Studie k porovnání plazmatických hladin levodopy, karbidopy a entakaponu po infuzi TRIGEL nebo duodopy u pacientů s PD
Jednocentrová, dvoudobá, otevřená, randomizovaná, zkřížená studie k hodnocení plazmatických koncentrací levodopy, karbidopy a entakaponu po kontinuální infuzi TRIGEL nebo duodopy u pacientů s pokročilou Parkinsonovou chorobou
Přehled studie
Detailní popis
Střevní infuze Duodopy (levodopa a karbidopa) poskytuje rychlejší absorpci, srovnatelnou biologickou dostupnost levodopy a významně sníženou variabilitu koncentrací levodopy mezi pacienty ve srovnání s perorálním podáním. TRIGEL také obsahuje třetí složku, entakapon. Ve formě tablet se ukázalo, že entakapon zlepšuje biologickou dostupnost levodopy a může prodloužit poločas levodopy, čímž se vyhne hlubokým nejnižším hladinám levodopy v plazmě a zajistí kontinuálnější dodávání levodopy do mozku.
Záměrem studie je potvrdit, že podávání přípravku TRIGEL zvyšuje plochu pod křivkou (AUC) pro levodopu kombinací levodopy, karbidopy a entakaponu, a tím snižuje potřebnou denní dávku levodopy. Očekává se, že podávání přípravku TRIGEL bude mít za následek podobnou variabilitu plazmatických koncentrací levodopy mezi pacienty jako Duodopa při kontinuálním podávání.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Uppsala, Švédsko, SE-75185
- Clinical Trial Consultants AB
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas a vyšetřovatel je posouzen jako rozhodovací
- Pokročilá idiopatická PD reagující na levodopu v současnosti léčená infuzí Duodopy minimálně po dobu 30 dnů
- 30 let nebo starší
- BMI mezi 17,0 a 31,0 kg/m2, obojí včetně
- Souhlasili s používáním vhodných antikoncepčních opatření:
Pacientky, které byly po menopauze déle než jeden rok, nebo pacientky ve fertilním věku používající během studie vysoce účinnou metodu antikoncepce (tj. metoda s méně než 1% mírou selhání [např. sterilizace, hormonální implantáty, hormonální injekce, některá nitroděložní tělíska nebo vazektomie partnera]). Perorální antikoncepce v kombinaci s jinými antikoncepčními přípravky jsou akceptovány.
Mužští pacienti podstupující vasektomii nebo souhlasí s používáním kondomů během studie a mají partnerku, která používá vysoce účinnou metodu antikoncepce, jak je popsáno výše.
Kritéria vyloučení:
- Hypersenzitivita nebo alergie na hodnocený léčivý přípravek (IMP) nebo na chemicky příbuzné přípravky
- Kontraindikace pro použití levodopy nebo karbidopy nebo entakaponu
- Potřeba denní celkové dávky Duodopy během účasti ve studii přesahující 125 ml
- Zvýšené kolísání klinických příznaků PD během 7 dnů před screeningem
- Podávání hodnoceného léku během 3 měsíců před Screeningem a/nebo současná účast v jiné klinické studii zahrnující léčivo nebo zdravotnický prostředek třídy III
- Použití jakékoli zakázané medikace, jak je uvedeno v části 9.6 protokolu
- Známá hepatitida B, hepatitida C nebo infekce HIV
- Darování krve nebo plazmy nebo velká ztráta krve (≥500 ml) během 3 měsíců před screeningem
- Pozitivní močový test na drogy (amfetamin, benzodiazepiny, tetrahydrokanabinol, kokain nebo opiáty) při screeningu
- Známé zneužívání alkoholu
- Neochota splnit požadavky protokolu
- Jiné zdravotní nebo sociální důvody vyloučení dle uvážení zkoušejícího
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Nejprve TRIGEL, pak Duodopa
První intervence (1. den): TRIGEL, střevní gel (20 mg/ml levodopy, 5 mg/ml monohydrátu karbidopy a 20 mg/ml entakaponu). Druhá intervence (den 2): Duodopa, střevní gel (20 mg/ml levodopy a 5 mg/ml monohydrátu karbidopy). Léčba přípravkem TRIGEL i přípravkem Duodopa sestává ze 3 individuálně upravených a předem definovaných dávek: ranní dávka, kontinuální 14hodinová infuze a extra bolusové dávky (pokud jsou potřeba). Všechny dávky přípravku TRIGEL odpovídají 80 % individuálně optimalizovaných dávek Duodopy před studií. Všechny dávky Duodopy odpovídají 100 % individuálně optimalizovaných dávek Duodopy před studií. Podání se provádí duodenální nebo horní jejunální infuzí prostřednictvím pacientovy permanentně zavedené gastrojejunostomické sondy pomocí ambulantní infuzní pumpy. |
Všichni pacienti dostanou TRIGEL.
Pořadí léčby je určeno randomizací.
Ostatní jména:
Všichni pacienti dostanou přípravek Duodopa.
Pořadí léčby je určeno randomizací.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Nejprve Duodopa, pak TRIGEL
První intervence (1. den): Duodopa, střevní gel (20 mg/ml levodopy a 5 mg/ml monohydrátu karbidopy). Druhá intervence (den 2): TRIGEL, střevní gel (20 mg/ml levodopy, 5 mg/ml monohydrátu karbidopy a 20 mg/ml entakaponu). Léčba přípravkem TRIGEL i přípravkem Duodopa sestává ze 3 individuálně upravených a předem definovaných dávek: ranní dávka, kontinuální 14hodinová infuze a extra bolusové dávky (pokud jsou potřeba). Všechny dávky přípravku TRIGEL odpovídají 80 % individuálně optimalizovaných dávek Duodopy před studií. Všechny dávky Duodopy odpovídají 100 % individuálně optimalizovaných dávek Duodopy před studií. Podání se provádí duodenální nebo horní jejunální infuzí prostřednictvím pacientovy permanentně zavedené gastrojejunostomické sondy pomocí ambulantní infuzní pumpy. |
Všichni pacienti dostanou TRIGEL.
Pořadí léčby je určeno randomizací.
Ostatní jména:
Všichni pacienti dostanou přípravek Duodopa.
Pořadí léčby je určeno randomizací.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Oblast pod křivkou upravená dávkou (AUC) (0-14h) pro Levodopu
Časové okno: Během 14 hodinové infuze ve 2 po sobě jdoucích dnech
|
Během 14 hodinové infuze ve 2 po sobě jdoucích dnech
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Intraindividuální variační koeficient (3-14h) pro Levodopu
Časové okno: Během 3-14h infuze ve 2 po sobě jdoucích dnech
|
Variační koeficient (CV) individuálního pacienta plazmatické koncentrace levodopy během podávání TRIGEL a Duodopy mezi 3 a 14 hodinami po zahájení studovaného léku.
CV=100*sqrt (exp (SDlog*SDlog)-1) bylo SDlog označuje směrodatnou odchylku vypočtenou na základě zaznamenaných plazmatických koncentrací.
|
Během 3-14h infuze ve 2 po sobě jdoucích dnech
|
|
Dávkově upravená AUC (0-14h) pro Carbidopa
Časové okno: Během 14 hodinové infuze ve 2 po sobě jdoucích dnech
|
Během 14 hodinové infuze ve 2 po sobě jdoucích dnech
|
|
|
Počet nežádoucích příhod
Časové okno: Pacienti budou sledováni po dobu hospitalizace, předpokládaný průměr 3 dnů
|
Pacienti budou sledováni po dobu hospitalizace, předpokládaný průměr 3 dnů
|
|
|
AUC upravená na dávku (0-14 h) pro 3-O-methyldopa
Časové okno: Během 14 hodinové infuze ve 2 po sobě jdoucích dnech
|
Během 14 hodinové infuze ve 2 po sobě jdoucích dnech
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Škála odezvy na léčbu (Účinek ON/OFF) – průměrné % času, kdy byli pacienti ve funkčním stavu ON během 3–14 hodin
Časové okno: Hodnocení TRS se provádělo každých 30 minut od začátku podávání studovaného léčiva do 3 hodin, každou hodinu mezi 3 a 14 hodinami a každých 30 minut mezi 14 a 17 hodinami.
|
Dyskineze a symptomy parkinsonismu byly hodnoceny po celou dobu studie jako hodnocení klinické odpovědi.
K posouzení účinku ON/OFF byla použita stupnice odezvy na léčbu (TRS).
TRS se pohybuje od -3 (těžká "OFF") do +3 ("ON" s těžkou dyskinezí).
Výsledky ze záznamů TRS jsou prezentovány jako průměrné procento času, kdy byli pacienti ve funkčním ON stavu (TRS: -1 až +1) během časového intervalu 3-14 hodin.
|
Hodnocení TRS se provádělo každých 30 minut od začátku podávání studovaného léčiva do 3 hodin, každou hodinu mezi 3 a 14 hodinami a každých 30 minut mezi 14 a 17 hodinami.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dag Nyholm, Assoc. Prof., Department of Neuroscience, Neurology, Uppsala University Hospital, Sweden
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Parkinsonské poruchy
- Bazální gangliové choroby
- Poruchy pohybu
- Synukleinopatie
- Neurodegenerativní onemocnění
- Parkinsonova choroba
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Imunologické faktory
- Agonisté dopaminu
- Dopaminové látky
- Adjuvans, Imunologická
- Antiparkinsonoví agenti
- Činidla proti dyskinézi
- Karbidopa, kombinace léků levodopa
Další identifikační čísla studie
- LSM-003
- 2014-004891-46 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .