Il beneficio palliativo della radioterapia del sito interessato per i pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B in stadio avanzato

Il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) è il sottotipo più comune di linfoma non Hodgkin. Circa il 50% dei pazienti presenta malattia in stadio III-IV alla diagnosi. L'approccio terapeutico standard per questi pazienti è la chemioterapia di combinazione. il ruolo della radioterapia (RT) dopo un'efficace terapia sistemica nel DLBCL in stadio III-IV (DLBCL in stadio avanzato) è controverso. Gli approcci raccomandati per i pazienti con malattia in stadio III-IV dal National Comprehensive Cancer Network (NCCN) prevedono che la RT di consolidamento sia gestita per i pazienti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) alla chemioterapia e la RT palliativa per i pazienti con risposta parziale (PR) dopo chemioterapia. Tuttavia, non è chiaro quale sia la dimensione del campo radioterapico da trattare per questi pazienti dopo la chemioterapia.

Esistono alcuni vantaggi della RT di consolidamento dopo la chemioterapia per i pazienti con DLBCL in stadio avanzato. Uno degli obiettivi importanti del trattamento per questi pazienti è il miglioramento della sopravvivenza libera da eventi (EFS). Dopo che i pazienti ricevono la sola chemioterapia, il sito più comune di recidiva della malattia è nei siti di coinvolgimento iniziale della malattia. Le complicanze correlate alla chemioterapia, comprese le seconde neoplasie e altri eventi tardivi non neoplastici, erano necessarie per enfatizzare quei pazienti gestiti con regimi di più cicli da soli per aumentare l'efficacia dei pazienti con DLBCL in stadio avanzato. Il ricevimento della RT di consolidamento è stato associato a un miglioramento del controllo sul campo e dell'EFS, sebbene non vi siano differenze nella sopravvivenza globale (OS) rispetto ai pazienti senza RT di consolidamento. Diversi studi randomizzati e retrospettivi hanno dimostrato che l'EFS (anche l'OS) può essere migliorata mediante RT di consolidamento per i pazienti con DLBCL in stadio avanzato dopo CHOP o chemioterapia simile a CHOP. I pazienti sono stati randomizzati tra quelli con diagnosi iniziale di malattia bulky (>10 cm), quelli che hanno raggiunto CR o PR dopo la chemioterapia e anche quelli in stadio IV con coinvolgimento del midollo osseo.

Anche le complicanze correlate alla RT di consolidamento devono essere ulteriormente esplorate per quei pazienti poiché l'efficacia del DLBCL in stadio avanzato è migliorata dalla terapia in modalità combinata (CMT). In particolare, notevoli difficoltà nelle opzioni di salvataggio continuo sono inevitabili a causa del rischio di disturbi della produzione di cellule del sangue associati alla radioterapia a campo esteso. Il consolidamento della radioterapia a campo coinvolto (IFRT) dopo chemioterapia efficace è una strategia palliativa comune per i pazienti con DLBCL in stadio avanzato. La morbilità del trattamento può essere ulteriormente ridotta dalla RT con la riduzione delle dimensioni del campo di radiazione. La radioterapia del sito interessato (ISRT), basata su un campo interessato modificato, mira a ridurre il volume di radiazioni trattate e la probabilità di effetti tardivi. I suoi obiettivi di radiazione includono un volume tumorale lordo (GTV), un volume target clinico (CTV) e un volume target di pianificazione (PTV), che sono stati definiti nella Commissione internazionale sulle unità di radiazione e sul rapporto di misurazione (ICRU) 50. Questo si basa sulla definizione del sito della malattia grossolana prima della chemioterapia, il GTV e l'utilizzo di un volume basato su CT con un'espansione per formare un CTV nella direzione cranio-caudale. Non esiste uno studio clinico per verificare se la dimensione sequenziale del campo di radioterapia ristretta (radioterapia del sito coinvolto, ISRT) possa ottenere la stessa efficacia dell'IFRT e ridurre le tossicità correlate alla radioterapia.

Valutare le differenze tra IFRT e ISRT nell'efficacia e nelle complicanze correlate alla RT di consolidamento per i pazienti con DLBCL in stadio avanzato che hanno raggiunto una chemioterapia efficace. Il CTV dell'ISRT è definito come la regione che include il volume prechemioterapico della malattia con un margine di 1,5 cm espanso cranio-caudale nella direzione della potenziale diffusione linfatica. Il CTV non dovrebbe estendersi in aria nel piano trasversale e dovrebbe essere limitato nella regione linfonodale coinvolta definita dal Cancer and Leukemia Group B (CALGB). Il PTV viene quindi esteso dal CTV aggiungendo il margine necessario per l'errore di impostazione e il movimento dell'organo.