Studie fáze I/Ib NIZ985 v kombinaci s PDR001 u dospělých s metastatickými rakovinami

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzená malignita solidního tumoru, která je metastatická nebo neresekovatelná a progredovala alespoň po 1 předchozí léčbě a pro kterou neexistují standardní kurativní nebo paliativní opatření nebo je spojena s minimálním přínosem přežití subjektu.

   Hodnotitelné nebo měřitelné onemocnění definované podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).

2. Obnoveno na ≤ stupeň 1 NCI CTCAE verze 4.0 z toxicity předchozí chemoterapie nebo biologické terapie podané před více než 4 týdny.
3. Subjekty užívající bisfosfonáty pro jakoukoli rakovinu nebo hormonální terapii rakoviny prostaty mohou v této terapii pokračovat. Avšak subjekty s rakovinou prostaty musí mít potvrzené metastatické onemocnění, které progredovalo navzdory hormonální léčbě produkující kastrační hladiny testosteronu.
4. Věk ≥18 let.
5. Stav výkonu ECOG ≤1 (Karnofsky ≥70 %).

6. Normální funkce orgánů a kostní dřeně:

   • leukocyty ≥3 000/mcL
   • absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500/mcL
   • krevní destičky ≥100 000/mcl
   • celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
   • AST/ALT ≤ 2,5 × ULN
   • kreatinin <1,5 × ústavní ULN OR
   • clearance kreatininu ≥60 ml/min/1,73 m2 pro subjekty s hladinami kreatininu v séru >1,5 × vyšší než ULN.
7. DLCO/VA a FEV1 ≥ 50 % předpokládaných na PFT.
8. Subjekty s neaktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS) jsou způsobilé.
9. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, během léčebné části studie a po dobu 4 měsíců po dokončení podávání hetIL-15.
10. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
11. Předpokládaná délka života > 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba IL-15 nebo cytotoxická terapie, imunoterapie, radioterapie, velký chirurgický zákrok, protinádorové vakcíny nebo monoklonální protilátky během 4 týdnů před nebo pro inhibitory kontrolního bodu, jako jsou anti-CTLA-4 nebo anti PD1/PD-L1 nebo nitrosomočoviny nebo mitomycin C pro 6 týdnů před C1D1.
2. Primární nádory mozku nebo aktivní metastázy do CNS by měly být z této klinické studie vyloučeny
3. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako hetIL-15.
4. Souběžná protinádorová léčba (včetně jiných zkoumaných látek) s výjimkou hormonální léčby rakoviny prostaty.
5. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, kognitivní poruchy, zneužívání léčivých látek nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by podle názoru zkoušejícího mohly vylučují bezpečnou léčbu nebo schopnost dát informovaný souhlas a omezují soulad s požadavky studie.
6. HIV pozitivní pacienti.
7. Pozitivní sérologie hepatitidy B nebo C.
8. Těžké astma v anamnéze nebo absolutní potřeba chronické léčby inhalačními kortikosteroidy.
9. Autoimunitní onemocnění v anamnéze, s výjimkou autoimunitní příhody spojené s předchozí léčbou ipilimumabem (anti-CTLA-4), která byla zcela vyléčena déle než 4 týdny před C1D1.