Een fase I/Ib-studie van NIZ985 in combinatie met PDR001 bij volwassenen met gemetastaseerde kankers

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde maligniteit van een solide tumor die gemetastaseerd of inoperabel is en progressie vertoont na ten minste 1 eerdere therapie en voor wie standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of die geassocieerd zijn met een minimaal overlevingsvoordeel van de proefpersoon.

   Evalueerbare of meetbare ziekte, gedefinieerd volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).

2. Hersteld tot ≤ graad 1 NCI CTCAE versie 4.0 van toxiciteit van eerdere chemotherapie of biologische therapie die meer dan 4 weken eerder is toegediend.
3. Proefpersonen die bisfosfonaten gebruiken voor kanker of hormoontherapie voor prostaatkanker kunnen deze therapie voortzetten. Personen met prostaatkanker moeten echter een bevestigde uitgezaaide ziekte hebben die is gevorderd ondanks hormonale therapie die castratiespiegels van testosteron produceert.
4. Leeftijd ≥18 jaar.
5. ECOG-prestatiestatus ≤1 (Karnofsky ≥70%).

6. Normale orgaan- en mergfunctie:

   • leukocyten ≥3.000/mcl
   • absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500/mcl
   • bloedplaatjes ≥100.000/mcl
   • totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
   • AST/ALAT ≤2,5 × ULN
   • creatinine <1,5 × institutionele ULN OR
   • creatinineklaring ≥60 ml/min/1,73 m2 voor proefpersonen met serumcreatininewaarden >1,5 × hoger dan ULN.
7. DLCO/VA en FEV1 ≥ 50% van voorspeld op PFT's.
8. Onderwerpen met inactieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) komen in aanmerking.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voordat ze aan de studie beginnen, tijdens het behandelingsgedeelte van de studie en gedurende 4 maanden na voltooiing van de toediening van hetIL-15.
10. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
11. Levensverwachting > 3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere IL-15-behandeling of cytotoxische therapie, immunotherapie, radiotherapie, grote operatie, antitumorvaccins of monoklonale antilichamen in de 4 weken voorafgaand aan checkpoint-remmers zoals anti-CTLA-4 of anti-PD1/PD-L1 of nitrosourea of ​​mitomycine C voor 6 weken voorafgaand aan C1D1.
2. Primaire hersenkankers of actieve CZS-metastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie
3. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als hetIL-15.
4. Gelijktijdige antikankertherapie (inclusief andere geneesmiddelen in onderzoek) met uitzondering van hormoontherapie voor prostaatkanker.
5. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, cognitieve stoornissen, misbruik van werkzame stoffen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die, naar de mening van de onderzoeker, zouden een veilige behandeling of de mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven in de weg staan ​​en de naleving van de studievereisten beperken.
6. Hiv-positieve patiënten.
7. Positieve hepatitis B- of C-serologie.
8. Geschiedenis van ernstige astma of absolute behoefte aan chronische inhalatiecorticosteroïdmedicatie.
9. Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, met uitzondering van een auto-immuungebeurtenis geassocieerd met eerdere behandeling met ipilimumab (anti-CTLA-4) die volledig is verdwenen gedurende meer dan 4 weken voorafgaand aan C1D1.