Uno studio di fase I/Ib su NIZ985 in combinazione con PDR001 negli adulti con tumori metastatici

Criterio di inclusione:

1. Tumore maligno del tumore solido istologicamente confermato che è metastatico o non resecabile e che è progredito con almeno 1 terapia precedente e per il quale non esistono misure curative o palliative standard o sono associate a un minimo beneficio di sopravvivenza del soggetto.

   Malattia valutabile o misurabile, definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).

2. Recupero a ≤ grado 1 NCI CTCAE versione 4.0 dalla tossicità della precedente chemioterapia o terapia biologica somministrata più di 4 settimane prima.
3. I soggetti in trattamento con bifosfonati per qualsiasi cancro o in terapia ormonale per il cancro alla prostata possono continuare questa terapia. Tuttavia, i soggetti con cancro alla prostata devono avere una malattia metastatica confermata che è progredita nonostante la terapia ormonale che produce livelli castrati di testosterone.
4. Età ≥18 anni.
5. Performance status ECOG ≤1 (Karnofsky ≥70%).

6. Normale funzione degli organi e del midollo:

   • leucociti ≥3.000/mcL
   • conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500/mcL
   • piastrine ≥100.000/mcL
   • bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
   • AST/ALT ≤2,5 × ULN
   • creatinina <1,5 × ULN istituzionale OR
   • clearance della creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 per i soggetti con livelli di creatinina sierica >1,5 × superiori all'ULN.
7. DLCO/VA e FEV1 ≥ 50% del predetto su PFT.
8. Sono idonei i soggetti con metastasi inattive del sistema nervoso centrale (SNC).
9. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio, durante la parte di trattamento dello studio e per 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di hetIL-15.
10. In grado di fornire il consenso informato scritto.
11. Aspettativa di vita > 3 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con IL-15 o terapia citotossica, immunoterapia, radioterapia, chirurgia maggiore, vaccini antitumorali o anticorpi monoclonali nelle 4 settimane precedenti o per inibitori del checkpoint come anti-CTLA-4 o anti PD1/PD-L1 o nitrosouree o mitomicina C per 6 settimane prima di C1D1.
2. I tumori cerebrali primari o le metastasi attive del sistema nervoso centrale dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico
3. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a hetIL-15.
4. Terapia antitumorale concomitante (inclusi altri agenti sperimentali) ad eccezione della terapia ormonale per il cancro alla prostata.
5. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, deterioramento cognitivo, abuso di sostanze attive o malattie psichiatriche/situazioni sociali che, secondo l'investigatore, potrebbero precludere il trattamento sicuro o la capacità di fornire il consenso informato e limitare la conformità ai requisiti dello studio.
6. Pazienti sieropositivi.
7. Sierologia positiva per epatite B o C.
8. Storia di asma grave o necessità assoluta di farmaci corticosteroidi inalatori cronici.
9. Storia di malattia autoimmune, ad eccezione di un evento autoimmune associato a una precedente terapia con ipilimumab (anti-CTLA-4) che è stato completamente risolto per più di 4 settimane prima di C1D1.