Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase I/Ib-studie av NIZ985 i kombinasjon med PDR001 hos voksne med metastatisk kreft

1. mars 2023 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase 1-studie av subkutan rekombinant human NIZ985 ((hetIL-15) (IL15/sIL-15Ra)) alene og i kombinasjon med PDR001 hos voksne med metastatisk kreft

Fase I/Ib multisenter klinisk studie. Enkeltmiddeldoseopptrapping av NIZ985 etterfulgt av utvidelse. Andre eskalering av NIZ985 i kombinasjon med PDR001 etterfulgt av utvidelse

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

83

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Cancer Institute National Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine SC
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43212
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97123
        • Providence Portland Medical Center SC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk bekreftet solid tumor-malignitet som er metastatisk eller ikke-opererbar og har progrediert etter minst 1 tidligere behandling, og for hvem standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller er assosiert med minimal overlevelsesgevinst.

    Evaluerbar eller målbar sykdom, definert som ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST).

  2. Gjenopprettet til ≤ grad 1 NCI CTCAE versjon 4.0 fra toksisitet av tidligere kjemoterapi eller biologisk terapi administrert mer enn 4 uker tidligere.
  3. Personer på bisfosfonater for enhver kreftform eller på hormonbehandling for prostatakreft kan fortsette denne behandlingen. Imidlertid må forsøkspersoner med prostatakreft ha bekreftet metastatisk sykdom som har utviklet seg til tross for hormonbehandling som gir kastratnivåer av testosteron.
  4. Alder ≥18 år.
  5. ECOG-ytelsesstatus ≤1 (Karnofsky ≥70 %).

  6. Normal organ- og margfunksjon:

    • leukocytter ≥3000/mcL
    • absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/mcL
    • blodplater ≥100 000/mcL
    • total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
    • AST/ALT ≤2,5 × ULN
    • kreatinin <1,5 × institusjonell ULN ELLER
    • kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for forsøkspersoner med serumkreatininnivåer >1,5 × høyere enn ULN.
  7. DLCO/VA og FEV1 ≥ 50 % av spådd på PFT.
  8. Personer med inaktivt sentralnervesystem (CNS) metastaser er kvalifisert.
  9. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart, under behandlingsdelen av studien og i 4 måneder etter fullført administrering av hetIL-15.
  10. Kunne gi skriftlig informert samtykke.
  11. Forventet levealder > 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere IL-15-behandling eller cellegiftbehandling, immunterapi, strålebehandling, større kirurgi, antitumorvaksiner eller monoklonale antistoffer i de 4 ukene før eller for sjekkpunkthemmere som anti-CTLA-4 eller anti PD1/PD-L1 eller nitrosoureas eller mitomycin C for 6 uker før C1D1.
  2. Primære hjernekreft eller aktive CNS-metastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien
  3. Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som hetIL-15.
  4. Samtidig kreftbehandling (inkludert andre undersøkelsesmidler) med unntak av hormonbehandling for prostatakreft.
  5. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, kognitiv svekkelse, aktiv rusmiddelmisbruk eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som, etter etterforskerens syn, ville utelukke sikker behandling eller muligheten til å gi informert samtykke og begrense etterlevelse av studiekrav.
  6. HIV-positive pasienter.
  7. Positiv hepatitt B- eller C-serologi.
  8. Anamnese med alvorlig astma eller absolutt behov for kroniske inhalerte kortikosteroidmedisiner.
  9. Anamnese med autoimmun sykdom, med unntak av en autoimmun hendelse assosiert med tidligere behandling med ipilimumab (anti-CTLA-4) som har vært fullstendig forsvunnet i mer enn 4 uker før C1D1.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: NIZ985
  • Enkel behandlingsarm, doseøkning administrert subkutant (SC) på MWF i 2 påfølgende uker.
  • Sykluslengde 28 dager.
  • Forekomst av en dosebegrensende toksisitet (DLT) fører til utvidelse til 6 personer.
  • MTD er dosen før dosenivået der ≥ 2/6 forsøkspersoner har en DLT.
  • Etter identifisering av MTD / RDE, vil doseutvidelse følge.
Legemiddel: NIZ985
Subkutan administrering av hetIL-15 tre ganger i uken i to påfølgende uker
Andre navn:
  • IL-15/sIL-15Ra, heterodimer IL-15
Eksperimentell: NIZ985 + PDR001
  • Fase Ib doseeskaleringsdelen av studien vil bestå av en fast dose (400 mg, IV infusjon, Q4W) av PDR001 og økende doser av NIZ985 (hetIL-15) for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og bestemme MTD og/eller RDE av kombinasjonen som skal brukes i ekspansjonskohorter.
  • På dager når PDR001 og NIZ985 administreres på samme dag, vil PDR001 administreres først. NIZ985 vil bli administrert etter at PDR001-infusjonen er fullført.
  • Informasjon om tilberedning og administrering av PDR001 finnes i PDR001 apotekhåndboken.
Legemiddel: PDR001
• PDR001 er et humant monoklonalt antistoff (MAb) administrert dag 1 i hver syklus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Vurder den dosebegrensende toksisiteten til enkeltmiddelet NIZ985 og kombinasjonen av PDR001
Tidsramme: 28 dager
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestem den maksimale tolererte dosen (MTD) av hetIL-15 som bestemt av DLT-er under syklus 1.
Tidsramme: 28 dager
28 dager
Bestem den farmakokinetiske (PK) profilen til hetIL-15, inkludert T½
Tidsramme: 28 dager
28 dager
Bestem den farmakokinetiske (PK) profilen til hetIL-15, inkludert Cmax.
Tidsramme: 28 dager
28 dager
Bestem den foreløpige antitumoraktiviteten til hetIL-15
Tidsramme: 8 uker
Beste samlede respons (BOR) per RECIST og irRC
8 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. mai 2017

Primær fullføring (Faktiske)

7. mars 2022

Studiet fullført (Faktiske)

7. mars 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. mars 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. mai 2015

Først lagt ut (Anslag)

22. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

3. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CNIZ985X2102J
  • NIZ985X2102J (Annen identifikator: Novartis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere