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Der palliative Nutzen der Strahlentherapie an der betroffenen Stelle für Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom im fortgeschrittenen Stadium

11. Dezember 2015 aktualisiert von: Di Deng, Wuhan University

Der palliative Nutzen einer Strahlentherapie an der betroffenen Stelle nach einer wirksamen Chemotherapie für Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom im fortgeschrittenen Stadium: Wuhan University Cancer Center – NHL04-Studie

Der Standardbehandlungsansatz für Patienten mit DLBCL im Stadium III-IV ist eine Kombinationschemotherapie. Der Erhalt einer Konsolidierungsstrahlentherapie (RT) nach einer wirksamen Chemotherapie war mit einer verbesserten Feldkontrolle und einem ereignisfreien Überleben verbunden. Es ist jedoch ungewiss, wie groß das Strahlentherapiefeld ist, um diese Patienten nach einer Chemotherapie zu behandeln. Die Involved-Field-Radiotherapie (IFRT) nach einer wirksamen Chemotherapie ist eine gängige Strategie für Patienten mit DLBCL im Stadium III-IV. Es gibt keine klinische Studie, um zu untersuchen, ob die sequentiell verengte Strahlentherapiefeldgröße (beteiligte Strahlentherapie, ISRT) die gleiche Wirksamkeit wie IFRT erzielen und die mit der Strahlentherapie verbundenen Toxizitäten verringern kann.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL) ist der häufigste Subtyp des Non-Hodgkin-Lymphoms. Etwa 50 % der Patienten weisen zum Zeitpunkt der Diagnose eine Erkrankung im Stadium III-IV auf. Der Standardbehandlungsansatz für diese Patienten ist eine Kombinationschemotherapie. Die Rolle der Strahlentherapie (RT) nach effektiver Systemtherapie beim DLBCL im Stadium III-IV (advanced-stage DLBCL) ist umstritten. Die vom National Comprehensive Cancer Network (NCCN) empfohlenen Ansätze für Patienten im Stadium III-IV bestehen darin, dass eine konsolidierende RT bei Patienten durchgeführt wird, die ein vollständiges Ansprechen (CR) auf die Chemotherapie erreicht haben, und eine palliative RT bei Patienten mit partiellem Ansprechen (PR) danach Chemotherapie. Es ist jedoch ungewiss, wie groß das Strahlentherapiefeld ist, um diese Patienten nach einer Chemotherapie zu behandeln.

Einige Vorteile der konsolidierenden RT nach einer Chemotherapie bestehen für Patienten mit DLBCL im fortgeschrittenen Stadium. Eines der wichtigsten Behandlungsziele dieser Patienten ist die Verbesserung des ereignisfreien Überlebens (EFS). Nach alleiniger Chemotherapie tritt die Erkrankung am häufigsten an den Stellen auf, an denen die Erkrankung ursprünglich aufgetreten ist. Die Komplikationen im Zusammenhang mit der Chemotherapie, einschließlich Zweitmalignome und andere nicht-neoplastische Spätereignisse, mussten für diejenigen Patienten hervorgehoben werden, die mit mehrzyklischen Therapien allein behandelt wurden, um die Wirksamkeit von Patienten mit DLBCL im fortgeschrittenen Stadium zu erhöhen. Der Erhalt der Konsolidierungs-RT war mit einer verbesserten Feldkontrolle und EFS verbunden, obwohl es keinen Unterschied im Gesamtüberleben (OS) im Vergleich zu Patienten ohne Konsolidierungs-RT gab. Mehrere randomisierte und retrospektive Studien zeigten, dass das EFS (sogar das OS) durch Konsolidierungs-RT bei Patienten mit DLBCL im fortgeschrittenen Stadium nach CHOP oder CHOP-ähnlicher Chemotherapie verbessert werden kann. Die Patienten wurden unter den Patienten randomisiert, bei denen anfänglich eine massive Erkrankung (> 10 cm) diagnostiziert wurde, die eine CR oder PR nach der Chemotherapie erreichten, und sogar diejenigen im Stadium IV mit Beteiligung des Knochenmarks.

Die Komplikationen im Zusammenhang mit der Konsolidierungs-RT müssen bei diesen Patienten ebenfalls zusätzlich untersucht werden, da sich die Wirksamkeit des DLBCL im fortgeschrittenen Stadium durch die kombinierte Therapie (CMT) verbessert hat. Insbesondere sind erhebliche Schwierigkeiten bei den kontinuierlichen Rettungsmöglichkeiten aufgrund des Risikos von Störungen der Blutzellproduktion im Zusammenhang mit einer Extensivfeldbestrahlung unvermeidbar. Eine konsolidierende Involved-Field-Radiotherapie (IFRT) nach einer wirksamen Chemotherapie ist eine gängige palliative Strategie für Patienten mit DLBCL im fortgeschrittenen Stadium. Die Morbidität der Behandlung kann durch RT mit der Verringerung der Bestrahlungsfeldgröße weiter verringert werden. Die Involved-Site-Radiotherapie (ISRT), basierend auf einem modifizierten Involved-Field, zielt darauf ab, das behandelte Strahlenvolumen und die Wahrscheinlichkeit von Spätfolgen zu reduzieren. Seine Strahlungsziele umfassen ein Bruttotumorvolumen (GTV), ein klinisches Zielvolumen (CTV) und ein Planungszielvolumen (PTV), die im Bericht der International Commission on Radiation Units and Measurements (ICRU) 50 definiert wurden. Dies basiert auf der Definition des Ortes der groben Erkrankung vor der Chemotherapie, dem GTV und der Verwendung eines CT-basierten Volumens mit einer Erweiterung, um ein CTV in kranio-kaudaler Richtung zu bilden. Es gibt keine klinische Studie, um zu untersuchen, ob die sequentiell verengte Strahlentherapiefeldgröße (beteiligte Strahlentherapie, ISRT) die gleiche Wirksamkeit wie IFRT erzielen und die mit der Strahlentherapie verbundenen Toxizitäten verringern kann.

Bewertung der Unterschiede zwischen IFRT und ISRT in Bezug auf die Wirksamkeit und Komplikationen im Zusammenhang mit der Konsolidierungs-RT bei Patienten mit DLBCL im fortgeschrittenen Stadium, die eine wirksame Chemotherapie erreicht haben. Der CTV der ISRT ist definiert als die Region, die das Krankheitsvolumen vor der Chemotherapie mit einem 1,5 cm breiten Rand von kranio-kaudal in Richtung einer potenziellen lymphatischen Ausbreitung umfasst. Das CTV sollte sich in der Querebene nicht in die Luft erstrecken und sollte auf die betroffene Lymphknotenregion begrenzt sein, die von der Cancer and Leukemia Group B (CALGB) definiert wurde. Das PTV wird dann von CTV erweitert, indem der notwendige Spielraum für Einrichtungsfehler und Organbewegung hinzugefügt wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

120

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430071
        • Rekrutierung
        • DiDeng

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Sowohl Männer als auch Frauen im Alter von 18 Jahren bis 65 Jahren.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
  • Alle Patienten hatten ein histologisch bestätigtes diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom.
  • DLBCL-Patienten im fortgeschrittenen Stadium bei neu diagnostizierten oder rezidivierenden Patienten ohne RT in der Erstbehandlung.
  • Ausreichende Organfunktion.
  • Schwangerschaftstest negativ.
  • Unterschriebene Einverständniserklärung in den Akten.

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere oder stillende Frauen.
  • Bei schwerer lokaler Infektion oder allgemeiner Infektionskrankheit.
  • Primäres Lymphom in einem speziellen Organ, einschließlich Cuticula, Center-Never-System, Magen-Darm-Trakt, Hoden und Lunge.
  • Mit anderen sekundären primären Malignitäten außer Kutankarzinom.
  • An einer anderen Studie teilnehmen oder planen, daran teilzunehmen.
  • Jeder Patient, der nach Ansicht des Prüfarztes nicht an der Studie teilnehmen sollte.

Auszahlungskriterien:

  • Den Patienten steht es frei, die Studie jederzeit auf Anfrage vollständig abzubrechen.
  • Die Teilnahme von Patienten an der Studie kann mit Zustimmung des Patienten jederzeit nach Ermessen des Prüfarztes beendet werden.
  • Progression im Feld bei Bestrahlung im Gange.
  • Schlechte Verträglichkeit Nebenwirkungen im Zeitraum der Chemotherapie oder Bestrahlung nach Aufnahme in die Studie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ISRT-Gruppe

Sechs Zyklen Chemotherapie (Cyclophosphamid 750 mg/m² an Tag 1 + Doxorubicin 50 mg/m² an Tag 1 + Vincristin 1,4 mg/m² an Tag 1 (bis zu einer maximalen Dosis von 2 mg) + Prednison 60 mg/m² an Tag 1 bis 5, wiederholt in Abständen von 21 Tagen).

Konsolidierende Strahlentherapie an der betroffenen Stelle (ISRT) im Anschluss an Patienten mit vollständigem oder teilweisem Ansprechen, beginnend 1 Monat nach dem letzten Zyklus der Chemotherapie.

6 Zyklen moderne CHOP-Chemotherapie gefolgt von konsolidierender Involved-Site-Radiotherapie (ISRT).

Beteiligte Strahlentherapie (ISRT) basiert auf der Definition des Ortes der groben Erkrankung vor der Chemotherapie, dem GTV und der Verwendung eines CT-basierten Volumens mit einer Erweiterung, um ein CTV in kranio-kaudaler Richtung zu bilden.

Die allgemeine Dosis war darauf ausgerichtet, dass 30–36 Gy in 15–18 Fraktionen von 2 Gy an 5 Tagen pro Woche für Patienten mit vollständigem Ansprechen (CR) nach Chemotherapie und 40–50 Gy in 20–25 Fraktionen von 2 Gy an 5 Tagen pro Woche verabreicht wurden für Partial Response (PR).

Patienten in beiden Armen erhalten eine Cyclophosphamid-Chemotherapie
Patienten in beiden Armen erhalten eine Doxorubicin-Chemotherapie
Patienten in beiden Armen erhalten eine Vincristin-Chemotherapie
Patienten in beiden Armen erhalten eine Prednison-Chemotherapie
Aktiver Komparator: IFRT-Gruppe

Sechs Zyklen Chemotherapie (Cyclophosphamid 750 mg/m² an Tag 1 + Doxorubicin 50 mg/m² an Tag 1 + Vincristin 1,4 mg/m² an Tag 1 (bis zu einer maximalen Dosis von 2 mg) + Prednison 60 mg/m² an Tag 1 bis 5, wiederholt in 21-tägigen Abständen).

Konsolidierende Involved-Field-Radiotherapie (IFRT) im Anschluss an Patienten mit vollständigem oder teilweisem Ansprechen, beginnend 1 Monat nach dem letzten Zyklus der Chemotherapie.

Patienten in beiden Armen erhalten eine Cyclophosphamid-Chemotherapie
Patienten in beiden Armen erhalten eine Doxorubicin-Chemotherapie
Patienten in beiden Armen erhalten eine Vincristin-Chemotherapie
Patienten in beiden Armen erhalten eine Prednison-Chemotherapie

6 Zyklen moderne CHOP-Chemotherapie gefolgt von konsolidierender Involved-Field-Radiotherapie (IFRT).

Das von CALGB definierte Strahlentherapiefeld der IFRT umfasst den groben Tumor vor der Chemotherapie.

Die allgemeine Dosis war darauf ausgerichtet, dass 30–36 Gy in 15–18 Fraktionen von 2 Gy an 5 Tagen pro Woche für Patienten mit vollständigem Ansprechen (CR) nach Chemotherapie und 40–50 Gy in 20–25 Fraktionen von 2 Gy an 5 Tagen pro Woche verabreicht wurden für Partial Response (PR).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben – PFS
Zeitfenster: vom Datum der Diagnose bis zum Datum des Behandlungsversagens oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 100 Monate.
Als Therapieversagen wurde jedes Wiederauftreten eines Non-Hodgkin-Lymphoms definiert.
vom Datum der Diagnose bis zum Datum des Behandlungsversagens oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 100 Monate.
Unerwünschte Ereignisse mit Grad 3 oder 4 – UE
Zeitfenster: Die Zeit vom Tag der Behandlung bis zum Tag der ersten dokumentierten Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache, Geschätzt bis zu 24 Monate.
Die Toxizität wurde gemäß der Toxizitätsskala der National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 3.0 bewertet.
Die Zeit vom Tag der Behandlung bis zum Tag der ersten dokumentierten Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache, Geschätzt bis zu 24 Monate.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Gesamtüberleben – OS
Zeitfenster: Von der Erstdiagnose des follikulären Lymphoms bis zum Tod jeglicher Ursache, bis zu 120 Monate bewertet.
Von der Erstdiagnose des follikulären Lymphoms bis zum Tod jeglicher Ursache, bis zu 120 Monate bewertet.
Progressionsrate im Feld
Zeitfenster: Vom Beginn der RT bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit im Bereich der Strahlentherapie, bewertet bis zu 60 Monate.
Vom Beginn der RT bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit im Bereich der Strahlentherapie, bewertet bis zu 60 Monate.
Rate der Outfield-Progression
Zeitfenster: Vom Beginn der RT bis zum ersten dokumentierten Krankheitsverlauf außerhalb des Strahlentherapiebereichs, bewertet bis zu 60 Monate.
Vom Beginn der RT bis zum ersten dokumentierten Krankheitsverlauf außerhalb des Strahlentherapiebereichs, bewertet bis zu 60 Monate.
Rate des regionalen Ausfalls
Zeitfenster: Vom Beginn der RT bis zur ersten dokumentierten Krankheitsprogression außerhalb des ISRT-Bereichs, aber innerhalb der betroffenen Region, definiert als CALGB, bewertet bis zu 60 Monate.
Vom Beginn der RT bis zur ersten dokumentierten Krankheitsprogression außerhalb des ISRT-Bereichs, aber innerhalb der betroffenen Region, definiert als CALGB, bewertet bis zu 60 Monate.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2015

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Oktober 2019

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Oktober 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Mai 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Mai 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. Mai 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

14. Dezember 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Dezember 2015

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2015

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom

Klinische Studien zur Konsolidierungsstrahlentherapie der beteiligten Stelle (ISRT)

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