Een studie om plasmaspiegels van levodopa, carbidopa en entacapone te vergelijken na TRIGEL- of Duodopa-infusie bij PD-patiënten
Een open-label, gerandomiseerd, cross-over-onderzoek met één centrum, twee perioden, om plasmaconcentraties van levodopa, carbidopa en entacapone te beoordelen na continue infusie van TRIGEL of Duodopa bij patiënten met gevorderde ziekte van Parkinson
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Intestinale infusie van Duodopa (levodopa en carbidopa) zorgt voor snellere absorptie, vergelijkbare biologische beschikbaarheid van levodopa en significant verminderde intra-patiëntvariabiliteit in levodopaconcentraties in vergelijking met orale toediening. TRIGEL bevat ook een derde ingrediënt, entacapon. In tabletvorm is aangetoond dat entacapon de biologische beschikbaarheid van levodopa verbetert en de halfwaardetijd van levodopa kan verlengen, diepe dalen in de levodopa-plasmaspiegels vermijdt en zorgt voor een meer continue afgifte van levodopa aan de hersenen.
De bedoeling van de studie is om te bevestigen dat toediening van TRIGEL het gebied onder de curve (AUC) voor levodopa vergroot door levodopa, carbidopa en entacapone te combineren en daardoor de dagelijkse dosis levodopa nodig te verlagen. Verwacht wordt dat de toediening van TRIGEL zal resulteren in een vergelijkbare intra-patiënt variabiliteit in plasmaconcentraties van levodopa als Duodopa bij continue toediening.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Uppsala, Zweden, SE-75185
- Clinical Trial Consultants AB
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven en naar het oordeel van de Onderzoeker besluitvormend te zijn
- Gevorderde levodopa-responsieve idiopathische PD die momenteel wordt behandeld met Duodopa-infusie sinds minimaal 30 dagen
- 30 jaar of ouder
- BMI tussen 17,0 en 31,0 kg/m2, beide inclusief
- Overeengekomen om adequate anticonceptiemaatregelen te gebruiken:
Vrouwelijke patiënten die al meer dan een jaar postmenopauzaal zijn of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, gebruikten tijdens het onderzoek een zeer efficiënte anticonceptiemethode (d.w.z. een methode met een faalpercentage van minder dan 1% [bijv. sterilisatie, hormoonimplantaten, hormooninjecties, sommige spiraaltjes of gesteriliseerde partner]). Orale anticonceptiva in combinatie met andere anticonceptiva worden geaccepteerd.
Mannelijke patiënten die een vasectomie ondergaan of ermee instemmen condooms te gebruiken tijdens het onderzoek en een partner hebben die een zeer efficiënte anticonceptiemethode gebruikt, zoals hierboven beschreven.
Uitsluitingscriteria:
- Overgevoeligheid of allergie voor het geneesmiddel voor onderzoek (GMP) of voor chemisch verwante producten
- Contra-indicaties voor het gebruik van levodopa of carbidopa of entacapon
- Een dagelijkse totale dosis Duodopa nodig hebben tijdens studiedeelname van meer dan 125 ml
- Verhoogde fluctuatie in klinische PD-symptomen binnen 7 dagen voorafgaand aan screening
- Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening en/of huidige deelname aan een ander klinisch onderzoek met een geneesmiddel of een medisch hulpmiddel klasse III
- Gebruik van verboden medicatie zoals gespecificeerd in sectie 9.6 van het protocol
- Bekende hepatitis B-, hepatitis C- of hiv-infectie
- Donatie van bloed of plasma of ernstig bloedverlies (≥500 ml) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
- Positieve drugstest in urine (amfetamine, benzodiazepinen, tetrahydrocannabinol, cocaïne of opiaten) bij Screening
- Bekend alcoholmisbruik
- Niet bereid om aan de vereisten van het protocol te voldoen
- Andere medische of sociale redenen voor uitsluiting ter beoordeling van de Onderzoeker
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Eerst TRIGEL, daarna Duodopa
Eerste interventie (dag 1): TRIGEL, darmgel (20 mg/ml levodopa, 5 mg/ml carbidopa-monohydraat en 20 mg/ml entacapon). Tweede interventie (dag 2): Duodopa, intestinale gel (20 mg/ml levodopa en 5 mg/ml carbidopa-monohydraat). De behandeling met zowel TRIGEL als Duodopa bestaat uit 3 individueel aangepaste en vooraf gedefinieerde doses: een ochtenddosis, een continu infuus van 14 uur en extra bolusdoses (indien nodig). Alle TRIGEL-doses komen overeen met 80% van de pre-studie individueel geoptimaliseerde doses Duodopa. Alle Duodopa-doses komen overeen met 100% van de pre-studie individueel geoptimaliseerde doses Duodopa. Toediening vindt plaats via duodenale of bovenste jejunale infusie via de permanent ingebrachte gastrojejunostomieslang van de patiënt door middel van een ambulante infuuspomp. |
Alle patiënten zullen TRIGEL krijgen.
De volgorde van behandeling wordt bepaald door randomisatie.
Andere namen:
Alle patiënten krijgen Duodopa.
De volgorde van behandeling wordt bepaald door randomisatie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Eerst Duodopa, dan TRIGEL
Eerste interventie (dag 1): Duodopa, intestinale gel (20 mg/ml levodopa en 5 mg/ml carbidopa-monohydraat). Tweede interventie (dag 2): TRIGEL, darmgel (20 mg/ml levodopa, 5 mg/ml carbidopa-monohydraat en 20 mg/ml entacapon). De behandeling met zowel TRIGEL als Duodopa bestaat uit 3 individueel aangepaste en vooraf gedefinieerde doses: een ochtenddosis, een continu infuus van 14 uur en extra bolusdoses (indien nodig). Alle TRIGEL-doses komen overeen met 80% van de pre-studie individueel geoptimaliseerde doses Duodopa. Alle Duodopa-doses komen overeen met 100% van de pre-studie individueel geoptimaliseerde doses Duodopa. Toediening vindt plaats via duodenale of bovenste jejunale infusie via de permanent ingebrachte gastrojejunostomieslang van de patiënt door middel van een ambulante infuuspomp. |
Alle patiënten zullen TRIGEL krijgen.
De volgorde van behandeling wordt bepaald door randomisatie.
Andere namen:
Alle patiënten krijgen Duodopa.
De volgorde van behandeling wordt bepaald door randomisatie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Dosis aangepast gebied onder de curve (AUC) (0-14 uur) voor levodopa
Tijdsspanne: Gedurende 14 uur infusie op 2 opeenvolgende dagen
|
Gedurende 14 uur infusie op 2 opeenvolgende dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Intra-individuele variatiecoëfficiënt (3-14 uur) voor levodopa
Tijdsspanne: Gedurende 3-14 uur infusie op 2 opeenvolgende dagen
|
De variatiecoëfficiënt (CV) van de individuele patiënt van de plasmaconcentratie van levodopa tijdens toediening van respectievelijk TRIGEL en Duodopa tussen 3 en 14 uur na de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
CV=100*sqrt (exp (SDlog*SDlog)-1) waarbij SDlog de standaarddeviatie aangeeft die is berekend op basis van gelogde plasmaconcentraties.
|
Gedurende 3-14 uur infusie op 2 opeenvolgende dagen
|
|
Dosis-aangepaste AUC (0-14 uur) voor Carbidopa
Tijdsspanne: Gedurende 14 uur infusie op 2 opeenvolgende dagen
|
Gedurende 14 uur infusie op 2 opeenvolgende dagen
|
|
|
Aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: Patiënten zullen worden gevolgd voor de duur van het ziekenhuisverblijf, een verwachte gemiddelde van 3 dagen
|
Patiënten zullen worden gevolgd voor de duur van het ziekenhuisverblijf, een verwachte gemiddelde van 3 dagen
|
|
|
Dosis-aangepaste AUC (0-14 uur) voor 3-O-Methyldopa
Tijdsspanne: Gedurende 14 uur infusie op 2 opeenvolgende dagen
|
Gedurende 14 uur infusie op 2 opeenvolgende dagen
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Schaal behandelingsrespons (AAN/UIT-effect) - gemiddeld % van de tijd dat patiënten gedurende 3-14 uur in functionele AAN-toestand waren
Tijdsspanne: TRS-beoordelingen werden elke 30 minuten uitgevoerd vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 3 uur, elk uur tussen 3 en 14 uur en elke 30 minuten tussen 14 en 17 uur.
|
Symptomen van dyskinesie en parkinsonisme werden gedurende de onderzoeksperiode geëvalueerd als een beoordeling van de klinische respons.
Om het AAN/UIT-effect te beoordelen, werd de Treatment Response Scale (TRS) gebruikt.
De TRS varieert van -3 (ernstig "UIT") tot +3 ("AAN" met ernstige dyskinesie).
De resultaten van de TRS-registraties worden gepresenteerd als het gemiddelde percentage van de tijd dat patiënten in functionele AAN-status waren (TRS: -1 tot +1) gedurende het tijdsinterval van 3-14 uur.
|
TRS-beoordelingen werden elke 30 minuten uitgevoerd vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 3 uur, elk uur tussen 3 en 14 uur en elke 30 minuten tussen 14 en 17 uur.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dag Nyholm, Assoc. Prof., Department of Neuroscience, Neurology, Uppsala University Hospital, Sweden
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Parkinson-stoornissen
- Basale ganglia-ziekten
- Bewegingsstoornissen
- Synucleïnopathieën
- Neurodegeneratieve ziekten
- Ziekte van Parkinson
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Immunologische factoren
- Dopamine-agonisten
- Dopamine-agenten
- Adjuvantia, immunologisch
- Antiparkinson-agenten
- Middelen tegen dyskinesie
- Combinatie van carbidopa en levodopa
Andere studie-ID-nummers
- LSM-003
- 2014-004891-46 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .