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NIZ985 联合 PDR001 治疗成人转移性癌症的 I/Ib 期研究

2023年3月1日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

皮下重组人 NIZ985（（hetIL-15）（IL15/sIL-15Ra））单独和与 PDR001 联合治疗转移性癌症成人的 1 期研究

I/Ib 期多中心临床试验。 NIZ985 的单剂剂量递增，然后扩展。 NIZ985结合PDR001二次升级后扩容

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

83

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Cancer Institute National Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine SC
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43212
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97123
        • Providence Portland Medical Center SC
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • University of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 组织学证实的实体瘤恶性肿瘤是转移性或不可切除的，并且在至少 1 次先前的治疗中已经进展，并且不存在标准的治愈或姑息措施或与最小的受试者生存益处相关。

    可评估或可测量的疾病，定义为实体瘤反应评估标准 (RECIST)。

  2. 从 4 周前进行的既往化学疗法或生物疗法的毒性中恢复到≤ 1 级 NCI CTCAE 4.0 版。
  3. 接受双膦酸盐治疗任何癌症或接受激素治疗治疗前列腺癌的受试者可以继续这种治疗。 然而，患有前列腺癌的受试者必须已确认转移性疾病，尽管激素治疗产生去势睾酮水平，但该转移性疾病仍在进展。
  4. 年龄≥18岁。
  5. ECOG 体能状态≤1（Karnofsky ≥70%）。

  6. 正常器官和骨髓功能：

    • 白细胞≥3,000/mcL
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,500/mcL
    • 血小板≥100,000/mcL
    • 正常机构范围内的总胆红素
    • AST/ALT ≤2.5 × ULN
    • 肌酐 <1.5 × 机构 ULN 或
    • 肌酐清除率≥60 mL/min/1.73 m2 用于血清肌酐水平高于 ULN 1.5 倍的受试者。
  7. DLCO/VA 和 FEV1 ≥ PFT 预测值的 50%。
  8. 具有非活动性中枢神经系统 (CNS) 转移的受试者符合条件。
  9. 有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前、研究的治疗部分期间以及 hetIL-15 给药完成后的 4 个月内使用充分的避孕措施。
  10. 能够提供书面知情同意书。
  11. 预期寿命> 3个月。

排除标准：

  1. 之前 4 周内接受过 IL-15 治疗或细胞毒性治疗、免疫治疗、放疗、大手术、抗肿瘤疫苗或单克隆抗体，或用于检查点抑制剂如抗 CTLA-4 或抗 PD1/PD-L1 或亚硝基脲或丝裂霉素 C C1D1 之前 6 周。
  2. 原发性脑癌或活动性 CNS 转移应排除在该临床试验之外
  3. 归因于与 hetIL-15 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
  4. 除前列腺癌的激素治疗外，同时进行抗癌治疗（包括其他研究药物）。
  5. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、认知障碍、活性物质滥用或研究者认为会导致的精神疾病/社会状况排除安全治疗或给予知情同意的能力，并限制对研究要求的遵守。
  6. HIV阳性患者。
  7. 乙型或丙型肝炎血清学阳性。
  8. 严重哮喘病史或绝对需要长期吸入皮质类固醇药物。
  9. 自身免疫性疾病的病史，与先前的易普利姆玛（抗 CTLA-4）治疗相关的自身免疫事件除外，该事件在 C1D1 之前已完全解决超过 4 周。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：NIZ985
  • 单一治疗组，连续 2 周对 MWF 进行皮下 (SC) 剂量递增。
  • 周期长度 28 天。
  • 剂量限制性毒性 (DLT) 的发生导致扩展到 6 名受试者。
  • MTD 是 ≥ 2/6 受试者有 DLT 的剂量水平之前的剂量。
  • 在确定 MTD / RDE 之后，将进行剂量扩展。
药品：NIZ985
每周 3 次皮下注射 hetIL-15，连续两周
其他名称：
  • IL-15/sIL-15Ra，异二聚体 IL-15
实验性的：NIZ985 + PDR001
  • 该研究的 Ib 期剂量递增部分将包括 PDR001 的固定剂量（400 mg，IV 输注，Q4W）和递增剂量的 NIZ985（hetIL-15），以评估安全性、耐受性并确定 MTD 和/或 RDE用于扩展队列的组合。
  • 在 PDR001 和 NIZ985 同一天给药的日子里，PDR001 将首先给药。 NIZ985 将在 PDR001 输注完成后给药。
  • 有关 PDR001 的制备和给药的信息，请参阅 PDR001 药房手册。
药品：PDR001
• PDR001 是一种人单克隆抗体 (MAb)，在每个周期的第 1 天给药

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
评估单一药剂 NIZ985 和 PDR001 组合的剂量限制毒性
大体时间：28天
28天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
确定第 1 周期 DLT 确定的 hetIL-15 的最大耐受剂量 (MTD)。
大体时间：28天
28天
确定 hetIL-15 的药代动力学 (PK) 曲线，包括 T½
大体时间：28天
28天
确定 hetIL-15 的药代动力学 (PK) 曲线，包括 Cmax。
大体时间：28天
28天
初步确定hetIL-15的抗肿瘤活性
大体时间：8周
根据 RECIST 和 irRC 的最佳总体反应 (BOR)
8周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年5月8日

初级完成 (实际的)

2022年3月7日

研究完成 (实际的)

2022年3月7日

研究注册日期

首次提交

2015年3月2日

首先提交符合 QC 标准的

2015年5月20日

首次发布 (估计)

2015年5月22日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2023年3月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年3月1日

最后验证

2023年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CNIZ985X2102J
  • NIZ985X2102J (其他标识符：Novartis)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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