Une étude de phase I/Ib de NIZ985 en association avec PDR001 chez des adultes atteints de cancers métastatiques

Critère d'intégration:

1. Tumeur maligne solide histologiquement confirmée qui est métastatique ou non résécable et qui a progressé sur au moins 1 traitement antérieur et pour laquelle les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas ou sont associées à un bénéfice de survie minimal.

   Maladie évaluable ou mesurable, définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).

2. Récupéré à ≤ grade 1 NCI CTCAE version 4.0 de la toxicité d'une chimiothérapie ou d'une thérapie biologique antérieure administrée plus de 4 semaines plus tôt.
3. Les sujets sous bisphosphonates pour tout cancer ou sous traitement hormonal pour le cancer de la prostate peuvent poursuivre ce traitement. Cependant, les sujets atteints d'un cancer de la prostate doivent avoir une maladie métastatique confirmée qui a progressé malgré une hormonothérapie produisant des taux de testostérone castrés.
4. Âge ≥18 ans.
5. Statut de performance ECOG ≤1 (Karnofsky ≥70%).

6. Fonction normale des organes et de la moelle :

   • leucocytes ≥3 000/mcL
   • nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 500/mcL
   • plaquettes ≥100 000/mcL
   • bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
   • ASAT/ALT ≤ 2,5 × LSN
   • créatinine <1,5 × LSN institutionnelle OU
   • clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour les sujets ayant des taux de créatinine sérique > 1,5 × supérieurs à la LSN.
7. DLCO/VA et FEV1 ≥ 50 % de la valeur prédite sur les PFT.
8. Les sujets présentant des métastases inactives du système nerveux central (SNC) sont éligibles.
9. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée dans l'étude, pendant la partie traitement de l'étude et pendant 4 mois après la fin de l'administration d'hetIL-15.
10. Capable de fournir un consentement éclairé écrit.
11. Espérance de vie > 3 mois.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par IL-15 ou thérapie cytotoxique, immunothérapie, radiothérapie, chirurgie majeure, vaccins antitumoraux ou anticorps monoclonaux dans les 4 semaines précédant ou pour les inhibiteurs de point de contrôle tels que les anti-CTLA-4 ou les anti PD1/PD-L1 ou les nitrosourées ou la mitomycine C pour 6 semaines avant C1D1.
2. Les cancers primitifs du cerveau ou les métastases actives du SNC doivent être exclus de cet essai clinique
3. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à hetIL-15.
4. Traitement anticancéreux concomitant (y compris d'autres agents expérimentaux) à l'exception de l'hormonothérapie pour le cancer de la prostate.
5. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une déficience cognitive, une toxicomanie active ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui, de l'avis de l'enquêteur, empêcher un traitement sûr ou la capacité de donner un consentement éclairé et limiter le respect des exigences de l'étude.
6. Patients séropositifs.
7. Sérologie hépatite B ou C positive.
8. Antécédents d'asthme sévère ou besoin absolu de corticostéroïdes inhalés chroniques.
9. Antécédents de maladie auto-immune, à l'exception d'un événement auto-immun associé à un traitement antérieur par ipilimumab (anti-CTLA-4) qui a été complètement résolu pendant plus de 4 semaines avant C1D1.