Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas I/Ib-studie av NIZ985 i kombination med PDR001 hos vuxna med metastaserande cancer

1 mars 2023 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En fas 1-studie av subkutan rekombinant human NIZ985 ((hetIL-15) (IL15/sIL-15Ra)) ensam och i kombination med PDR001 hos vuxna med metastaserande cancer

Fas I/Ib multicenter klinisk prövning. Dosökning av enstaka medel av NIZ985 följt av expansion. Andra eskalering av NIZ985 i kombination med PDR001 följt av expansion

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

83

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Cancer Institute National Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine SC
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43212
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97123
        • Providence Portland Medical Center SC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologiskt bekräftad solid tumörmalignitet som är metastaserad eller icke-opererbar och som har fortskridit efter minst 1 tidigare behandling och för vilka standardkurativa eller palliativa åtgärder inte existerar eller är associerade med minimal överlevnadsfördel för patienten.

    Evaluerbar eller mätbar sjukdom, definierad som genom Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).

  2. Återställd till ≤ grad 1 NCI CTCAE version 4.0 från toxicitet av tidigare kemoterapi eller biologisk terapi administrerad mer än 4 veckor tidigare.
  3. Personer som behandlas med bisfosfonater för någon cancerform eller på hormonbehandling för prostatacancer kan fortsätta denna behandling. Emellertid måste försökspersoner med prostatacancer ha bekräftat metastaserande sjukdom som har utvecklats trots att hormonbehandling ger kastratnivåer av testosteron.
  4. Ålder ≥18 år.
  5. ECOG-prestandastatus ≤1 (Karnofsky ≥70%).

  6. Normal organ- och märgfunktion:

    • leukocyter ≥3 000/mcL
    • absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500/mcL
    • trombocyter ≥100 000/mcL
    • totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
    • AST/ALT ≤2,5 × ULN
    • kreatinin <1,5 × institutionell ULN ELLER
    • kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 för försökspersoner med serumkreatininnivåer >1,5 × högre än ULN.
  7. DLCO/VA och FEV1 ≥ 50 % av förutspått på PFT.
  8. Personer med inaktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) är berättigade.
  9. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart, under behandlingsdelen av studien och i 4 månader efter avslutad administrering av hetIL-15.
  10. Kan ge skriftligt informerat samtycke.
  11. Förväntad livslängd > 3 månader.

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare IL-15-behandling eller cellgiftsbehandling, immunterapi, strålbehandling, större operationer, antitumörvacciner eller monoklonala antikroppar under de fyra veckorna före eller för checkpoint-hämmare som anti-CTLA-4 eller anti PD1/PD-L1 eller nitrosoureas eller mitomycin C för 6 veckor före C1D1.
  2. Primära hjärncancer eller aktiva CNS-metastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning
  3. Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som hetIL-15.
  4. Samtidig anticancerterapi (inklusive andra prövningsmedel) med undantag för hormonbehandling för prostatacancer.
  5. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, kognitiv försämring, missbruk av aktiv substans eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som, enligt utredarens uppfattning, skulle förhindra säker behandling eller förmågan att ge informerat samtycke och begränsa efterlevnaden av studiekraven.
  6. HIV-positiva patienter.
  7. Positiv hepatit B eller C serologi.
  8. Historik med svår astma eller absolut behov av kroniska inhalerade kortikosteroidmediciner.
  9. Historik av autoimmun sjukdom, med undantag för en autoimmun händelse i samband med tidigare behandling med ipilimumab (anti-CTLA-4) som har försvunnit helt i mer än 4 veckor före C1D1.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 985 kr
  • Enstaka behandlingsarm, dosökning administrerad subkutant (SC) på MWF under 2 på varandra följande veckor.
  • Cykellängd 28 dagar.
  • Förekomst av en dosbegränsande toxicitet (DLT) leder till expansion till 6 försökspersoner.
  • MTD är dosen före dosnivån där ≥ 2/6 försökspersoner har en DLT.
  • Efter identifiering av MTD/RDE kommer dosexpansion att följa.
Läkemedel: 985 kr
Subkutan administrering av hetIL-15 tre gånger i veckan under två på varandra följande veckor
Andra namn:
  • IL-15/sIL-15Ra, heterodimert IL-15
Experimentell: NIZ985 + PDR001
  • Fas Ib dosökningsdelen av studien kommer att bestå av en fast dos (400 mg, IV infusion, Q4W) av PDR001 och eskalerande doser av NIZ985 (hetIL-15) för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och bestämma MTD och/eller RDE för kombinationen som ska användas i expansionskohorter.
  • På dagar då PDR001 och NIZ985 administreras på samma dag, kommer PDR001 att administreras först. NIZ985 kommer att administreras efter att PDR001-infusionen har slutförts.
  • Information om beredning och administrering av PDR001 finns i PDR001 apoteksmanualen.
Läkemedel: PDR001
• PDR001 är en human monoklonal antikropp (MAb) administrerad dag 1 i varje cykel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Bedöm den dosbegränsande toxiciteten för det enskilda medlet NIZ985 och kombinationen av PDR001
Tidsram: 28 dagar
28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm den maximalt tolererade dosen (MTD) av hetIL-15 som bestäms av DLT under cykel 1.
Tidsram: 28 dagar
28 dagar
Bestäm den farmakokinetiska (PK) profilen för hetIL-15, inklusive T½
Tidsram: 28 dagar
28 dagar
Bestäm den farmakokinetiska (PK) profilen för hetIL-15, inklusive Cmax.
Tidsram: 28 dagar
28 dagar
Bestäm den preliminära antitumöraktiviteten för hetIL-15
Tidsram: 8 veckor
Bästa övergripande svar (BOR) per RECIST och irRC
8 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 maj 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

7 mars 2022

Avslutad studie (Faktisk)

7 mars 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 mars 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 maj 2015

Första postat (Uppskatta)

22 maj 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

3 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 mars 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CNIZ985X2102J
  • NIZ985X2102J (Annan identifierare: Novartis)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera