Uno studio per confrontare i livelli plasmatici di levodopa, carbidopa ed entacapone dopo l'infusione di TRIGEL o Duodopa nei pazienti con MP
Uno studio incrociato, randomizzato, in aperto, a due periodi, in un unico centro, per valutare le concentrazioni plasmatiche di levodopa, carbidopa ed entacapone dopo infusione continua di TRIGEL o Duodopa in pazienti con malattia di Parkinson in fase avanzata
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'infusione intestinale di Duodopa (levodopa e carbidopa) fornisce un assorbimento più rapido, una biodisponibilità paragonabile della levodopa e una variabilità intra-paziente significativamente ridotta nelle concentrazioni di levodopa rispetto alla somministrazione orale. TRIGEL contiene anche un terzo ingrediente, l'entacapone. Sotto forma di compresse, l'entacapone ha dimostrato di migliorare la biodisponibilità della levodopa e potrebbe prolungare l'emivita della levodopa, evitando profonde depressioni nei livelli plasmatici di levodopa e fornendo un rilascio più continuo di levodopa al cervello.
L'intenzione con lo studio è confermare che la somministrazione di TRIGEL aumenta l'area sotto la curva (AUC) per levodopa combinando levodopa, carbidopa ed entacapone e quindi abbassando la dose giornaliera di levodopa necessaria. Si prevede che la somministrazione di TRIGEL determini una variabilità intra-paziente nelle concentrazioni plasmatiche di levodopa simile a quella di Duodopa durante la somministrazione continua.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Uppsala, Svezia, SE-75185
- Clinical Trial Consultants AB
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Disposto e in grado di fornire il consenso informato e giudicato dall'investigatore dotato di capacità decisionale
- Malattia di Parkinson idiopatica avanzata sensibile alla levodopa attualmente trattata con l'infusione di Duodopa da almeno 30 giorni
- 30 anni o più
- BMI compreso tra 17,0 e 31,0 kg/m2, entrambi inclusi
- Accettato di utilizzare adeguate misure contraccettive:
Pazienti di sesso femminile in post-menopausa da più di un anno o pazienti di sesso femminile in età fertile che utilizzano un metodo contraccettivo altamente efficiente durante lo studio (vale a dire un metodo con un tasso di fallimento inferiore all'1% [ad es. sterilizzazione, impianti ormonali, iniezioni ormonali, alcuni dispositivi intrauterini o partner vasectomizzati]). I contraccettivi orali in combinazione con altri contraccettivi sono accettati.
Pazienti di sesso maschile sottoposti a vasectomia o che hanno accettato di utilizzare il preservativo durante lo studio e che hanno un partner che utilizza un metodo contraccettivo altamente efficiente come descritto sopra.
Criteri di esclusione:
- Ipersensibilità o allergia al medicinale sperimentale (IMP) o a prodotti chimicamente correlati
- Controindicazioni per l'uso di levodopa o carbidopa o entacapone
- Necessità di una dose totale giornaliera di Duodopa durante la partecipazione allo studio superiore a 125 ml
- Aumento della fluttuazione dei sintomi clinici di PD entro 7 giorni prima dello screening
- Somministrazione di un farmaco sperimentale entro 3 mesi prima dello Screening e/o attuale partecipazione a un altro studio clinico che coinvolge un farmaco o un dispositivo medico di classe III
- Uso di qualsiasi farmaco proibito come specificato nella Sezione 9.6 del protocollo
- Epatite B nota, epatite C o infezione da HIV
- Donazione di sangue o plasma o perdita di sangue importante (≥500 ml) entro 3 mesi prima dello screening
- Test antidroga sulle urine positivo (anfetamine, benzodiazepine, tetraidrocannabinolo, cocaina o oppiacei) allo Screening
- Abuso di alcol noto
- Non disposto a soddisfare i requisiti del protocollo
- Altri motivi medici o sociali di esclusione a discrezione dell'investigatore
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: TRIGEL prima, poi Duodopa
Primo intervento (giorno 1): TRIGEL, gel intestinale (20 mg/ml di levodopa, 5 mg/ml di carbidopa monoidrato e 20 mg/ml di entacapone). Secondo intervento (giorno 2): Duodopa, gel intestinale (20 mg/ml di levodopa e 5 mg/ml di carbidopa monoidrato). Sia il trattamento con TRIGEL che quello con Duodopa consistono in 3 dosi aggiustate individualmente e predefinite: una dose mattutina, un'infusione continua di 14 ore e dosi in bolo extra (se necessario). Tutte le dosi di TRIGEL corrispondono all'80% delle dosi ottimizzate individualmente pre-studio di Duodopa. Tutte le dosi di Duodopa corrispondono al 100% delle dosi di Duodopa ottimizzate individualmente prima dello studio. La somministrazione avviene mediante infusione duodenale o del digiuno superiore attraverso il tubo gastrodigiunostomico inserito in modo permanente del paziente per mezzo di una pompa per infusione ambulatoriale. |
Tutti i pazienti riceveranno TRIGEL.
L'ordine di trattamento è determinato dalla randomizzazione.
Altri nomi:
Tutti i pazienti riceveranno Duodopa.
L'ordine di trattamento è determinato dalla randomizzazione.
Altri nomi:
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Sperimentale: Prima Duodopa, poi TRIGEL
Primo intervento (giorno 1): Duodopa, gel intestinale (20 mg/ml di levodopa e 5 mg/ml di carbidopa monoidrato). Secondo intervento (giorno 2): TRIGEL, gel intestinale (20 mg/ml di levodopa, 5 mg/ml di carbidopa monoidrato e 20 mg/ml di entacapone). Sia il trattamento con TRIGEL che quello con Duodopa consistono in 3 dosi aggiustate individualmente e predefinite: una dose mattutina, un'infusione continua di 14 ore e dosi in bolo extra (se necessario). Tutte le dosi di TRIGEL corrispondono all'80% delle dosi ottimizzate individualmente pre-studio di Duodopa. Tutte le dosi di Duodopa corrispondono al 100% delle dosi di Duodopa ottimizzate individualmente prima dello studio. La somministrazione avviene mediante infusione duodenale o del digiuno superiore attraverso il tubo gastrodigiunostomico inserito in modo permanente del paziente per mezzo di una pompa per infusione ambulatoriale. |
Tutti i pazienti riceveranno TRIGEL.
L'ordine di trattamento è determinato dalla randomizzazione.
Altri nomi:
Tutti i pazienti riceveranno Duodopa.
L'ordine di trattamento è determinato dalla randomizzazione.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Area sotto la curva (AUC) aggiustata per la dose (0-14 ore) per levodopa
Lasso di tempo: Durante 14 ore di infusione per 2 giorni consecutivi
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Durante 14 ore di infusione per 2 giorni consecutivi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Coefficiente di variazione intra-individuale (3-14 ore) per Levodopa
Lasso di tempo: Durante 3-14 ore di infusione per 2 giorni consecutivi
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Il coefficiente di variazione (CV) del singolo paziente della concentrazione plasmatica di levodopa durante la somministrazione rispettivamente di TRIGEL e Duodopa tra 3 e 14 ore dopo l'inizio del farmaco in studio.
CV=100*sqrt (exp (SDlog*SDlog)-1) dove SDlog denota la deviazione standard calcolata sulle concentrazioni plasmatiche registrate.
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Durante 3-14 ore di infusione per 2 giorni consecutivi
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AUC aggiustata per dose (0-14 ore) per carbidopa
Lasso di tempo: Durante 14 ore di infusione per 2 giorni consecutivi
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Durante 14 ore di infusione per 2 giorni consecutivi
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Numero di eventi avversi
Lasso di tempo: I pazienti saranno seguiti per tutta la durata della degenza ospedaliera, una media prevista di 3 giorni
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I pazienti saranno seguiti per tutta la durata della degenza ospedaliera, una media prevista di 3 giorni
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AUC aggiustata per dose (0-14 ore) per 3-O-metildopa
Lasso di tempo: Durante 14 ore di infusione per 2 giorni consecutivi
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Durante 14 ore di infusione per 2 giorni consecutivi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Scala di risposta al trattamento (effetto ON/OFF) - % media del tempo in cui i pazienti erano in stato funzionale ON per 3-14 ore
Lasso di tempo: Le valutazioni TRS sono state effettuate ogni 30 minuti dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino alle 3 ore, ogni ora tra le 3 e le 14 ore e ogni 30 minuti tra le 14 e le 17 ore.
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I sintomi di discinesia e parkinsonismo sono stati valutati durante tutto il periodo di studio come valutazione della risposta clinica.
Per valutare l'effetto ON/OFF è stata utilizzata la scala di risposta al trattamento (TRS).
Il TRS varia da -3 (grave "OFF") a +3 ("ON" con discinesia grave).
I risultati delle registrazioni TRS sono presentati come la percentuale media di tempo in cui i pazienti erano in stato funzionale ON (TRS: da -1 a +1) durante l'intervallo di tempo 3-14 ore.
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Le valutazioni TRS sono state effettuate ogni 30 minuti dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino alle 3 ore, ogni ora tra le 3 e le 14 ore e ogni 30 minuti tra le 14 e le 17 ore.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Dag Nyholm, Assoc. Prof., Department of Neuroscience, Neurology, Uppsala University Hospital, Sweden
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie parkinsoniane
- Malattie dei gangli basali
- Disturbi del movimento
- Sinucleinopatie
- Malattie Neurodegenerative
- Morbo di Parkinson
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Fattori immunologici
- Agonisti della dopamina
- Agenti dopaminergici
- Adiuvanti, immunologici
- Agenti antiparkinson
- Agenti anti-discinesia
- Carbidopa, combinazione di farmaci levodopa
Altri numeri di identificazione dello studio
- LSM-003
- 2014-004891-46 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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