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O benefício paliativo da radioterapia no local envolvido para pacientes com linfoma difuso de grandes células B em estágio avançado

11 de dezembro de 2015 atualizado por: Di Deng, Wuhan University

O benefício paliativo da radioterapia no local envolvido após a quimioterapia eficaz para pacientes com linfoma difuso de grandes células B em estágio avançado: Wuhan University Cancer Center - NHL04 Trial

A abordagem de tratamento padrão para pacientes com DLBCL estágio III-IV é a quimioterapia combinada. A recepção da radioterapia de consolidação (RT) após a quimioterapia eficaz foi associada a um melhor controle no campo e sobrevida livre de eventos. No entanto, é incerto o tamanho do campo de radioterapia para tratar esses pacientes após a quimioterapia. A radioterapia de campo envolvido (IFRT) após a quimioterapia eficaz é uma estratégia comum para pacientes com estágio III-IV DLBCL. Não há um ensaio clínico para pesquisar se o tamanho do campo de radioterapia estreitado sequencial (radioterapia no local envolvido, ISRT) pode obter a mesma eficácia que o IFRT e diminuir as toxicidades relacionadas à radioterapia.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) é o subtipo mais comum de linfoma não-Hodgkin. Aproximadamente 50% dos pacientes apresentam doença em estágio III-IV no momento do diagnóstico. A abordagem de tratamento padrão para esses pacientes é a quimioterapia combinada. o papel da radioterapia (RT) após a terapia de sistema eficaz no estágio III-IV DLBCL (estágio avançado DLBCL) é controverso. As abordagens recomendadas para pacientes com doença em estágio III-IV pela National Comprehensive Cancer Network (NCCN) são que a RT de consolidação é gerenciada para pacientes que alcançaram uma resposta completa (CR) à quimioterapia e RT paliativa para pacientes com resposta parcial (PR) após quimioterapia. No entanto, é incerto o tamanho do campo de radioterapia para tratar esses pacientes após a quimioterapia.

Existem alguns benefícios da RT de consolidação após a quimioterapia para pacientes com DLBCL em estágio avançado. Um dos objetivos importantes do tratamento para esses pacientes é a melhora da sobrevida livre de eventos (EFS). Depois que os pacientes recebem apenas quimioterapia, o local mais comum de recorrência da doença são os locais de envolvimento inicial da doença. As complicações relacionadas à quimioterapia, incluindo malignidades secundárias e outros eventos tardios não neoplásicos, foram necessárias para enfatizar aqueles pacientes tratados com esquemas de mais ciclos sozinhos para aumentar a eficácia de pacientes com DLBCL em estágio avançado. O recebimento de RT de consolidação foi associado a melhor controle em campo e EFS, embora não haja diferença na sobrevida global (OS) quando comparado a pacientes sem RT de consolidação. Vários estudos randomizados e retrospectivos demonstraram que o EFS (mesmo o OS) pode ser melhorado pela RT de consolidação para pacientes com DLBCL em estágio avançado após CHOP ou quimioterapia semelhante a CHOP. Os pacientes foram randomizados entre aqueles diagnosticados inicialmente com doença volumosa (>10 cm), aqueles que atingiram CR ou PR após quimioterapia e até mesmo aqueles em estágio IV com medula óssea envolvida.

As complicações relacionadas à RT de consolidação também precisam ser exploradas adicionalmente para esses pacientes, uma vez que a eficácia do DLBCL em estágio avançado melhorou com a terapia de modalidade combinada (CMT). Especialmente, dificuldades consideráveis ​​nas opções de resgate contínuo são inevitáveis ​​devido ao risco de distúrbios na produção de células sanguíneas associados à radioterapia de campo extenso. A radioterapia de campo envolvido de consolidação (IFRT) após a quimioterapia eficaz é uma estratégia paliativa comum para pacientes com DLBCL em estágio avançado. A morbidade do tratamento pode ser diminuída ainda mais pela RT com a redução do tamanho do campo de radiação. A radioterapia do local envolvido (ISRT), baseada em um campo envolvido modificado, visa reduzir o volume de radiação tratado e a probabilidade de efeitos tardios. Seus alvos de radiação incluem um volume tumoral bruto (GTV), um volume alvo clínico (CTV) e um volume alvo de planejamento (PTV), que foram definidos na Comissão Internacional de Unidades de Radiação e Relatório de Medições (ICRU) 50. Isso se baseia na definição do local da doença macroscópica antes da quimioterapia, o GTV e no uso de um volume baseado em TC com uma expansão para formar um CTV na direção crânio-caudal. Não há um ensaio clínico para pesquisar se o tamanho do campo de radioterapia estreitado sequencial (radioterapia no local envolvido, ISRT) pode obter a mesma eficácia que o IFRT e diminuir as toxicidades relacionadas à radioterapia.

Avaliar as diferenças entre IFRT e ISRT na eficácia e complicações relacionadas à RT de consolidação para pacientes com DLBCL em estágio avançado que obtiveram quimioterapia eficaz. O CTV do ISRT é definido como a região que inclui o volume pré-quimioterapia da doença com margem de 1,5 cm expandida craniocaudalmente na direção da potencial disseminação linfática. O CTV não deve se estender para o ar no plano transversal e deve ser limitado na região do linfonodo envolvida definida pelo Grupo B de Câncer e Leucemia (CALGB). O PTV é então estendido do CTV adicionando a margem necessária para erro de configuração e movimento do órgão.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

120

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Wei Du, MD
  • Número de telefone: 0086-18972161688
  • E-mail: cuicandu@126.com

Locais de estudo

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430071
        • Recrutamento
        • DiDeng

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Tanto homens quanto mulheres têm idades entre 18 e 65 anos.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  • Todos os pacientes tinham linfoma difuso de grandes células B confirmado histologicamente.
  • Pacientes DLBCL em estágio avançado com diagnóstico recente ou recorrente sem RT no manejo inicial.
  • Função adequada dos órgãos.
  • Teste de gravidez negativo.
  • Documento de consentimento informado assinado em arquivo.

Critério de exclusão:

  • Mulher que estava grávida ou amamentando.
  • Com infecção local grave ou doença infecciosa geral.
  • Linfoma primário em órgão especial, incluindo cutícula, sistema nunca central, trato gastrointestinal, testículo e pulmão.
  • Com outra segunda malignidade primária, exceto carcinoma cutâneo.
  • Estar ou planejar participar de outro estudo.
  • Qualquer paciente que na opinião do investigador não deva participar do estudo.

Critérios de Retirada:

  • O paciente é livre para desistir completamente do estudo a qualquer momento, mediante solicitação.
  • O paciente no estudo pode ser interrompido com o consentimento do paciente a qualquer momento, a critério do investigador.
  • Progressão em campo na irradiação em andamento.
  • Eventos adversos de baixa tolerabilidade no período de quimioterapia ou irradiação após a inclusão no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo ISRT

Quimioterapia de seis ciclos (ciclofosfamida 750mg/metro quadrado no dia 1 + doxorrubicina 50mg/metro quadrado no dia 1 + vincristina 1,4mg/metro quadrado no dia 1 (até uma dose máxima de 2 mg) + prednisona 60mg/metro quadrado no dia 1 a 5, repetidos em intervalos de 21 dias).

Radioterapia de consolidação no local envolvido (ISRT) após paciente com resposta completa ou parcial começando 1 mês após o último ciclo de quimioterapia.

6 ciclos de quimioterapia CHOP moderna seguida de radioterapia de consolidação no local envolvido (ISRT).

A radioterapia do local envolvido (ISRT) baseia-se na definição do local da doença macroscópica antes da quimioterapia, o GTV e usando um volume baseado em TC com uma expansão para formar um CTV na direção crânio-caudal.

A dose geral foi orientada para que 30-36Gy em 15~18 frações de 2 Gy 5 dias por semana fosse administrado para pacientes com resposta completa (CR) após quimioterapia e 40-50Gy em 20~25 frações de 2 Gy 5 dias por semana para resposta parcial (PR).

Os pacientes em ambos os braços receberão quimioterapia com ciclofosfamida
Os pacientes em ambos os braços receberão quimioterapia com doxorrubicina
Os pacientes em ambos os braços receberão quimioterapia com vincristina
Os pacientes em ambos os braços receberão quimioterapia com prednisona
Comparador Ativo: Grupo IFRT

Quimioterapia de seis ciclos (ciclofosfamida 750mg/metro quadrado no dia 1 + doxorrubicina 50mg/metro quadrado no dia 1 + vincristina 1,4mg/metro quadrado no dia 1 (até uma dose máxima de 2 mg) + prednisona 60mg/metro quadrado no dia 1 a 5, repetido em intervalos de 21 dias).

Radioterapia de campo envolvido de consolidação (IFRT) seguida em paciente com resposta completa ou parcial começando 1 mês após o último ciclo de quimioterapia.

Os pacientes em ambos os braços receberão quimioterapia com ciclofosfamida
Os pacientes em ambos os braços receberão quimioterapia com doxorrubicina
Os pacientes em ambos os braços receberão quimioterapia com vincristina
Os pacientes em ambos os braços receberão quimioterapia com prednisona

6 ciclos de quimioterapia CHOP moderna seguida de radioterapia de campo envolvido de consolidação (IFRT).

O campo de radioterapia do IFRT definido pelo CALGB abrange o tumor macroscópico pré-quimioterapia.

A dose geral foi orientada para que 30-36Gy em 15~18 frações de 2 Gy 5 dias por semana fosse administrado para pacientes com resposta completa (CR) após quimioterapia e 40-50Gy em 20~25 frações de 2 Gy 5 dias por semana para resposta parcial (PR).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão - PFS
Prazo: desde a data do diagnóstico até a data da falha do tratamento ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, Avaliado até 100 meses.
A falha do tratamento foi definida como qualquer recorrência de linfoma não-Hodgkin.
desde a data do diagnóstico até a data da falha do tratamento ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, Avaliado até 100 meses.
Eventos adversos com grau 3 ou 4 - EAs
Prazo: O tempo desde o dia do tratamento até o dia da primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, avaliado até 24 meses.
A toxicidade foi classificada de acordo com a escala de toxicidade do National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 3.0.
O tempo desde o dia do tratamento até o dia da primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, avaliado até 24 meses.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Sobrevida global - SO
Prazo: Desde o diagnóstico inicial de linfoma folicular até a morte por qualquer causa, avaliado em até 120 meses.
Desde o diagnóstico inicial de linfoma folicular até a morte por qualquer causa, avaliado em até 120 meses.
Taxa de progressão em campo
Prazo: Desde o início da RT até a primeira progressão documentada da doença no campo da radioterapia, Avaliado até 60 meses.
Desde o início da RT até a primeira progressão documentada da doença no campo da radioterapia, Avaliado até 60 meses.
Taxa de progressão fora de campo
Prazo: Desde o início da RT até a primeira progressão documentada da doença fora do campo da radioterapia, Avaliado até 60 meses.
Desde o início da RT até a primeira progressão documentada da doença fora do campo da radioterapia, Avaliado até 60 meses.
Taxa de falha regional
Prazo: Desde o início da RT até a primeira progressão documentada da doença fora do campo ISRT, mas dentro da região envolvida definida como CALGB, avaliada até 60 meses.
Desde o início da RT até a primeira progressão documentada da doença fora do campo ISRT, mas dentro da região envolvida definida como CALGB, avaliada até 60 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2015

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de outubro de 2019

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de outubro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de maio de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de maio de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

20 de maio de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

14 de dezembro de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de dezembro de 2015

Última verificação

1 de dezembro de 2015

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Radioterapia de consolidação no local envolvido (ISRT)

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