14 timer.
|
TRS-vurderinger ble gjort hvert 30. minutt fra start av studiemedikamentadministrasjon til 3 timer, hver time mellom 3 og 14 timer og hvert 30. minutt mellom 14 og 17 timer.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dag Nyholm, Assoc. Prof., Department of Neuroscience, Neurology, Uppsala University Hospital, Sweden
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Parkinsonlidelser
- Basal ganglia sykdommer
- Bevegelsesforstyrrelser
- Synukleinopatier
- Nevrodegenerative sykdommer
- Parkinsons sykdom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Immunologiske faktorer
- Dopaminagonister
- Dopaminmidler
- Adjuvanser, immunologiske
- Antiparkinsonmidler
- Midler mot dyskinesi
- Karbidopa, levodopa medikamentkombinasjon
Andre studie-ID-numre
- LSM-003
- 2014-004891-46 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .