PD患者におけるTRIGELまたはデュオドパ注入後のレボドパ、カルビドパおよびエンタカポンの血漿レベルを比較する研究
進行性パーキンソン病患者におけるTRIGELまたはデュオドパの持続注入後の血漿レボドパ、カルビドパおよびエンタカポン濃度を評価するための単一センター、2期間、非盲検、無作為化、クロスオーバー研究
調査の概要
詳細な説明
デュオドパ（レボドパおよびカルビドパ）の腸内注入は、経口投与と比較して、吸収が速く、レボドパのバイオアベイラビリティが同等であり、レボドパ濃度の患者内変動が大幅に減少します。 TRIGEL には、第 3 の成分であるエンタカポンも含まれています。 錠剤のエンタカポンは、レボドパのバイオアベイラビリティを改善することが示されており、レボドパの半減期を延長し、レボドパ血漿レベルの深い谷を回避し、脳へのレボドパのより継続的な送達を提供します。
この研究の意図は、TRIGEL 投与がレボドパ、カルビドパ、およびエンタカポンを組み合わせることによってレボドパの曲線下面積 (AUC) を増加させ、それによって必要な 1 日レボドパ用量を下げることを確認することです。 ＴＲＩＧＥＬ投与は、連続投与中のデュオドパと同様の血漿レボドパ濃度の患者内変動をもたらすと予想される。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Uppsala、スウェーデン、SE-75185
- Clinical Trial Consultants AB
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントを提供する意思と能力があり、治験責任医師によって意思決定能力があると判断された
- -現在、デュオドパ注入で治療されている高度なレボドパ応答性特発性PD 30日以上
- 30歳以上
- BMI が 17.0 ～ 31.0 kg/m2 の場合
- 適切な避妊手段を使用することに同意した：
-閉経後1年以上の女性患者、または研究中に非常に効率的な避妊方法を使用した出産の可能性のある女性患者（つまり、失敗率が1％未満の方法[例： 不妊手術、ホルモン移植、ホルモン注射、いくつかの子宮内器具、または精管切除されたパートナー])。 他の避妊薬との併用による経口避妊薬は受け入れられます。
-精管切除を受けているか、研究中にコンドームを使用することに同意し、上記の非常に効率的な避妊方法を使用しているパートナーがいる男性患者。
除外基準:
- 治験薬（IMP）または化学関連製品に対する過敏症またはアレルギー
- レボドパまたはカルビドパまたはエンタカポンの使用の禁忌
- -研究参加中に125 mLを超えるDuodopaの1日の総用量が必要
- スクリーニング前の7日以内の臨床PD症状の変動の増加
- -スクリーニング前の3か月以内の治験薬の投与、および/または医薬品または医療機器クラスIIIを含む別の臨床研究への現在の参加
- -プロトコルのセクション9.6で指定されている禁止薬物の使用
- -既知のB型肝炎、C型肝炎またはHIV感染
- -スクリーニング前3か月以内の血液または血漿の寄付または大量の失血（≥500 mL）
- -スクリーニング時の尿中薬物検査陽性（アンフェタミン、ベンゾジアゼピン、テトラヒドロカンナビノール、コカインまたはアヘン剤）
- 既知のアルコール乱用
- プロトコルの要件を満たすことを望まない
- -治験責任医師の裁量による除外のその他の医学的または社会的理由
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：最初にTRIGEL、次にDuodopa
最初の介入 (1 日目): TRIGEL、腸内ゲル (20 mg/mL レボドパ、5 mg/mL カルビドパ一水和物、および 20 mg/mL エンタカポン)。 2 回目の介入 (2 日目): デュオドパ、腸内ゲル (20 mg/mL レボドパおよび 5 mg/mL カルビドパ一水和物)。 TRIGEL と Duodopa の両方の治療は、3 つの個別に調整され、事前に定義された用量で構成されます: 朝の用量、14 時間の連続注入、追加のボーラス用量 (必要な場合)。 すべての TRIGEL の用量は、試験前に個別に最適化された Duodopa の用量の 80% に相当します。 デュオドパのすべての用量は、研究前に個別に最適化されたデュオドパの用量の 100% に相当します。 投与は、歩行型注入ポンプを用いて、患者の永久に挿入された胃空腸吻合チューブを介して十二指腸または上部空腸注入によって行われる。 |
すべての患者は TRIGEL を受けます。
治療順序は無作為化によって決定されます。
他の名前：
すべての患者はデュオドパを受けます。
治療順序は無作為化によって決定されます。
他の名前：
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実験的：最初にデュオドパ、次にトライゲル
最初の介入 (1 日目): デュオドパ、腸内ゲル (20 mg/mL レボドパおよび 5 mg/mL カルビドパ一水和物)。 2 回目の介入 (2 日目): TRIGEL、腸内ゲル (20 mg/mL レボドパ、5 mg/mL カルビドパ一水和物、および 20 mg/mL エンタカポン)。 TRIGEL と Duodopa の両方の治療は、3 つの個別に調整され、事前に定義された用量で構成されます: 朝の用量、14 時間の連続注入、追加のボーラス用量 (必要な場合)。 すべての TRIGEL の用量は、試験前に個別に最適化された Duodopa の用量の 80% に相当します。 デュオドパのすべての用量は、研究前に個別に最適化されたデュオドパの用量の 100% に相当します。 投与は、歩行型注入ポンプを用いて、患者の永久に挿入された胃空腸吻合チューブを介して十二指腸または上部空腸注入によって行われる。 |
すべての患者は TRIGEL を受けます。
治療順序は無作為化によって決定されます。
他の名前：
すべての患者はデュオドパを受けます。
治療順序は無作為化によって決定されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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レボドパの用量調節曲線下面積 (AUC) (0-14h)
時間枠：2 日間連続で 14 時間の注入中
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2 日間連続で 14 時間の注入中
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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レボドパの個人内変動係数 (3-14h)
時間枠：2 日間連続で 3 ～ 14 時間の注入中
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治験薬の開始から 3 時間後から 14 時間後の TRIGEL および Duodopa のそれぞれの投与中のレボドパ血漿濃度の個々の患者の変動係数 (CV)。
CV=100*sqrt (exp (SDlog*SDlog)-1) SDlog は、記録された血漿濃度で計算された標準偏差を示します。
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2 日間連続で 3 ～ 14 時間の注入中
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カルビドパの用量調整 AUC (0-14h)
時間枠：2 日間連続で 14 時間の注入中
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2 日間連続で 14 時間の注入中
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有害事象の数
時間枠：患者は、入院期間中、平均で3日間追跡されます
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患者は、入院期間中、平均で3日間追跡されます
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3-O-メチルドーパの用量調整 AUC (0-14h)
時間枠：2 日間連続で 14 時間の注入中
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2 日間連続で 14 時間の注入中
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療反応スケール (オン/オフ効果) - 患者が 3 ～ 14 時間の間、機能的オン状態にあった時間の平均 %
時間枠：TRS 評価は、治験薬投与開始から 3 時間まで 30 分ごと、3 時間から 14 時間までは 1 時間ごと、14 時間から 17 時間までは 30 分ごとに行った。
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ジスキネジアおよびパーキンソニズムの症状は、臨床反応の評価として研究期間全体にわたって評価されました。
オン/オフ効果を評価するために、治療反応スケール (TRS) が使用されました。
TRS の範囲は -3 (重度の「オフ」) から +3 (重度のジスキネジアを伴う「オン」) までです。
TRS 記録の結果は、3 ～ 14 時間の間隔で患者が機能オン状態 (TRS: -1 ～ +1) にあった時間の平均パーセンテージとして表示されます。
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TRS 評価は、治験薬投与開始から 3 時間まで 30 分ごと、3 時間から 14 時間までは 1 時間ごと、14 時間から 17 時間までは 30 分ごとに行った。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Dag Nyholm, Assoc. Prof.、Department of Neuroscience, Neurology, Uppsala University Hospital, Sweden
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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