Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase I/Ib-studie af NIZ985 i kombination med PDR001 hos voksne med metastaserende kræftformer

1. marts 2023 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase 1-studie af subkutan rekombinant human NIZ985 ((hetIL-15) (IL15/sIL-15Ra)) alene og i kombination med PDR001 hos voksne med metastaserende kræftformer

Fase I/Ib multicenter klinisk forsøg. Eskalering af enkeltstofdosis af NIZ985 efterfulgt af udvidelse. Anden eskalering af NIZ985 i kombination med PDR001 efterfulgt af udvidelse

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

83

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Cancer Institute National Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine SC
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43212
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97123
        • Providence Portland Medical Center SC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk bekræftet solid tumor malignitet, der er metastatisk eller ikke-operabel og har udviklet sig ved mindst 1 tidligere behandling, og for hvem standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller er forbundet med minimal patientoverlevelsesgevinst.

    Evaluerbar eller målbar sygdom, defineret som ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST).

  2. Genvundet til ≤ grad 1 NCI CTCAE version 4.0 fra toksicitet af tidligere kemoterapi eller biologisk terapi administreret mere end 4 uger tidligere.
  3. Personer på bisfosfonater for enhver kræftform eller i hormonbehandling for prostatacancer kan fortsætte denne behandling. Imidlertid skal forsøgspersoner med prostatacancer have bekræftet metastatisk sygdom, der er udviklet på trods af hormonbehandling, der producerer kastratniveauer af testosteron.
  4. Alder ≥18 år.
  5. ECOG-ydeevnestatus ≤1 (Karnofsky ≥70%).

  6. Normal organ- og marvfunktion:

    • leukocytter ≥3.000/mcL
    • absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500/mcL
    • blodplader ≥100.000/mcL
    • total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
    • AST/ALT ≤2,5 × ULN
    • kreatinin <1,5 × institutionel ULN ELLER
    • kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for forsøgspersoner med serumkreatininniveauer >1,5 × højere end ULN.
  7. DLCO/VA og FEV1 ≥ 50 % af forudsagt på PFT'er.
  8. Personer med inaktivt centralnervesystem (CNS) metastaser er kvalificerede.
  9. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention inden studiestart, under behandlingsdelen af ​​undersøgelsen og i 4 måneder efter afslutning af hetIL-15 administration.
  10. Kan give skriftligt informeret samtykke.
  11. Forventet levetid > 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forudgående IL-15-behandling eller cytotoksisk terapi, immunterapi, strålebehandling, større operationer, antitumorvacciner eller monoklonale antistoffer i de 4 uger før eller for checkpoint-hæmmere såsom anti-CTLA-4 eller anti PD1/PD-L1 eller nitrosoureas eller mitomycin C for 6 uger før C1D1.
  2. Primære hjernekræftformer eller aktive CNS-metastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg
  3. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som hetIL-15.
  4. Samtidig kræftbehandling (inklusive andre forsøgsmidler) med undtagelse af hormonbehandling til prostatacancer.
  5. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, kognitiv svækkelse, aktiv stofmisbrug eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, som efter investigator ville udelukke sikker behandling eller evnen til at give informeret samtykke og begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
  6. HIV-positive patienter.
  7. Positiv hepatitis B eller C serologi.
  8. Anamnese med svær astma eller absolut behov for kronisk inhaleret kortikosteroidmedicin.
  9. Anamnese med autoimmun sygdom, med undtagelse af en autoimmun hændelse forbundet med tidligere behandling med ipilimumab (anti-CTLA-4), som har været fuldstændig forsvundet i mere end 4 uger før C1D1.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 985 kr
  • Enkelt behandlingsarm, dosiseskalering administreret subkutant (SC) på MWF i 2 på hinanden følgende uger.
  • Cykluslængde 28 dage.
  • Forekomst af en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) fører til udvidelsen til 6 forsøgspersoner.
  • MTD er dosis før dosisniveauet, hvor ≥ 2/6 forsøgspersoner har en DLT.
  • Efter identifikation af MTD/RDE, vil dosisudvidelse følge.
Medicin: 985 kr
Subkutan administration af hetIL-15 tre gange om ugen i to på hinanden følgende uger
Andre navne:
  • IL-15/sIL-15Ra, heterodimer IL-15
Eksperimentel: NIZ985 + PDR001
  • Fase Ib dosiseskaleringsdelen af ​​studiet vil bestå af en fast dosis (400 mg, IV infusion, Q4W) af PDR001 og eskalerende doser af NIZ985 (hetIL-15) for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet og bestemme MTD og/eller RDE af kombinationen, der skal bruges i ekspansionskohorter.
  • På dage, hvor PDR001 og NIZ985 administreres på samme dag, vil PDR001 blive administreret først. NIZ985 vil blive administreret, efter at PDR001-infusionen er afsluttet.
  • Oplysninger om fremstilling og administration af PDR001 findes i PDR001 apoteksmanualen.
Medicin: PDR001
• PDR001 er et humant monoklonalt antistof (MAb) administreret dag 1 i hver cyklus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Vurder den dosisbegrænsende toksicitet af enkeltmidlet NIZ985 og kombinationen af ​​PDR001
Tidsramme: 28 dage
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem den maksimalt tolererede dosis (MTD) af hetIL-15 som bestemt af DLT'er under cyklus 1.
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Bestem den farmakokinetiske (PK) profil af hetIL-15, inklusive T½
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Bestem den farmakokinetiske (PK) profil for hetIL-15, inklusive Cmax.
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Bestem den foreløbige antitumoraktivitet af hetIL-15
Tidsramme: 8 uger
Bedste overordnede respons (BOR) pr. RECIST og irRC
8 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. maj 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. marts 2022

Studieafslutning (Faktiske)

7. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. maj 2015

Først opslået (Skøn)

22. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

3. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CNIZ985X2102J
  • NIZ985X2102J (Anden identifikator: Novartis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatiske og avancerede solide tumorer

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner