Tutkimus levodopan, karbidopan ja entakaponin plasmapitoisuuksien vertailusta TRIGEL- tai Duodopa-infuusion jälkeen PD-potilailla
Yksi keskus, kaksijaksoinen, avoin, satunnaistettu, ristikkäinen tutkimus plasman levodopan, karbidopan ja entakaponin pitoisuuksien arvioimiseksi jatkuvan TRIGEL- tai Duodopa-infuusion jälkeen potilailla, joilla on edennyt Parkinsonin tauti
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Duodopan (levodopa ja karbidopa) infuusio suolistossa mahdollistaa nopeamman imeytymisen, vertailukelpoisen levodopan biologisen hyötyosuuden ja pienentää merkittävästi potilaan sisäistä vaihtelua levodopapitoisuuksissa verrattuna oraaliseen antoon. TRIGEL sisältää myös kolmannen aineosan, entakaponin. Tablettimuodossa entakaponin on osoitettu parantavan levodopan biologista hyötyosuutta ja voivan pidentää levodopan puoliintumisaikaa, välttäen levodopan plasmapitoisuuksien syvän aallonpohjan ja tarjoavan jatkuvaa levodopan kulkeutumista aivoihin.
Tutkimuksen tarkoituksena on vahvistaa, että TRIGEL-annos lisää levodopan käyrän alla olevaa pinta-alaa (AUC) yhdistämällä levodopaa, karbidopaa ja entakaponia ja alentaa siten tarvittavaa päivittäistä levodopan annosta. On odotettavissa, että TRIGELin antaminen johtaa samanlaiseen potilaan sisäiseen vaihteluun plasman levodopapitoisuuksissa kuin Duodopa jatkuvan annon aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Uppsala, Ruotsi, SE-75185
- Clinical Trial Consultants AB
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Halukas ja kykenevä antamaan tietoon perustuvan suostumuksen ja tutkija arvioi, että sillä on päätöksentekokyky
- Edistynyt levodopa-responsiivinen idiopaattinen PD, jota tällä hetkellä hoidetaan Duodopa-infuusiolla vähintään 30 päivän ajan
- 30-vuotias tai vanhempi
- BMI 17,0 - 31,0 kg/m2, molemmat mukaan lukien
- Sopivat käyttävänsä asianmukaisia ehkäisymenetelmiä:
Naispotilaat, jotka ovat olleet menopaussin jälkeen yli vuoden, tai hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka käyttävät tutkimuksen aikana erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (eli menetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % [esim. sterilisaatio, hormoni-istutteet, hormoni-injektiot, jotkin kohdunsisäiset laitteet tai vasektomisoitu kumppani]). Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet yhdessä muiden ehkäisyvalmisteiden kanssa hyväksytään.
Miespotilaat, joille on tehty vasektomia tai jotka suostuvat käyttämään kondomia tutkimuksen aikana ja joilla on kumppani, joka käyttää yllä kuvattua erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
Poissulkemiskriteerit:
- Yliherkkyys tai allergia tutkimuslääkkeelle (IMP) tai kemiallisesti samankaltaisille tuotteille
- Levodopan tai karbidopan tai entakaponin käytön vasta-aiheet
- Päivittäisen Duodopan kokonaisannoksen tarve tutkimukseen osallistumisen aikana yli 125 ml
- Kliinisen PD-oireiden lisääntynyt vaihtelu 7 päivän sisällä ennen seulontaa
- Tutkimuslääkkeen antaminen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa ja/tai meneillään oleva osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka koskee luokan III lääkettä tai lääkinnällistä laitetta
- Kiellettyjen lääkkeiden käyttö protokollan kohdassa 9.6 määritellyn mukaisesti
- Tunnettu hepatiitti B, hepatiitti C tai HIV-infektio
- Veren tai plasman luovutus tai suuri verenhukka (≥500 ml) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Positiivinen virtsan huumetesti (amfetamiini, bentsodiatsepiinit, tetrahydrokannabinoli, kokaiini tai opiaatit) seulonnassa
- Tunnettu alkoholin väärinkäyttö
- Ei halua täyttää protokollan vaatimuksia
- Muut lääketieteelliset tai sosiaaliset syyt poissulkemiseen tutkijan harkinnan mukaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ensin TRIGEL, sitten Duodopa
Ensimmäinen interventio (päivä 1): TRIGEL, suolistogeeli (20 mg/ml levodopaa, 5 mg/ml karbidopamonohydraattia ja 20 mg/ml entakaponia). Toinen interventio (päivä 2): Duodopa, suolistogeeli (20 mg/ml levodopaa ja 5 mg/ml karbidopamonohydraattia). Sekä TRIGEL- että Duodopa-hoito koostuu kolmesta yksilöllisesti säädetystä ja ennalta määritellystä annoksesta: aamuannoksesta, jatkuvasta 14 tunnin infuusiosta ja lisäbolusannoksesta (tarvittaessa). Kaikki TRIGEL-annokset vastaavat 80 % tutkimusta edeltäneistä yksilöllisesti optimoiduista Duodopa-annoksista. Kaikki Duodopa-annokset vastaavat 100 % tutkimusta edeltäneistä yksilöllisesti optimoiduista Duodopa-annoksista. Anto tapahtuu pohjukaissuolen tai ylemmän jejunaalin infuusiona potilaan pysyvästi asetetun gastrojejunostomialetkun kautta ambulatorisen infuusiopumpun avulla. |
Kaikki potilaat saavat TRIGELiä.
Hoitojärjestys määräytyy satunnaistuksen avulla.
Muut nimet:
Kaikki potilaat saavat Duodopaa.
Hoitojärjestys määräytyy satunnaistuksen avulla.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ensin Duodopa, sitten TRIGEL
Ensimmäinen interventio (päivä 1): Duodopa, suolistogeeli (20 mg/ml levodopaa ja 5 mg/ml karbidopamonohydraattia). Toinen interventio (päivä 2): TRIGEL, suolistogeeli (20 mg/ml levodopaa, 5 mg/ml karbidopamonohydraattia ja 20 mg/ml entakaponia). Sekä TRIGEL- että Duodopa-hoito koostuu kolmesta yksilöllisesti säädetystä ja ennalta määritellystä annoksesta: aamuannoksesta, jatkuvasta 14 tunnin infuusiosta ja lisäbolusannoksesta (tarvittaessa). Kaikki TRIGEL-annokset vastaavat 80 % tutkimusta edeltäneistä yksilöllisesti optimoiduista Duodopa-annoksista. Kaikki Duodopa-annokset vastaavat 100 % tutkimusta edeltäneistä yksilöllisesti optimoiduista Duodopa-annoksista. Anto tapahtuu pohjukaissuolen tai ylemmän jejunaalin infuusiona potilaan pysyvästi asetetun gastrojejunostomialetkun kautta ambulatorisen infuusiopumpun avulla. |
Kaikki potilaat saavat TRIGELiä.
Hoitojärjestys määräytyy satunnaistuksen avulla.
Muut nimet:
Kaikki potilaat saavat Duodopaa.
Hoitojärjestys määräytyy satunnaistuksen avulla.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Levodopan annossovitettu käyrän alla oleva alue (AUC) (0-14h).
Aikaikkuna: 14 tunnin infuusion aikana 2 peräkkäisenä päivänä
|
14 tunnin infuusion aikana 2 peräkkäisenä päivänä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yksilönsisäinen vaihtelukerroin (3-14h) levodopalle
Aikaikkuna: 3-14 tunnin infuusion aikana 2 peräkkäisenä päivänä
|
Yksittäisen potilaan plasman levodopapitoisuuden variaatiokerroin (CV) TRIGELin ja Duodopan annon aikana 3–14 tuntia tutkimuslääkkeen aloittamisen jälkeen.
CV = 100*sqrt (exp (SDlog*SDlog)-1), joissa SDlog ilmaisee standardipoikkeaman, joka on laskettu kirjatuista plasmapitoisuuksista.
|
3-14 tunnin infuusion aikana 2 peräkkäisenä päivänä
|
|
Carbidopan annossovitettu AUC (0-14 h).
Aikaikkuna: 14 tunnin infuusion aikana 2 peräkkäisenä päivänä
|
14 tunnin infuusion aikana 2 peräkkäisenä päivänä
|
|
|
Haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: Potilaita seurataan sairaalahoidon ajan, keskimäärin 3 päivää
|
Potilaita seurataan sairaalahoidon ajan, keskimäärin 3 päivää
|
|
|
Annossovitettu AUC (0-14 h) 3-O-metyylidopalle
Aikaikkuna: 14 tunnin infuusion aikana 2 peräkkäisenä päivänä
|
14 tunnin infuusion aikana 2 peräkkäisenä päivänä
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitovasteen asteikko (ON/OFF-vaikutus) - Keskimääräinen % ajasta, jolloin potilaat olivat toiminnallisessa ON-tilassa 3–14 tunnin aikana
Aikaikkuna: TRS-arvioinnit tehtiin 30 minuutin välein tutkimuslääkkeen annon alusta 3 tuntiin asti, tunnin välein 3-14 tunnin välein ja 30 minuutin välein 14-17 tunnin välillä.
|
Dyskinesian ja parkinsonismin oireita arvioitiin koko tutkimusjakson ajan kliinisen vasteen arviointina.
ON/OFF-vaikutuksen arvioimiseksi käytettiin TRS-asteikkoa (The Treatment Response Scale).
TRS vaihtelee -3:sta (vakava "OFF") +3:een ("ON" vakavalla dyskinesilla).
TRS-tallenteiden tulokset esitetään keskimääräisenä prosentteina ajasta, jolloin potilaat olivat toiminnallisessa ON-tilassa (TRS: -1 - +1) ajanjakson 3-14 tunnin aikana.
|
TRS-arvioinnit tehtiin 30 minuutin välein tutkimuslääkkeen annon alusta 3 tuntiin asti, tunnin välein 3-14 tunnin välein ja 30 minuutin välein 14-17 tunnin välillä.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Dag Nyholm, Assoc. Prof., Department of Neuroscience, Neurology, Uppsala University Hospital, Sweden
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Parkinsonin häiriöt
- Basal ganglia -taudit
- Liikkumishäiriöt
- Synukleinopatiat
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Parkinsonin tauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Immunologiset tekijät
- Dopamiiniagonistit
- Dopamiini-aineet
- Adjuvantit, immunologiset
- Parkinsonin vastaiset aineet
- Dyskinesian vastaiset aineet
- Karbidopa, levodopa lääkeyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- LSM-003
- 2014-004891-46 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .