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晚期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者受累部位放疗的姑息性益处

2015年12月11日 更新者:Di Deng、Wuhan University

有效化疗后受累部位放疗对晚期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的姑息性疗效:武汉大学肿瘤防治中心 - NHL04 试验

III-IV 期 DLBCL 患者的标准治疗方法是联合化疗。 有效化疗后接受巩固放疗 (RT) 与改善现场控制和无事件生存有关。 然而,化疗后这些患者的放疗野大小尚不确定。 有效化疗后的受累野放疗 (IFRT) 是 III-IV 期 DLBCL 患者的常用策略。 目前尚无临床试验研究序贯缩小放疗野(involved-site radiotherapy, ISRT)能否获得与IFRT相同的疗效并降低放疗相关毒性。

研究概览

详细说明

弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是最常见的非霍奇金淋巴瘤亚型。 大约 50% 的患者在诊断时出现 III-IV 期疾病。 这些患者的标准治疗方法是联合化疗。 III-IV 期 DLBCL(晚期 DLBCL)有效系统治疗后放疗(RT)的作用存在争议。 美国国家综合癌症网络 (NCCN) 为 III-IV 期疾病患者推荐的方法是,对化疗完全缓解 (CR) 的患者进行巩固放疗,对化疗后部分缓解 (PR) 的患者进行姑息性放疗化疗。 然而,化疗后这些患者的放疗野大小尚不确定。

化疗后巩固放疗对晚期 DLBCL 患者有一些好处。 对这些患者进行治疗的重要目标之一是改善无事件生存期 (EFS)。 患者单独接受化疗后,最常见的疾病复发部位是最初受累的部位。 需要强调与化疗相关的并发症,包括第二恶性肿瘤和其他非肿瘤性晚期事件,这些患者需要单独使用更多周期的方案来提高晚期 DLBCL 患者的疗效。 接受巩固放疗与改善现场控制和 EFS 相关,但与未接受巩固放疗的患者相比,总生存期 (OS) 没有差异。 几项随机和回顾性研究表明,对于 CHOP 或 CHOP 类化疗后的晚期 DLBCL 患者,巩固放疗可以改善 EFS(甚至 OS)。 患者随机分为最初诊断为大块病变(>10 cm)的患者、化疗后达到 CR 或 PR 的患者,甚至是 IV 期骨髓受累患者。

由于联合疗法 (CMT) 提高了晚期 DLBCL 的疗效,因此还需要针对这些患者额外探索与巩固 RT 相关的并发症。 特别是,由于与大范围放射治疗相关的血细胞生成障碍的风险,连续挽救选择中的相当大的困难是不可避免的。 有效化疗后的巩固性受累野放疗 (IFRT) 是晚期 DLBCL 患者常用的姑息策略。 放疗可进一步降低治疗的发病率,同时减小辐射野大小。 受累部位放射治疗 (ISRT) 基于改良的受累野,旨在减少治疗的辐射量和迟发效应的可能性。 其辐射靶区包括国际辐射单位和测量委员会报告(ICRU)50 中定义的大体肿瘤体积(GTV)、临床靶体积(CTV)和计划靶体积(PTV)。 这是基于定义化疗前大体疾病的部位、GTV 和使用基于 CT 的体积并在头尾方向扩展形成 CTV。 目前尚无临床试验研究序贯缩小放疗野(involved-site radiotherapy, ISRT)能否获得与IFRT相同的疗效并降低放疗相关毒性。

评估 IFRT 和 ISRT 在化疗有效的晚期 DLBCL 患者巩固放疗的疗效和相关并发症方面的差异。 ISRT 的 CTV 被定义为包括化疗前疾病体积的区域,在潜在淋巴扩散的方向上从头尾方向扩大 1.5 cm 边缘。 CTV 不应延伸到横向平面的空气中,并且应限制在由癌症和白血病 B 组 (CALGB) 定义的受累淋巴结区域。 然后通过为设置误差和器官运动添加必要的余量,从 CTV 扩展 PTV。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

120

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430071
        • 招聘中
        • DiDeng

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 男性和女性的年龄都在 18 岁到 65 岁之间。
  • 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
  • 所有患者均经组织学证实为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。
  • 初诊或复发的晚期 DLBCL 患者在初始治疗中未进行放疗。
  • 足够的器官功能。
  • 妊娠试验阴性。
  • 签署知情同意书存档。

排除标准:

  • 怀孕或哺乳期的妇女。
  • 伴有严重的局部感染或全身感染性疾病。
  • 表皮、中枢系统、胃肠道、睾丸、肺等特殊器官的原发性淋巴瘤。
  • 与除皮肤癌外的其他第二原发性恶性肿瘤。
  • 正在或计划参加其他研究。
  • 研究者认为不应参加研究的任何患者。

退出标准:

  • 患者可以根据要求随时完全退出研究。
  • 经患者同意,研究中的患者可随时由研究者自行决定停止。
  • 辐照方面的现场进展正在进行中。
  • 入组后化疗或放疗期间出现耐受性差的不良事件。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:ISRT小组

六个周期化疗(第 1 天环磷酰胺 750 毫克/平方米 + 第 1 天阿霉素 50 毫克/平方米 + 第 1 天长春新碱 1.4 毫克/平方米(最大剂量为 2 毫克)+ 第 1 天泼尼松 60 毫克/平方米通过 5,以 21 天的间隔重复)。

在最后一个化疗周期后 1 个月开始完全或部分反应的患者接受受累部位放射治疗 (ISRT)。

6 个周期的现代 CHOP 化疗后巩固受累部位放疗 (ISRT)。

受累部位放疗 (ISRT) 的基础是在化疗前确定大体疾病的部位、GTV 并使用基于 CT 的容积并在头尾方向扩展形成 CTV。

一般剂量指导化疗后完全缓解(CR)患者30-36Gy,15~18次,2Gy,每周5天,40~50Gy,20~25次,2Gy,每周5天部分反应 (PR)。

双臂患者将接受环磷酰胺化疗
双臂患者将接受多柔比星化疗
双臂患者将接受长春新碱化疗
双臂患者将接受泼尼松化疗
有源比较器:IFRT组

六个周期化疗(第 1 天环磷酰胺 750 毫克/平方米 + 第 1 天阿霉素 50 毫克/平方米 + 第 1 天长春新碱 1.4 毫克/平方米(最大剂量为 2 毫克)+ 第 1 天泼尼松 60 毫克/平方米通过 5,以 21 天的间隔重复)。

在最后一个化疗周期后 1 个月开始完全或部分反应的患者进行巩固受累野放疗 (IFRT)。

双臂患者将接受环磷酰胺化疗
双臂患者将接受多柔比星化疗
双臂患者将接受长春新碱化疗
双臂患者将接受泼尼松化疗

6 个周期的现代 CHOP 化疗后巩固受累野放疗 (IFRT)。

CALGB定义的IFRT放疗范围包括化疗前肉眼肿瘤。

一般剂量指导化疗后完全缓解(CR)患者30-36Gy,15~18次,2Gy,每周5天,40~50Gy,20~25次,2Gy,每周5天部分反应 (PR)。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 - PFS
大体时间:从诊断之日起至治疗失败或因任何原因死亡之日,以先发生者为准,评估最长为 100 个月。
治疗失败定义为非霍奇金淋巴瘤的任何复发。
从诊断之日起至治疗失败或因任何原因死亡之日,以先发生者为准,评估最长为 100 个月。
3 级或 4 级不良事件 - AE
大体时间:从治疗之日到首次记录到疾病进展或因任何原因死亡之日的时间,评估长达 24 个月。
根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 3.0 的毒性量表对毒性进行评分。
从治疗之日到首次记录到疾病进展或因任何原因死亡之日的时间,评估长达 24 个月。

次要结果测量

结果测量
大体时间
总生存期 - OS
大体时间:从最初诊断为滤泡性淋巴瘤到因任何原因死亡,评估长达 120 个月。
从最初诊断为滤泡性淋巴瘤到因任何原因死亡,评估长达 120 个月。
场内进步率
大体时间:从 RT 开始到放射治疗领域内第一个记录的疾病进展,评估长达 60 个月。
从 RT 开始到放射治疗领域内第一个记录的疾病进展,评估长达 60 个月。
外场进步率
大体时间:从 RT 开始到第一个有记录的放射治疗领域以外的疾病进展,评估长达 60 个月。
从 RT 开始到第一个有记录的放射治疗领域以外的疾病进展,评估长达 60 个月。
区域故障率
大体时间:从 RT 开始到第一个记录在 ISRT 领域之外但在定义为 CALGB 的受累区域内的疾病进展,评估长达 60 个月。
从 RT 开始到第一个记录在 ISRT 领域之外但在定义为 CALGB 的受累区域内的疾病进展,评估长达 60 个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2015年10月1日

初级完成 (预期的)

2019年10月1日

研究完成 (预期的)

2025年10月1日

研究注册日期

首次提交

2015年5月7日

首先提交符合 QC 标准的

2015年5月15日

首次发布 (估计)

2015年5月20日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年12月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年12月11日

最后验证

2015年12月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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