Um estudo para comparar os níveis plasmáticos de levodopa, carbidopa e entacapona após infusão de TRIGEL ou Duodopa em pacientes com DP
Um estudo de centro único, de dois períodos, aberto, randomizado e cruzado para avaliar as concentrações plasmáticas de levodopa, carbidopa e entacapona após infusão contínua de TRIGEL ou Duodopa em pacientes com doença de Parkinson avançada
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A infusão intestinal de Duodopa (levodopa e carbidopa) fornece absorção mais rápida, biodisponibilidade comparável de levodopa e variabilidade intra-paciente significativamente reduzida nas concentrações de levodopa em relação à administração oral. TRIGEL também contém um terceiro ingrediente, entacapona. Na forma de comprimido, o entacapone demonstrou melhorar a biodisponibilidade da levodopa e pode prolongar a meia-vida da levodopa, evitando depressões profundas nos níveis plasmáticos de levodopa e fornecendo entrega mais contínua de levodopa ao cérebro.
A intenção do estudo é confirmar que a administração de TRIGEL aumenta a área sob a curva (AUC) da levodopa ao combinar levodopa, carbidopa e entacapona e, assim, diminuir a dose diária necessária de levodopa. Espera-se que a administração de TRIGEL resulte em uma variabilidade intra-paciente nas concentrações plasmáticas de levodopa semelhante à de Duodopa durante a administração contínua.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Uppsala, Suécia, SE-75185
- Clinical Trial Consultants AB
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado e julgado pelo investigador como tendo capacidade de tomada de decisão
- DP idiopática responsiva à levodopa avançada atualmente tratada com infusão de Duodopa desde no mínimo 30 dias
- 30 anos de idade ou mais
- IMC entre 17,0 e 31,0 kg/m2, ambos inclusive
- Concordou em usar medidas contraceptivas adequadas:
Pacientes do sexo feminino que estão na pós-menopausa há mais de um ano ou pacientes do sexo feminino em idade fértil usando um método contraceptivo altamente eficiente durante o estudo (ou seja, um método com menos de 1% de taxa de falha [por exemplo, esterilização, implantes hormonais, injeções hormonais, alguns dispositivos intrauterinos ou parceiro vasectomizado]). Os contraceptivos orais em combinação com outros contraceptivos são aceitos.
Pacientes do sexo masculino sendo vasectomizados ou concordando em usar preservativos durante o estudo e tendo um parceiro que está usando um método contraceptivo altamente eficiente, conforme descrito acima.
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade ou alergia ao medicamento experimental (PIM) ou a produtos quimicamente relacionados
- Contra-indicações para o uso de levodopa ou carbidopa ou entacapone
- Necessitando de uma dose total diária de Duodopa durante a participação no estudo superior a 125 mL
- Flutuação aumentada nos sintomas clínicos de DP dentro de 7 dias antes da Triagem
- Administração de um medicamento experimental dentro de 3 meses antes da triagem e/ou participação atual em outro estudo clínico envolvendo um produto farmacêutico ou um dispositivo médico classe III
- Uso de qualquer medicamento proibido conforme especificado na Seção 9.6 do protocolo
- Hepatite B conhecida, hepatite C ou infecção por HIV
- Doação de sangue ou plasma ou grande perda de sangue (≥500 mL) dentro de 3 meses antes da triagem
- Teste positivo de drogas na urina (anfetamina, benzodiazepínicos, tetrahidrocanabinol, cocaína ou opiáceos) na Triagem
- Abuso de álcool conhecido
- Não está disposto a cumprir os requisitos do protocolo
- Outras razões médicas ou sociais para exclusão a critério do Investigador
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: TRIGEL primeiro, depois Duodopa
Primeira Intervenção (Dia 1): TRIGEL, gel intestinal (20 mg/mL de levodopa, 5 mg/mL de monohidrato de carbidopa e 20 mg/mL de entacapona). Segunda Intervenção (Dia 2): Duodopa, gel intestinal (20 mg/mL de levodopa e 5 mg/mL de monohidrato de carbidopa). O tratamento com TRIGEL e Duodopa consiste em 3 doses ajustadas individualmente e pré-definidas: uma dose matinal, uma infusão contínua de 14 horas e doses extras em bolus (se necessário). Todas as doses de TRIGEL correspondem a 80% das doses otimizadas individualmente pré-estudo de Duodopa. Todas as doses de Duodopa correspondem a 100% das doses otimizadas individualmente pré-estudo de Duodopa. A administração é feita por infusão duodenal ou jejunal superior através do tubo de gastrojejunostomia permanentemente inserido do paciente por meio de uma bomba de infusão ambulatorial. |
Todos os pacientes receberão TRIGEL.
A ordem do tratamento é determinada por randomização.
Outros nomes:
Todos os pacientes receberão Duodopa.
A ordem do tratamento é determinada por randomização.
Outros nomes:
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Experimental: Duodopa primeiro, depois TRIGEL
Primeira Intervenção (Dia 1): Duodopa, gel intestinal (20 mg/mL de levodopa e 5 mg/mL de monohidrato de carbidopa). Segunda Intervenção (Dia 2): TRIGEL, gel intestinal (20 mg/mL de levodopa, 5 mg/mL de monohidrato de carbidopa e 20 mg/mL de entacapona). O tratamento com TRIGEL e Duodopa consiste em 3 doses ajustadas individualmente e pré-definidas: uma dose matinal, uma infusão contínua de 14 horas e doses extras em bolus (se necessário). Todas as doses de TRIGEL correspondem a 80% das doses otimizadas individualmente pré-estudo de Duodopa. Todas as doses de Duodopa correspondem a 100% das doses otimizadas individualmente pré-estudo de Duodopa. A administração é feita por infusão duodenal ou jejunal superior através do tubo de gastrojejunostomia permanentemente inserido do paciente por meio de uma bomba de infusão ambulatorial. |
Todos os pacientes receberão TRIGEL.
A ordem do tratamento é determinada por randomização.
Outros nomes:
Todos os pacientes receberão Duodopa.
A ordem do tratamento é determinada por randomização.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Área sob a curva de dose ajustada (AUC) (0-14h) para Levodopa
Prazo: Durante 14 h de infusão em 2 dias consecutivos
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Durante 14 h de infusão em 2 dias consecutivos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Coeficiente de Variação Intraindividual (3-14h) para Levodopa
Prazo: Durante 3-14h infusão em 2 dias consecutivos
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O coeficiente de variação individual do paciente (CV) da concentração plasmática de levodopa durante a administração de TRIGEL e Duodopa, respectivamente, entre 3 e 14 h após o início da droga do estudo.
CV=100*sqrt (exp (SDlog*SDlog)-1) onde SDlog denota o desvio padrão calculado em concentrações plasmáticas registradas.
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Durante 3-14h infusão em 2 dias consecutivos
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AUC de dose ajustada (0-14h) para carbidopa
Prazo: Durante 14 h de infusão em 2 dias consecutivos
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Durante 14 h de infusão em 2 dias consecutivos
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Número de eventos adversos
Prazo: Os pacientes serão acompanhados durante toda a internação, uma média esperada de 3 dias
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Os pacientes serão acompanhados durante toda a internação, uma média esperada de 3 dias
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AUC de dose ajustada (0-14h) para 3-O-Metildopa
Prazo: Durante 14 h de infusão em 2 dias consecutivos
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Durante 14 h de infusão em 2 dias consecutivos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escala de Resposta ao Tratamento (Efeito ON/OFF) - % Média de Tempo em que os Pacientes Estiveram em Estado LIGADO Funcional Durante 3-14 h
Prazo: As avaliações TRS foram feitas a cada 30 minutos desde o início da administração do medicamento do estudo até 3 h, a cada hora entre 3 e 14 h e a cada 30 minutos entre 14 e 17 h.
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Os sintomas de discinesia e parkinsonismo foram avaliados durante todo o período do estudo como uma avaliação da resposta clínica.
Para avaliar o efeito ON/OFF foi utilizada a Escala de Resposta ao Tratamento (TRS).
O TRS varia de -3 (grave "OFF") a +3 ("ON" com discinesia grave).
Os resultados dos registros TRS são apresentados como a porcentagem média de tempo em que os pacientes estiveram em estado ON funcional (TRS: -1 a +1) durante o intervalo de tempo 3-14 h.
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As avaliações TRS foram feitas a cada 30 minutos desde o início da administração do medicamento do estudo até 3 h, a cada hora entre 3 e 14 h e a cada 30 minutos entre 14 e 17 h.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dag Nyholm, Assoc. Prof., Department of Neuroscience, Neurology, Uppsala University Hospital, Sweden
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios parkinsonianos
- Doenças dos Gânglios da Base
- Distúrbios do Movimento
- Sinucleinopatias
- Doenças Neurodegenerativas
- Doença de Parkinson
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Fatores imunológicos
- Agonistas de Dopamina
- Agentes de Dopamina
- Adjuvantes Imunológicos
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes Antidiscinesia
- Carbidopa, combinação de drogas levodopa
Outros números de identificação do estudo
- LSM-003
- 2014-004891-46 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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