- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02449278
O benefício paliativo da radioterapia no local envolvido para pacientes com linfoma difuso de grandes células B em estágio avançado
O benefício paliativo da radioterapia no local envolvido após a quimioterapia eficaz para pacientes com linfoma difuso de grandes células B em estágio avançado: Wuhan University Cancer Center - NHL04 Trial
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) é o subtipo mais comum de linfoma não-Hodgkin. Aproximadamente 50% dos pacientes apresentam doença em estágio III-IV no momento do diagnóstico. A abordagem de tratamento padrão para esses pacientes é a quimioterapia combinada. o papel da radioterapia (RT) após a terapia de sistema eficaz no estágio III-IV DLBCL (estágio avançado DLBCL) é controverso. As abordagens recomendadas para pacientes com doença em estágio III-IV pela National Comprehensive Cancer Network (NCCN) são que a RT de consolidação é gerenciada para pacientes que alcançaram uma resposta completa (CR) à quimioterapia e RT paliativa para pacientes com resposta parcial (PR) após quimioterapia. No entanto, é incerto o tamanho do campo de radioterapia para tratar esses pacientes após a quimioterapia.
Existem alguns benefícios da RT de consolidação após a quimioterapia para pacientes com DLBCL em estágio avançado. Um dos objetivos importantes do tratamento para esses pacientes é a melhora da sobrevida livre de eventos (EFS). Depois que os pacientes recebem apenas quimioterapia, o local mais comum de recorrência da doença são os locais de envolvimento inicial da doença. As complicações relacionadas à quimioterapia, incluindo malignidades secundárias e outros eventos tardios não neoplásicos, foram necessárias para enfatizar aqueles pacientes tratados com esquemas de mais ciclos sozinhos para aumentar a eficácia de pacientes com DLBCL em estágio avançado. O recebimento de RT de consolidação foi associado a melhor controle em campo e EFS, embora não haja diferença na sobrevida global (OS) quando comparado a pacientes sem RT de consolidação. Vários estudos randomizados e retrospectivos demonstraram que o EFS (mesmo o OS) pode ser melhorado pela RT de consolidação para pacientes com DLBCL em estágio avançado após CHOP ou quimioterapia semelhante a CHOP. Os pacientes foram randomizados entre aqueles diagnosticados inicialmente com doença volumosa (>10 cm), aqueles que atingiram CR ou PR após quimioterapia e até mesmo aqueles em estágio IV com medula óssea envolvida.
As complicações relacionadas à RT de consolidação também precisam ser exploradas adicionalmente para esses pacientes, uma vez que a eficácia do DLBCL em estágio avançado melhorou com a terapia de modalidade combinada (CMT). Especialmente, dificuldades consideráveis nas opções de resgate contínuo são inevitáveis devido ao risco de distúrbios na produção de células sanguíneas associados à radioterapia de campo extenso. A radioterapia de campo envolvido de consolidação (IFRT) após a quimioterapia eficaz é uma estratégia paliativa comum para pacientes com DLBCL em estágio avançado. A morbidade do tratamento pode ser diminuída ainda mais pela RT com a redução do tamanho do campo de radiação. A radioterapia do local envolvido (ISRT), baseada em um campo envolvido modificado, visa reduzir o volume de radiação tratado e a probabilidade de efeitos tardios. Seus alvos de radiação incluem um volume tumoral bruto (GTV), um volume alvo clínico (CTV) e um volume alvo de planejamento (PTV), que foram definidos na Comissão Internacional de Unidades de Radiação e Relatório de Medições (ICRU) 50. Isso se baseia na definição do local da doença macroscópica antes da quimioterapia, o GTV e no uso de um volume baseado em TC com uma expansão para formar um CTV na direção crânio-caudal. Não há um ensaio clínico para pesquisar se o tamanho do campo de radioterapia estreitado sequencial (radioterapia no local envolvido, ISRT) pode obter a mesma eficácia que o IFRT e diminuir as toxicidades relacionadas à radioterapia.
Avaliar as diferenças entre IFRT e ISRT na eficácia e complicações relacionadas à RT de consolidação para pacientes com DLBCL em estágio avançado que obtiveram quimioterapia eficaz. O CTV do ISRT é definido como a região que inclui o volume pré-quimioterapia da doença com margem de 1,5 cm expandida craniocaudalmente na direção da potencial disseminação linfática. O CTV não deve se estender para o ar no plano transversal e deve ser limitado na região do linfonodo envolvida definida pelo Grupo B de Câncer e Leucemia (CALGB). O PTV é então estendido do CTV adicionando a margem necessária para erro de configuração e movimento do órgão.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Wei Du, MD
- Número de telefone: 0086-18972161688
- E-mail: cuicandu@126.com
Locais de estudo
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430071
- Recrutamento
- DiDeng
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Tanto homens quanto mulheres têm idades entre 18 e 65 anos.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Todos os pacientes tinham linfoma difuso de grandes células B confirmado histologicamente.
- Pacientes DLBCL em estágio avançado com diagnóstico recente ou recorrente sem RT no manejo inicial.
- Função adequada dos órgãos.
- Teste de gravidez negativo.
- Documento de consentimento informado assinado em arquivo.
Critério de exclusão:
- Mulher que estava grávida ou amamentando.
- Com infecção local grave ou doença infecciosa geral.
- Linfoma primário em órgão especial, incluindo cutícula, sistema nunca central, trato gastrointestinal, testículo e pulmão.
- Com outra segunda malignidade primária, exceto carcinoma cutâneo.
- Estar ou planejar participar de outro estudo.
- Qualquer paciente que na opinião do investigador não deva participar do estudo.
Critérios de Retirada:
- O paciente é livre para desistir completamente do estudo a qualquer momento, mediante solicitação.
- O paciente no estudo pode ser interrompido com o consentimento do paciente a qualquer momento, a critério do investigador.
- Progressão em campo na irradiação em andamento.
- Eventos adversos de baixa tolerabilidade no período de quimioterapia ou irradiação após a inclusão no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo ISRT
Quimioterapia de seis ciclos (ciclofosfamida 750mg/metro quadrado no dia 1 + doxorrubicina 50mg/metro quadrado no dia 1 + vincristina 1,4mg/metro quadrado no dia 1 (até uma dose máxima de 2 mg) + prednisona 60mg/metro quadrado no dia 1 a 5, repetidos em intervalos de 21 dias). Radioterapia de consolidação no local envolvido (ISRT) após paciente com resposta completa ou parcial começando 1 mês após o último ciclo de quimioterapia. |
6 ciclos de quimioterapia CHOP moderna seguida de radioterapia de consolidação no local envolvido (ISRT). A radioterapia do local envolvido (ISRT) baseia-se na definição do local da doença macroscópica antes da quimioterapia, o GTV e usando um volume baseado em TC com uma expansão para formar um CTV na direção crânio-caudal. A dose geral foi orientada para que 30-36Gy em 15~18 frações de 2 Gy 5 dias por semana fosse administrado para pacientes com resposta completa (CR) após quimioterapia e 40-50Gy em 20~25 frações de 2 Gy 5 dias por semana para resposta parcial (PR).
Os pacientes em ambos os braços receberão quimioterapia com ciclofosfamida
Os pacientes em ambos os braços receberão quimioterapia com doxorrubicina
Os pacientes em ambos os braços receberão quimioterapia com vincristina
Os pacientes em ambos os braços receberão quimioterapia com prednisona
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Comparador Ativo: Grupo IFRT
Quimioterapia de seis ciclos (ciclofosfamida 750mg/metro quadrado no dia 1 + doxorrubicina 50mg/metro quadrado no dia 1 + vincristina 1,4mg/metro quadrado no dia 1 (até uma dose máxima de 2 mg) + prednisona 60mg/metro quadrado no dia 1 a 5, repetido em intervalos de 21 dias). Radioterapia de campo envolvido de consolidação (IFRT) seguida em paciente com resposta completa ou parcial começando 1 mês após o último ciclo de quimioterapia. |
Os pacientes em ambos os braços receberão quimioterapia com ciclofosfamida
Os pacientes em ambos os braços receberão quimioterapia com doxorrubicina
Os pacientes em ambos os braços receberão quimioterapia com vincristina
Os pacientes em ambos os braços receberão quimioterapia com prednisona
6 ciclos de quimioterapia CHOP moderna seguida de radioterapia de campo envolvido de consolidação (IFRT). O campo de radioterapia do IFRT definido pelo CALGB abrange o tumor macroscópico pré-quimioterapia. A dose geral foi orientada para que 30-36Gy em 15~18 frações de 2 Gy 5 dias por semana fosse administrado para pacientes com resposta completa (CR) após quimioterapia e 40-50Gy em 20~25 frações de 2 Gy 5 dias por semana para resposta parcial (PR). |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de progressão - PFS
Prazo: desde a data do diagnóstico até a data da falha do tratamento ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, Avaliado até 100 meses.
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A falha do tratamento foi definida como qualquer recorrência de linfoma não-Hodgkin.
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desde a data do diagnóstico até a data da falha do tratamento ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, Avaliado até 100 meses.
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Eventos adversos com grau 3 ou 4 - EAs
Prazo: O tempo desde o dia do tratamento até o dia da primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, avaliado até 24 meses.
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A toxicidade foi classificada de acordo com a escala de toxicidade do National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 3.0.
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O tempo desde o dia do tratamento até o dia da primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, avaliado até 24 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevida global - SO
Prazo: Desde o diagnóstico inicial de linfoma folicular até a morte por qualquer causa, avaliado em até 120 meses.
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Desde o diagnóstico inicial de linfoma folicular até a morte por qualquer causa, avaliado em até 120 meses.
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Taxa de progressão em campo
Prazo: Desde o início da RT até a primeira progressão documentada da doença no campo da radioterapia, Avaliado até 60 meses.
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Desde o início da RT até a primeira progressão documentada da doença no campo da radioterapia, Avaliado até 60 meses.
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Taxa de progressão fora de campo
Prazo: Desde o início da RT até a primeira progressão documentada da doença fora do campo da radioterapia, Avaliado até 60 meses.
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Desde o início da RT até a primeira progressão documentada da doença fora do campo da radioterapia, Avaliado até 60 meses.
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Taxa de falha regional
Prazo: Desde o início da RT até a primeira progressão documentada da doença fora do campo ISRT, mas dentro da região envolvida definida como CALGB, avaliada até 60 meses.
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Desde o início da RT até a primeira progressão documentada da doença fora do campo ISRT, mas dentro da região envolvida definida como CALGB, avaliada até 60 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma de Células B
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Ciclofosfamida
- Prednisona
- Doxorrubicina
- Vincristina
Outros números de identificação do estudo
- WUCC-NHL04 Trial
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Ensaios clínicos em Radioterapia de consolidação no local envolvido (ISRT)
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Michael Spinner, MDNatera, Inc.; Gateway for Cancer Research; Foresight Diagnostics, Inc.; UC Hematologic...Ainda não está recrutandoLinfoma de Hodgkin refratário | Linfoma de Hodgkin Clássico | Linfoma de Hodgkin AdultoEstados Unidos