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El beneficio paliativo de la radioterapia en el sitio afectado para pacientes con linfoma difuso de células B grandes en estadio avanzado

11 de diciembre de 2015 actualizado por: Di Deng, Wuhan University

El beneficio paliativo de la radioterapia en el sitio afectado después de una quimioterapia eficaz para pacientes con linfoma difuso de células B grandes en estadio avanzado: Centro oncológico de la Universidad de Wuhan - Ensayo NHL04

El enfoque de tratamiento estándar para pacientes con DLBCL en estadio III-IV es la quimioterapia combinada. La recepción de radioterapia de consolidación (RT) después de una quimioterapia eficaz se asoció con un mejor control en el campo y una supervivencia libre de eventos. Sin embargo, no está claro el tamaño del campo de radioterapia para tratar a estos pacientes después de la quimioterapia. La radioterapia del campo afectado (IFRT) después de una quimioterapia eficaz es una estrategia común para los pacientes con DLBCL en estadio III-IV. No existe un ensayo clínico para investigar si el tamaño del campo de radioterapia estrecho secuencial (radioterapia del sitio afectado, ISRT) puede obtener la misma eficacia que la IFRT y disminuir las toxicidades relacionadas con la radioterapia.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El linfoma difuso de células B grandes (DLBCL, por sus siglas en inglés) es el subtipo más común de linfoma no Hodgkin. Aproximadamente el 50% de los pacientes presentan enfermedad en estadio III-IV en el momento del diagnóstico. El enfoque de tratamiento estándar para estos pacientes es la quimioterapia combinada. el papel de la radioterapia (RT) después de una terapia sistémica eficaz en el DLBCL en estadio III-IV (DCBGD en estadio avanzado) es controvertido. Los enfoques recomendados para pacientes con enfermedad en estadio III-IV por la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) son que la RT de consolidación se administre para pacientes que lograron una respuesta completa (RC) a la quimioterapia y RT paliativa para pacientes con respuesta parcial (RP) después de quimioterapia. Sin embargo, no está claro el tamaño del campo de radioterapia para tratar a estos pacientes después de la quimioterapia.

Existen algunos beneficios de la RT de consolidación después de la quimioterapia para pacientes con LDCBG en estadio avanzado. Uno de los objetivos importantes del tratamiento de estos pacientes es mejorar la supervivencia libre de eventos (SSC). Después de que los pacientes reciben quimioterapia sola, el sitio más común de recurrencia de la enfermedad es en los sitios de afectación inicial de la enfermedad. Era necesario enfatizar las complicaciones relacionadas con la quimioterapia, incluidas las segundas neoplasias malignas y otros eventos tardíos no neoplásicos, para aquellos pacientes tratados con regímenes de más ciclos solos para aumentar la eficacia de los pacientes con LDCBG en estadio avanzado. La recepción de RT de consolidación se asoció con un mejor control en el campo y una SSC, aunque no hubo diferencias en la supervivencia general (SG) en comparación con los pacientes sin RT de consolidación. Varios estudios aleatorizados y retrospectivos demostraron que la SSC (incluso la SG) puede mejorar mediante la RT de consolidación para pacientes con DLBCL en estadio avanzado después de CHOP o quimioterapia similar a CHOP. Los pacientes se aleatorizaron entre los diagnosticados inicialmente con enfermedad voluminosa (>10 cm), los que lograron RC o PR después de la quimioterapia e incluso aquellos en estadio IV con compromiso de la médula ósea.

Las complicaciones relacionadas con la RT de consolidación también deben explorarse adicionalmente para esos pacientes, ya que la eficacia del DLBCL en etapa avanzada ha mejorado con la terapia de modalidad combinada (CMT). Especialmente, las dificultades considerables en las opciones de rescate continuo son inevitables debido al riesgo de trastornos en la producción de glóbulos asociados con la radioterapia de campo extenso. La radioterapia de consolidación del campo afectado (IFRT) después de una quimioterapia eficaz es una estrategia paliativa común para los pacientes con LDCBG en estadio avanzado. La morbilidad del tratamiento puede reducirse aún más mediante la RT con la reducción del tamaño del campo de radiación. La radioterapia del sitio afectado (ISRT), basada en un campo afectado modificado, tiene como objetivo reducir el volumen de radiación tratado y la probabilidad de efectos tardíos. Sus objetivos de radiación incluyen un volumen tumoral bruto (GTV), un volumen objetivo clínico (CTV) y un volumen objetivo de planificación (PTV), que se definieron en el Informe 50 de la Comisión Internacional sobre Unidades y Medidas de Radiación (ICRU). Esto se basa en la definición del sitio de la enfermedad macroscópica antes de la quimioterapia, el GTV y el uso de un volumen basado en CT con una expansión para formar un CTV en la dirección craneocaudal. No existe un ensayo clínico para investigar si el tamaño del campo de radioterapia estrecho secuencial (radioterapia del sitio afectado, ISRT) puede obtener la misma eficacia que la IFRT y disminuir las toxicidades relacionadas con la radioterapia.

Evaluar las diferencias entre la IFRT y la ISRT en cuanto a la eficacia y las complicaciones relacionadas con la RT de consolidación para pacientes con DLBCL en estadio avanzado que lograron una quimioterapia eficaz. El CTV de ISRT se define como la región que incluye el volumen de enfermedad anterior a la quimioterapia con un margen de 1,5 cm expandido craneocaudalmente en la dirección de la posible diseminación linfática. El CTV no debe extenderse al aire en el plano transversal y debe estar limitado en la región del ganglio linfático afectado definida por el Grupo B de cáncer y leucemia (CALGB). Luego, el PTV se extiende desde CTV agregando el margen necesario para el error de configuración y el movimiento del órgano.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

120

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Wei Du, MD
  • Número de teléfono: 0086-18972161688
  • Correo electrónico: cuicandu@126.com

Ubicaciones de estudio

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Porcelana, 430071
        • Reclutamiento
        • DiDeng

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tanto hombres como mujeres tienen edades comprendidas entre los 18 y los 65 años.
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
  • Todos los pacientes tenían linfoma difuso de células B grandes confirmado histológicamente.
  • Pacientes con DLBCL en estadio avanzado con diagnóstico reciente o recurrente sin RT en el manejo inicial.
  • Función adecuada de los órganos.
  • Prueba de embarazo negativa.
  • Documento de consentimiento informado firmado en archivo.

Criterio de exclusión:

  • Mujer que estaba embarazada o lactando.
  • Con infección local severa o enfermedad infecciosa general.
  • Linfoma primario en un órgano especial que incluye cutícula, sistema nervioso central, tracto gastrointestinal, testículo y pulmón.
  • Con otra segunda neoplasia maligna primaria excepto carcinoma cutáneo.
  • Estar o planear participar en otro estudio.
  • Cualquier paciente que a juicio del investigador no deba participar en el estudio.

Criterios de retiro:

  • El paciente es libre de retirarse completamente del estudio en cualquier momento previa solicitud.
  • El paciente en el estudio puede ser detenido con el consentimiento del paciente en cualquier momento a discreción del investigador.
  • Progresión en el campo de la irradiación en curso.
  • Mala tolerabilidad de los eventos adversos en el período de quimioterapia o irradiación después de inscribirse en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo ISRT

Seis ciclos de quimioterapia (ciclofosfamida 750 mg/m2 el día 1 + doxorrubicina 50 mg/m2 el día 1 + vincristina 1,4 mg/m2 el día 1 (hasta una dosis máxima de 2 mg) + prednisona 60 mg/m2 el día 1 a 5, repetido en intervalos de 21 días) .

Radioterapia de consolidación en el sitio afectado (ISRT) seguida en pacientes con respuesta completa o parcial que comienza 1 mes después del último ciclo de quimioterapia.

6 ciclos de quimioterapia CHOP moderna seguidos de radioterapia de consolidación en el sitio afectado (ISRT).

La radioterapia del sitio afectado (ISRT) se basa en definir el sitio de la enfermedad macroscópica antes de la quimioterapia, el GTV y el uso de un volumen basado en CT con una expansión para formar un CTV en la dirección craneocaudal.

La dosis general se orientó a 30-36 Gy en 15~18 fracciones de 2 Gy 5 días a la semana para pacientes con respuesta completa (CR) después de la quimioterapia y 40-50 Gy en 20~25 fracciones de 2 Gy 5 días a la semana para respuesta parcial (PR).

Los pacientes en ambos brazos recibirán quimioterapia con ciclofosfamida.
Los pacientes en ambos brazos recibirán quimioterapia con doxorrubicina.
Los pacientes en ambos brazos recibirán quimioterapia con vincristina.
Los pacientes en ambos brazos recibirán quimioterapia con prednisona.
Comparador activo: Grupo IFRT

Seis ciclos de quimioterapia (ciclofosfamida 750 mg/m2 el día 1 + doxorrubicina 50 mg/m2 el día 1 + vincristina 1,4 mg/m2 el día 1 (hasta una dosis máxima de 2 mg) + prednisona 60 mg/m2 el día 1 a 5, repetido en intervalos de 21 días).

Radioterapia de consolidación del campo afectado (IFRT) seguida en pacientes con respuesta completa o parcial que comienza 1 mes después del último ciclo de quimioterapia.

Los pacientes en ambos brazos recibirán quimioterapia con ciclofosfamida.
Los pacientes en ambos brazos recibirán quimioterapia con doxorrubicina.
Los pacientes en ambos brazos recibirán quimioterapia con vincristina.
Los pacientes en ambos brazos recibirán quimioterapia con prednisona.

6 ciclos de quimioterapia CHOP moderna seguidos de radioterapia de consolidación del campo afectado (IFRT).

El campo de radioterapia de IFRT definido por CALGB se incluye en el tumor macroscópico previo a la quimioterapia.

La dosis general se orientó a 30-36 Gy en 15~18 fracciones de 2 Gy 5 días a la semana para pacientes con respuesta completa (CR) después de la quimioterapia y 40-50 Gy en 20~25 fracciones de 2 Gy 5 días a la semana para respuesta parcial (PR).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión - PFS
Periodo de tiempo: desde la fecha de diagnóstico hasta la fecha de fracaso del tratamiento o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, Evaluado hasta 100 meses.
El fracaso del tratamiento se definió como cualquier recurrencia del linfoma no Hodgkin.
desde la fecha de diagnóstico hasta la fecha de fracaso del tratamiento o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, Evaluado hasta 100 meses.
Eventos adversos con grado 3 o 4 - EA
Periodo de tiempo: El tiempo desde el día del tratamiento hasta el día de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa, Evaluado hasta 24 meses.
La toxicidad se calificó de acuerdo con la escala de toxicidad de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos 3.0 del Instituto Nacional del Cáncer.
El tiempo desde el día del tratamiento hasta el día de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa, Evaluado hasta 24 meses.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Supervivencia global - SG
Periodo de tiempo: Desde el diagnóstico inicial de linfoma folicular hasta la muerte por cualquier causa, Evaluado hasta 120 meses.
Desde el diagnóstico inicial de linfoma folicular hasta la muerte por cualquier causa, Evaluado hasta 120 meses.
Tasa de progresión en el campo
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la RT hasta la primera progresión documentada de la enfermedad dentro del campo de la radioterapia, Evaluado hasta los 60 meses.
Desde el inicio de la RT hasta la primera progresión documentada de la enfermedad dentro del campo de la radioterapia, Evaluado hasta los 60 meses.
Tasa de progresión fuera del campo
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la RT hasta la primera progresión documentada de la enfermedad fuera del campo de la radioterapia, Evaluado hasta los 60 meses.
Desde el inicio de la RT hasta la primera progresión documentada de la enfermedad fuera del campo de la radioterapia, Evaluado hasta los 60 meses.
Tasa de fracaso regional
Periodo de tiempo: Desde el comienzo de la RT hasta la primera progresión documentada de la enfermedad fuera del campo de la ISRT pero dentro de la región afectada definida como CALGB, evaluada hasta los 60 meses.
Desde el comienzo de la RT hasta la primera progresión documentada de la enfermedad fuera del campo de la ISRT pero dentro de la región afectada definida como CALGB, evaluada hasta los 60 meses.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2015

Finalización primaria (Anticipado)

1 de octubre de 2019

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de octubre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de mayo de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de mayo de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de mayo de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

14 de diciembre de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de diciembre de 2015

Última verificación

1 de diciembre de 2015

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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