A NIZ985 és a PDR001 kombinációjának I/Ib fázisú vizsgálata áttétes rákban szenvedő felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt szolid tumor rosszindulatú daganat, amely metasztatikus vagy nem reszekálható, és legalább 1 korábbi kezelés során előrehaladott, és amelyre vonatkozóan nem léteznek standard gyógyító vagy palliatív intézkedések, vagy amelyek minimális túlélési előnnyel járnak.

   Értékelhető vagy mérhető betegség, amelyet a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) határoz meg.

2. ≤ 1. fokozatú NCI CTCAE 4.0-s verzióra helyreállt a több mint 4 héttel korábban alkalmazott kemoterápia vagy biológiai terápia toxicitása miatt.
3. Bármilyen rák miatt biszfoszfonátot vagy prosztatarák hormonterápiát kapó alanyok folytathatják ezt a terápiát. A prosztatarákos alanyoknak azonban meg kell erősíteniük a metasztatikus betegséget, amely a hormonterápia ellenére is előrehaladt, és kasztrált tesztoszteronszintet termel.
4. Életkor ≥18 év.
5. ECOG teljesítmény állapota ≤1 (Karnofsky ≥70%).

6. Normál szerv- és csontvelőműködés:

   • leukociták ≥3000/mcL
   • abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/mcL
   • vérlemezkék ≥100 000/mcL
   • összbilirubin a normál intézményi határokon belül
   • AST/ALT ≤2,5 × ULN
   • kreatinin <1,5 × intézményi ULN VAGY
   • kreatinin-clearance ≥60 ml/perc/1,73 m2 azoknál az alanyoknál, akiknek a szérum kreatininszintje >1,5-szer magasabb, mint az ULN.
7. A DLCO/VA és a FEV1 ≥ 50%-a a PFT-n előrejelzett értéknek.
8. Az inaktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező alanyok jogosultak.
9. A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálat kezelési szakaszában és a hetIL-15 beadása után 4 hónapig.
10. Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni.
11. Várható élettartam > 3 hónap.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi IL-15-kezelés vagy citotoxikus terápia, immunterápia, sugárterápia, nagy műtét, daganatellenes vakcinák vagy monoklonális antitestek az azt megelőző 4 hétben, vagy ellenőrzőpont-inhibitorok, például anti-CTLA-4 vagy anti-PD1/PD-L1 vagy nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héttel a C1D1 előtt.
2. Az elsődleges agydaganatokat vagy az aktív központi idegrendszeri metasztázisokat ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból
3. A hetIL-15-höz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
4. Egyidejű rákellenes terápia (beleértve az egyéb vizsgálati szereket is), kivéve a prosztatarák hormonterápiáját.
5. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, a kognitív károsodást, a hatóanyaggal való visszaélést vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárják a biztonságos kezelést vagy a tájékozott beleegyezés lehetőségét, és korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
6. HIV pozitív betegek.
7. Pozitív hepatitis B vagy C szerológia.
8. Súlyos asztma a kórtörténetében vagy a krónikus inhalációs kortikoszteroid gyógyszerek abszolút igénye.
9. Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség, kivéve a korábbi ipilimumab (anti-CTLA-4) kezeléssel összefüggő autoimmun eseményt, amely a C1D1 előtt több mint 4 hétig teljesen megszűnt.