Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vizsgálat a levodopa, a karbidopa és az entakapon plazmaszintjének összehasonlítására TRIGEL vagy Duodopa infúzió után PD betegekben

2016. április 19. frissítette: LobSor Pharmaceuticals AB

Egyközponti, kétperiódusos, nyílt, randomizált, keresztezett vizsgálat a plazma levodopa, karbidopa és entakapon koncentrációjának felmérésére a TRIGEL vagy Duodopa folyamatos infúziója után előrehaladott Parkinson-kórban szenvedő betegeknél

Ez a vizsgálat értékeli az entakapon folyamatos hozzáadását az infúziós levodopához és karbidopához az előrehaladott Parkinson-kórban (PD) szenvedő betegek farmakokinetikai (PK) profiljára. Minden beteg megkapja mindkét vizsgálati gyógyszert, pl. TRIGEL (levodopa, karbidopa és entakapon) és Duodopa (levodopa és karbidopa), véletlenszerű sorrendben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A Duodopa (levodopa és karbidopa) intesztinális infúziója gyorsabb felszívódást, összehasonlítható levodopa biohasznosulást és szignifikánsan csökkenti a levodopa koncentrációjának betegen belüli ingadozását az orális adagoláshoz képest. A TRIGEL egy harmadik összetevőt is tartalmaz, az entakapont. Tabletta formájában az entakaponról kimutatták, hogy javítja a levodopa biohasznosulását, és meghosszabbíthatja a levodopa felezési idejét, elkerülve a mély mélyedéseket a levodopa plazmaszintjében, és folyamatosabb levodopa szállítást biztosít az agyba.

A vizsgálat célja annak megerősítése, hogy a TRIGEL beadása növeli a levodopa görbe alatti területét (AUC) a levodopa, a karbidopa és az entakapon kombinálásával, és ezáltal csökkenti a szükséges napi levodopa dózist. Várható, hogy a TRIGEL beadása a plazma levodopa-koncentrációiban hasonló betegen belüli változékonyságot eredményez, mint a Duodopa folyamatos adagolás során.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

11

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Svédország
      • Uppsala, Svédország, SE-75185
        • Clinical Trial Consultants AB

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

30 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni, és a nyomozó döntési képességgel rendelkezik
  2. Fejlett levodopa-reszponzív idiopátiás PD, amelyet jelenleg Duodopa infúzióval kezelnek legalább 30 napja
  3. 30 éves vagy idősebb
  4. BMI 17,0 és 31,0 kg/m2 között, mindkettőt beleértve
  5. Megállapodtak a megfelelő fogamzásgátló módszerek alkalmazásában:

Nőbetegek, akik több mint egy éve posztmenopauzában éltek, vagy fogamzóképes nőbetegek, akik a vizsgálat során rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaztak (azaz 1%-nál kevesebb sikertelenséget okozó módszert [pl. sterilizálás, hormonimplantátumok, hormoninjekciók, egyes méhen belüli eszközök vagy vazectomizált partner]). Az orális fogamzásgátlók más fogamzásgátlókkal kombinálva elfogadottak.

Férfi betegek, akiknek vazectomiája van, vagy beleegyeztek abba, hogy a vizsgálat során óvszert használnak, és olyan partnerük van, aki a fent leírt, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazza.

Kizárási kritériumok:

  1. Túlérzékenység vagy allergia a vizsgálati gyógyszerrel (IMP) vagy a kémiailag rokon termékekkel szemben
  2. Ellenjavallatok a levodopa vagy karbidopa vagy entakapon használatához
  3. 125 ml-t meghaladó napi teljes Duodopa-dózis szükséges a vizsgálatban való részvétel során
  4. Fokozott fluktuáció a klinikai PD tünetekben a szűrést megelőző 7 napon belül
  5. Vizsgálati gyógyszer beadása a szűrést megelőző 3 hónapon belül és/vagy egy másik klinikai vizsgálatban való jelenlegi részvétel, amely III. osztályú gyógyszert vagy orvostechnikai eszközt tartalmaz.
  6. Bármilyen tiltott gyógyszer használata a protokoll 9.6. pontjában meghatározottak szerint
  7. Ismert hepatitis B, hepatitis C vagy HIV fertőzés
  8. Vér- vagy plazmaadás vagy jelentős vérveszteség (≥500 ml) a szűrést megelőző 3 hónapon belül
  9. Pozitív vizelet drogteszt (amfetamin, benzodiazepinek, tetrahidrokannabinol, kokain vagy opiátok) a szűréskor
  10. Ismert alkoholfogyasztás
  11. Nem hajlandó megfelelni a protokoll követelményeinek
  12. A kizáró egyéb egészségügyi vagy szociális okok a nyomozó döntése alapján

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Először a TRIGEL, majd a Duodopa

Első beavatkozás (1. nap): TRIGEL, bélgél (20 mg/ml levodopa, 5 mg/ml karbidopa-monohidrát és 20 mg/ml entakapon).

Második beavatkozás (2. nap): Duodopa, bélgél (20 mg/ml levodopa és 5 mg/ml karbidopa-monohidrát).

Mind a TRIGEL, mind a Duodopa kezelés 3 egyénileg beállított és előre meghatározott adagból áll: egy reggeli adagból, egy folyamatos 14 órás infúzióból és extra bolus adagokból (ha szükséges).

Az összes TRIGEL-dózis a Duodopa vizsgálat előtt egyénileg optimalizált dózisainak 80%-ának felel meg. A Duodopa összes adagja a Duodopa vizsgálat előtt egyénileg optimalizált dózisainak 100%-ának felel meg.

Az adagolás duodenális vagy felső jejunális infúzióval történik, a beteg állandóan behelyezett gastrojejunostómiás szondáján keresztül, ambuláns infúziós pumpa segítségével.
Drog: TRIGEL
Minden beteg TRIGEL-t kap. A kezelés sorrendjét randomizálással határozzák meg.
Más nevek:
  • Lecigon
Drog: Duodopa
Minden beteg Duodopát kap. A kezelés sorrendjét randomizálással határozzák meg.
Más nevek:
  • Duopa
Kísérleti: Először a Duodopa, majd a TRIGEL

Első beavatkozás (1. nap): Duodopa, bélgél (20 mg/ml levodopa és 5 mg/ml karbidopa-monohidrát).

Második beavatkozás (2. nap): TRIGEL, bélgél (20 mg/ml levodopa, 5 mg/ml karbidopa-monohidrát és 20 mg/ml entakapon).

Mind a TRIGEL, mind a Duodopa kezelés 3 egyénileg beállított és előre meghatározott adagból áll: egy reggeli adagból, egy folyamatos 14 órás infúzióból és extra bolus adagokból (ha szükséges).

Az összes TRIGEL-dózis a Duodopa vizsgálat előtt egyénileg optimalizált dózisainak 80%-ának felel meg. A Duodopa összes adagja a Duodopa vizsgálat előtt egyénileg optimalizált dózisainak 100%-ának felel meg.

Az adagolás duodenális vagy felső jejunális infúzióval történik, a beteg állandóan behelyezett gastrojejunostómiás szondáján keresztül, ambuláns infúziós pumpa segítségével.
Drog: TRIGEL
Minden beteg TRIGEL-t kap. A kezelés sorrendjét randomizálással határozzák meg.
Más nevek:
  • Lecigon
Drog: Duodopa
Minden beteg Duodopát kap. A kezelés sorrendjét randomizálással határozzák meg.
Más nevek:
  • Duopa

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A Levodopa dózishoz igazított görbe alatti területe (AUC) (0-14 óra).
Időkeret: 14 órás infúzió alatt 2 egymást követő napon
14 órás infúzió alatt 2 egymást követő napon

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Egyénen belüli variációs együttható (3-14 óra) a Levodopa esetében
Időkeret: 3-14 órás infúzió alatt 2 egymást követő napon
A levodopa plazmakoncentrációjának egyéni variációs koefficiense (CV) a TRIGEL, illetve a Duodopa beadása során a vizsgálati gyógyszer kezdete után 3 és 14 óra között. CV=100*sqrt (exp (SDlog*SDlog)-1), ahol az SDlog a naplózott plazmakoncentrációk alapján számított standard eltérést jelöli.
3-14 órás infúzió alatt 2 egymást követő napon
Dose Adjusted AUC (0-14h) a Carbidopa esetében
Időkeret: 14 órás infúzió alatt 2 egymást követő napon
14 órás infúzió alatt 2 egymást követő napon
Nemkívánatos események száma
Időkeret: A betegeket a kórházi tartózkodás idejére, várhatóan átlagosan 3 napig követik
A betegeket a kórházi tartózkodás idejére, várhatóan átlagosan 3 napig követik
Dóziskorrigált AUC (0-14 óra) a 3-O-metildopa esetében
Időkeret: 14 órás infúzió alatt 2 egymást követő napon
14 órás infúzió alatt 2 egymást követő napon

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kezelési válasz skála (BE/KI effektus) – Az idő átlagos százaléka, amikor a betegek funkcionálisan bekapcsolt állapotban voltak 3-14 órán keresztül
Időkeret: A TRS-értékelést a vizsgált gyógyszer beadásától 3 óráig 30 percenként, 3 és 14 óra között óránként, 14 és 17 óra között pedig 30 percenként végeztük.
A klinikai válasz értékeléseként a diszkinézia és a parkinsonizmus tüneteit értékelték a vizsgálati időszak során. Az ON/OFF hatás értékelésére a kezelési válaszskálát (Trease Response Scale, TRS) alkalmaztuk. A TRS -3 (súlyos "OFF") és +3 ("ON" súlyos diszkinézia) között mozog. A TRS-felvételek eredményeit a betegek funkcionális bekapcsolt állapotban (TRS: -1 és +1) töltött idő átlagos százalékaként mutatjuk be a 3-14 órás időintervallumban.
A TRS-értékelést a vizsgált gyógyszer beadásától 3 óráig 30 percenként, 3 és 14 óra között óránként, 14 és 17 óra között pedig 30 percenként végeztük.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

LobSor Pharmaceuticals AB

Együttműködők

TFS Trial Form Support

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Dag Nyholm, Assoc. Prof., Department of Neuroscience, Neurology, Uppsala University Hospital, Sweden

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. július 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. május 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. május 15.

Első közzététel (Becslés)

2015. május 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. május 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. április 19.

Utolsó ellenőrzés

2016. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • LSM-003
  • 2014-004891-46 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel