Исследование по сравнению уровней леводопы, карбидопы и энтакапона в плазме после инфузии TRIGEL или Duodopa у пациентов с БП
Одноцентровое, двухпериодное, открытое, рандомизированное, перекрестное исследование для оценки концентраций леводопы, карбидопы и энтакапона в плазме после непрерывной инфузии ТРИГЕЛА или дуодопа у пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Кишечная инфузия Дуодопа (леводопа и карбидопа) обеспечивает более быстрое всасывание, сравнимую биодоступность леводопы и значительно снижает вариабельность концентраций леводопы у пациентов по сравнению с пероральным введением. TRIGEL также содержит третий ингредиент, энтакапон. Показано, что в таблетированной форме энтакапон улучшает биодоступность леводопы и может увеличивать период полувыведения леводопы, избегая глубоких провалов уровня леводопы в плазме и обеспечивая более непрерывную доставку леводопы в мозг.
Цель исследования состоит в том, чтобы подтвердить, что введение TRIGEL увеличивает площадь под кривой (AUC) для леводопы за счет комбинации леводопы, карбидопы и энтакапона и, таким образом, снижает необходимую суточную дозу леводопы. Ожидается, что введение ТРИГЕЛА приведет к такой же вариабельности концентраций леводопы в плазме крови у отдельных пациентов, как и Дуодопа при непрерывном введении.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Uppsala, Швеция, SE-75185
- Clinical Trial Consultants AB
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Желание и способность дать информированное согласие и, по мнению исследователя, способность принимать решения
- Прогрессирующая идиопатическая болезнь Паркинсона, реагирующая на леводопу, в настоящее время лечится инфузией Дуодопа в течение как минимум 30 дней.
- 30 лет и старше
- ИМТ от 17,0 до 31,0 кг/м2 включительно
- Согласились использовать адекватные меры контрацепции:
Пациентки женского пола, находящиеся в постменопаузе более одного года, или пациентки детородного возраста, использующие во время исследования высокоэффективный метод контрацепции (то есть метод с частотой неудач менее 1% [например, стерилизация, гормональные имплантаты, гормональные инъекции, некоторые внутриматочные средства или вазэктомия партнера]). Принимаются оральные контрацептивы в сочетании с другими противозачаточными средствами.
Пациенты мужского пола, подвергшиеся вазэктомии или согласившиеся использовать презервативы во время исследования и имеющие партнера, использующего высокоэффективный метод контрацепции, как описано выше.
Критерий исключения:
- Гиперчувствительность или аллергия на исследуемый лекарственный препарат (ИЛП) или на химически родственные продукты
- Противопоказания к применению леводопы, карбидопы или энтакапона
- Потребность в общей суточной дозе Дуодопа во время участия в исследовании, превышающей 125 мл.
- Увеличение колебаний клинических симптомов БП в течение 7 дней до скрининга
- Прием исследуемого препарата в течение 3 месяцев до скрининга и/или текущего участия в другом клиническом исследовании с участием фармацевтического препарата или медицинского изделия класса III
- Использование любого запрещенного лекарства, как указано в разделе 9.6 протокола.
- Известный гепатит В, гепатит С или ВИЧ-инфекция
- Сдача крови или плазмы или крупная кровопотеря (≥500 мл) в течение 3 месяцев до скрининга
- Положительный анализ мочи на наркотики (амфетамин, бензодиазепины, тетрагидроканнабинол, кокаин или опиаты) при скрининге
- Известное злоупотребление алкоголем
- Нежелание выполнять требования протокола
- Другие медицинские или социальные причины исключения на усмотрение следователя.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Сначала ТРИГЕЛЬ, потом Дуодопа
Первое вмешательство (день 1): TRIGEL, кишечный гель (20 мг/мл леводопы, 5 мг/мл моногидрата карбидопы и 20 мг/мл энтакапона). Второе вмешательство (день 2): Дуодопа, кишечный гель (20 мг/мл леводопы и 5 мг/мл моногидрата карбидопы). Лечение как TRIGEL, так и Duodopa состоит из 3 индивидуально подобранных и заранее определенных доз: утренняя доза, непрерывная 14-часовая инфузия и дополнительные болюсные дозы (при необходимости). Все дозы TRIGEL соответствуют 80% индивидуально оптимизированных доз Дуодопа перед исследованием. Все дозы Дуодопа соответствуют 100% индивидуально оптимизированных доз Дуодопа перед исследованием. Введение осуществляют путем инфузии в двенадцатиперстную кишку или верхние отделы тощей кишки через постоянно вставленную гастроеюноанастомозную трубку пациента с помощью амбулаторного инфузионного насоса. |
Все пациенты будут получать TRIGEL.
Порядок лечения определяется рандомизацией.
Другие имена:
Все пациенты будут получать Дуодопа.
Порядок лечения определяется рандомизацией.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Сначала Дуодопа, потом ТРИГЕЛЬ
Первое вмешательство (день 1): Дуодопа, кишечный гель (20 мг/мл леводопы и 5 мг/мл моногидрата карбидопы). Второе вмешательство (день 2): TRIGEL, кишечный гель (20 мг/мл леводопы, 5 мг/мл моногидрата карбидопы и 20 мг/мл энтакапона). Лечение как TRIGEL, так и Duodopa состоит из 3 индивидуально подобранных и заранее определенных доз: утренняя доза, непрерывная 14-часовая инфузия и дополнительные болюсные дозы (при необходимости). Все дозы TRIGEL соответствуют 80% индивидуально оптимизированных доз Дуодопа перед исследованием. Все дозы Дуодопа соответствуют 100% индивидуально оптимизированных доз Дуодопа перед исследованием. Введение осуществляют путем инфузии в двенадцатиперстную кишку или верхние отделы тощей кишки через постоянно вставленную гастроеюноанастомозную трубку пациента с помощью амбулаторного инфузионного насоса. |
Все пациенты будут получать TRIGEL.
Порядок лечения определяется рандомизацией.
Другие имена:
Все пациенты будут получать Дуодопа.
Порядок лечения определяется рандомизацией.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Площадь под кривой с поправкой на дозу (AUC) (0–14 ч) для леводопы
Временное ограничение: В течение 14 ч инфузия 2 дня подряд
|
В течение 14 ч инфузия 2 дня подряд
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индивидуальный коэффициент вариации (3-14 ч) для леводопы
Временное ограничение: В течение 3-14 часов инфузии 2 дня подряд
|
Индивидуальный коэффициент вариации (CV) концентрации леводопы в плазме крови пациента во время введения TRIGEL и Duodopa соответственно между 3 и 14 часами после начала приема исследуемого препарата.
CV=100*sqrt (exp (SDlog*SDlog)-1), где SDlog обозначает стандартное отклонение, рассчитанное для зарегистрированных концентраций в плазме.
|
В течение 3-14 часов инфузии 2 дня подряд
|
|
AUC с поправкой на дозу (0–14 ч) для карбидопы
Временное ограничение: В течение 14 ч инфузия 2 дня подряд
|
В течение 14 ч инфузия 2 дня подряд
|
|
|
Количество нежелательных явлений
Временное ограничение: Пациенты будут находиться под наблюдением в течение всего срока пребывания в больнице, в среднем 3 дня.
|
Пациенты будут находиться под наблюдением в течение всего срока пребывания в больнице, в среднем 3 дня.
|
|
|
AUC с поправкой на дозу (0–14 ч) для 3-O-метилдопы
Временное ограничение: В течение 14 ч инфузия 2 дня подряд
|
В течение 14 ч инфузия 2 дня подряд
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Шкала ответа на лечение (эффект ВКЛ/ВЫКЛ) — средний % времени, в течение которого пациенты находились в функциональном состоянии ВКЛ в течение 3–14 часов.
Временное ограничение: Оценки TRS проводились каждые 30 минут от начала введения исследуемого препарата до 3 часов, каждый час между 3 и 14 часами и каждые 30 минут между 14 и 17 часами.
|
Симптомы дискинезии и паркинсонизма оценивали на протяжении всего периода исследования как оценку клинического ответа.
Для оценки эффекта ON/OFF использовали шкалу ответа на лечение (TRS).
TRS колеблется от -3 (тяжелое «ВЫКЛ») до +3 («ВКЛ» с тяжелой дискинезией).
Результаты записей TRS представлены как средний процент времени, в течение которого пациенты находились в функциональном состоянии ON (TRS: от -1 до +1) в течение временного интервала 3-14 часов.
|
Оценки TRS проводились каждые 30 минут от начала введения исследуемого препарата до 3 часов, каждый час между 3 и 14 часами и каждые 30 минут между 14 и 17 часами.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Dag Nyholm, Assoc. Prof., Department of Neuroscience, Neurology, Uppsala University Hospital, Sweden
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Паркинсонические расстройства
- Заболевания базальных ганглиев
- Двигательные расстройства
- Синуклеинопатии
- Нейродегенеративные заболевания
- Болезнь Паркинсона
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Иммунологические факторы
- Агонисты дофамина
- Дофаминовые агенты
- Адъюванты, Иммунологические
- Противопаркинсонические агенты
- Агенты против дискинезии
- Карбидопа, комбинация препаратов леводопы
Другие идентификационные номера исследования
- LSM-003
- 2014-004891-46 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .