Um estudo de Fase I/Ib de NIZ985 em combinação com PDR001 em adultos com cânceres metastáticos

Critério de inclusão:

1. Malignidade de tumor sólido histologicamente confirmada que é metastática ou irressecável e progrediu em pelo menos 1 terapia anterior e para quem medidas curativas ou paliativas padrão não existem ou estão associadas a benefício mínimo de sobrevida do indivíduo.

   Doença avaliável ou mensurável, definida pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).

2. Recuperado para ≤ grau 1 NCI CTCAE versão 4.0 da toxicidade de quimioterapia anterior ou terapia biológica administrada mais de 4 semanas antes.
3. Indivíduos em uso de bisfosfonatos para qualquer tipo de câncer ou em terapia hormonal para câncer de próstata podem continuar esta terapia. No entanto, indivíduos com câncer de próstata devem ter doença metastática confirmada que progrediu apesar da terapia hormonal produzir níveis castrados de testosterona.
4. Idade ≥18 anos.
5. Estado de desempenho ECOG ≤1 (Karnofsky ≥70%).

6. Função normal de órgão e medula:

   • leucócitos ≥3.000/mcL
   • contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500/mcL
   • plaquetas ≥100.000/mcL
   • bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
   • AST/ALT ≤2,5 × LSN
   • creatinina <1,5 × LSN institucional OU
   • depuração de creatinina ≥60 mL/min/1,73 m2 para indivíduos com níveis séricos de creatinina >1,5 × acima do LSN.
7. DLCO/VA e VEF1 ≥ 50% do previsto em PFTs.
8. Indivíduos com metástase inativa do sistema nervoso central (SNC) são elegíveis.
9. Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo, durante a parte de tratamento do estudo e por 4 meses após o término da administração de hetIL-15.
10. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
11. Expectativa de vida > 3 meses.

Critério de exclusão:

1. Tratamento anterior com IL-15 ou terapia citotóxica, imunoterapia, radioterapia, cirurgia de grande porte, vacinas antitumorais ou anticorpos monoclonais nas 4 semanas anteriores ou para inibidores de checkpoint, como anti-CTLA-4 ou anti PD1/PD-L1 ou nitrosoureas ou mitomicina C para 6 semanas antes de C1D1.
2. Cânceres cerebrais primários ou metástases ativas do SNC devem ser excluídos deste ensaio clínico
3. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à hetIL-15.
4. Terapia anticancerígena concomitante (incluindo outros agentes em investigação), com exceção da terapia hormonal para câncer de próstata.
5. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, comprometimento cognitivo, abuso de substância ativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que, na visão do investigador, impedem o tratamento seguro ou a capacidade de dar consentimento informado e limitam a conformidade com os requisitos do estudo.
6. pacientes HIV positivo.
7. Sorologia positiva para hepatite B ou C.
8. História de asma grave ou necessidade absoluta de medicamentos corticosteroides inalatórios crônicos.
9. História de doença autoimune, com exceção de um evento autoimune associado à terapia prévia com ipilimumabe (anti-CTLA-4) que foi completamente resolvido por mais de 4 semanas antes de C1D1.