自身抗体阳性精神病的免疫治疗研究 (SINAPPS-1)
血浆置换术或静脉注射免疫球蛋白联合皮质类固醇治疗抗神经元膜自身抗体相关急性精神病患者可行性的非盲法研究
精神病是一种心理健康问题，会导致人们对事物的感知或解释与周围的人不同，通常涉及幻觉或妄想。 精神病和精神分裂症是常见的疾病，主要影响年轻人。 最近，研究人员发现，5-10% 的精神病患者血液中存在能够靶向脑细胞表面的抗体，这些抗体特定于 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体或电压门控钾通道复合物，调查人员认为这可能是造成问题的原因。 那些抗体呈阳性的人可能他们的免疫系统有问题，这可能会阻止他们的大脑正常工作。 该试验旨在测试使用免疫疗法去除或减少患者血液中抗体的可行性，看看这是否能改善精神病症状。 这项可行性研究中的免疫疗法将涉及给所有患者服用类固醇药片，其中一半还将接受一种称为“静脉注射免疫球蛋白”的药物，而另一半将接受一种称为“血浆置换”的程序。 可行性研究旨在确定哪种免疫疗法最适合该患者群体。
由此得出的结果将为拟议的更大规模随机对照试验所使用的方法提供信息。
研究概览
详细说明
当一个人的免疫系统开始对正常的身体物质和组织作出反应，就好像它是外来的或与疾病有关时，就会发生自身免疫性疾病。 有许多自身免疫性疾病，其中一些可以通过靶向脑细胞表面影响大脑，例如信号蛋白，如 NMDA 受体或电压门控钾通道复合物。 一些脑炎病例，一种可能是自身免疫性的脑部炎症，是由这些抗体引起的，但通常会出现幻觉等精神病经历，并且可能会在这个阶段去看精神病医生，然后再继续癫痫发作和脑部疾病肿胀，并由神经科医生看到。 这些患者接受免疫疗法治疗，治疗后癫痫发作和精神病症状均有所减轻。
最近，研究人员确定了这些抗体检测呈阳性但不会继续出现脑炎的其他症状的精神病患者。 有人提出，这些患者患有与上述脑炎相似的自身免疫性疾病。 在这些抗体阳性精神病患者中进行的小型试点研究表明，各种免疫疗法可以减少精神病症状和血液中存在的自身抗体数量。 需要一项随机临床试验 (RCT) 来证实这一点。 然而，首先需要进行可行性研究，以调查是否有可能对精神病患者进行免疫治疗。 治疗需要数小时的输液 (IVIG) 或进入急症内科病房数日（血浆置换）。 对于偏执或激动的人来说，两者都可能具有挑战性。 研究人员需要评估是否有可能在进行大规模临床试验之前提供这些治疗。
这是一项多中心、随机、非受控、开放标签的可行性研究。 将从英格兰 24 个招募中心中的一个招募患有精神病和抗体血液检测呈阳性的患者。 他们将接受资格筛选评估（与精神科医生和神经科医生面谈，并在可能的情况下进行基线调查，包括核磁共振成像、脑电图和腰椎穿刺），并为研究提供知情同意书。 将采集进一步的血样（10ml）用于未来的研究。 10 参与者将被随机分配到两种临床护理途径之一：静脉注射免疫球蛋白或血浆置换治疗。 两组都将接受类固醇药片治疗，并且两组都将照常继续接受精神治疗，包括抗精神病药物治疗。
在随机分组后两个月，研究小组将与治疗临床医生交谈，以收集主要结果指标，即患者是否在分配后两周内接受了分配的治疗。 研究人员还可以从临床记录中确认这一结果。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Birmingham、英国
- University Hospitals Birmingham
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Cambridge、英国
- Cambridge University Hospitals
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Nottingham、英国
- Nottingham University Hospitals
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Oxford、英国
- Oxford University Hospitals
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Southampton、英国
- University Hospitals Southampton
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 急性精神病
- 血清和/或脑脊液 (CSF) 神经元膜自身抗体（包括 N-甲基-D-天冬氨酸受体 (NMDAR)、电压门控钾通道 (VGKC)、富含亮氨酸、神经胶质瘤失活 1、(LGI1)、γ-氨基丁酸（GABA [A]）受体）
- 阳性和阴性症状量表 (PANSS) >4 阳性精神病症状项目
排除标准：
- 当前症状持续时间超过 2 年，
- 共存的严重神经系统疾病
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：静脉注射免疫球蛋白 (IVIG)
静脉内免疫球蛋白 IVIG 是一种汇集了 3000-100,000 名人类献血者的血液制品，具有直接的免疫调节作用。 IVIG 将在 4 天内以 2g/kg 的剂量给药。 在神经系统疾病中确定了 2g/kg 的剂量，尽管尚未进行足够的剂量研究，但有限的证据表明较低的剂量效果较差。 |
活性比较剂：静脉内免疫球蛋白 (IVIG) IVIG 是一种汇集了 3000-100,000 名人类献血者的血液制品，具有直接的免疫调节作用。 IVIG 将在 4 天内以 2g/kg 的剂量给药。 在神经系统疾病中确定了 2g/kg 的剂量，尽管尚未进行足够的剂量研究，但有限的证据表明较低的剂量效果较差。
其他名称：
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有源比较器：血浆去除术/血浆置换术 (PLEX)
血浆置换 (PLEX) 是一种程序，在该程序中，受试者的血液通过医疗设备，该设备将血浆与其他血液成分分离，并用白蛋白或血浆或其他胶体代替血浆。
因此，PLEX 可去除循环的致病抗体，其使用于 1976 年首次在重症肌无力中得到报道，并且在 PLEX 支持抗体介导的疾病发病机制后具有进一步的治疗益处。
在 PLEX 中，每公斤体重 200-250 mL 血浆通常在 7-14 天内使用 5% 白蛋白作为替代品进行交换，通常隔天更换，这会增加由于平衡效应而去除的免疫球蛋白的量。
PLEX 模式（离心或过滤）、抗凝类型和剂量安排将由当地中心实践决定
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PLEX 是一种程序，其中受试者的血液通过医疗设备，该设备将血浆与其他血液成分分离，并用白蛋白或血浆或其他胶体代替血浆。
因此，PLEX 可去除循环的致病抗体，并在 PLEX 支持抗体介导的疾病发病机制后进一步发挥治疗作用。
在 PLEX 中，每公斤体重 200-250 mL 血浆通常在 7-14 天内使用 5% 白蛋白作为替代品进行交换，通常隔天更换，这会增加由于平衡效应而去除的免疫球蛋白的量。
PLEX 模式（离心或过滤）、抗凝类型和剂量安排将由当地中心实践决定。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在随机分组后 2 周内开始分配护理途径的患者百分比。
大体时间：2周
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在随机分组后 2 周内开始分配护理途径的招募患者百分比
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2周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Alasdair Coles, 01223 762016、ajc1020@medschl.cam.ac.uk
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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